Farmacologia da dor Flashcards
(80 cards)
1
Q
Estímulos mecânicos, químicos e físicos ou outros mediadores liberam ácido araquidônico da membrana fosfolipídica através da
A
ação de fosfolipases celulares
*principalmente fosfolipases A2
2
Q
Mediadores derivados do ácido araquidônico são sintetizados por duas classes principais de enzimas:
(2)
A
- ciclo-oxigenases (que geram as prostaglandinas)
-
lipoxigenases (que produzem os leucotrienos e
lipoxinas).
3
Q
Em adição a seus efeitos locais, as prostaglandinas estão envolvidas na patogenia da
A
dor e febre na inflamação
4
Q
Fosfolipídeos de membrana são transformados em ácido araquidônico pelas
A
Fosfolipases
5
Q
Ácido Araquidônico é transformado em Prostaglandinas G2 (PGG2) pelas
A
Ciclo-Oxigenases
6
Q
Prostaglandinas G2 (PGG2) > Prostaglandinas H2 (PGH2) dá origem
A
Prostaciclina (PGI2), Tromboxano A2 (TXA2), PGD2 e PGE2
7
Q
Prostaciclina (PGA2) causa
A
vasodilatação e inibe agregação plaquetária
8
Q
Tromboxano A2 causa
A
vasoconstrição e agregação plaquetária
9
Q
PGD2 e PGE2 causa
A
Vasodilatação e permeabilidade vascular aumentada
10
Q
Ácido araquidônico > 5-HPETE
(enzima relacionada)
A
5-lipoxigenase
11
Q
5-HPETE origina
A
12
Q
Lipoxinas A4 e B4
efeitos
A
inibem adesão e quimiotaxia dos neutrófilos
13
Q
5-HETE efeito junto com o Leucotrieno B4
A
Quimiotaxia
14
Q
Efeitos Leucotrienos C4, D4, E4
(3)
A
Vasoconstrição, broncoespamo, permeabilidade vascular aumentada
15
Q
COX-1 é
A
constitutiva
sempre presente e ativa
16
Q
COX-1
contribuições fisiológicas (5)
A
- citoproteção gástrica,
- homeostase vascular,
- agregação plaquetária
- função reprodutiva
- função renal
17
Q
COX-1 inibida
efeitos (4)
A
- lesões às mucosas
- distúrbios da função renal
- alterações hemodinâmicas
- distúrbios da função uterina
18
Q
COX-2 é
induzida pelos
A
processos inflamatórios e produz prostaglandinas
* constitutiva (cérebro, rins e ossos).
19
Q
As prostaglandinas produzidas pelas COX-2 provocam
(3)
A
sensibilização de nociceptores, febre e estimulam inflamação por meio da vasodilatação e aumento da permeabilidade vascular
20
Q
Expressão de COX-2 é induzida por mediadores inflamatório como:
(2)
A
- TNF-alfa
- IL-1
* pode ser inibida por glicocorticoides
21
Q
AINEs atuam inibindo as
A
ciclo-oxigenases
*redução da síntese de prostaglandinas efeitos desejáveis e indesejáveis
22
Q
AINES
Ação anti-inflamatória (e provavelmente a maioria das ações analgésicas e antipiréticas) dos AINE esteja relacionada à inibição de
A
COX-2
23
Q
AINES
efeitos indesejáveis – particularmente os que afetam o trato gastrintestinal – resultem sobretudo de sua inibição de
A
COX-1
24
Q
AINES
ação inibitória seletiva sobre COX-2 estão hoje em uso clínico; no entanto, apesar de esses fármacos apresentarem menos efeitos gastrintestinais adversos
A
não estão nem perto de
serem tão bem tolerados como esperado.
25
A biossíntese de prostanoides está significativamente
aumentada nos tecidos inflamados.
26
principais prostanoides que medeiam a inflamação
| (2)
prostaglandina E2 (PGE2) e a prostaciclina (PGI2)
| ^ fluxo sanguíneo, permeabilidade vascular e infiltração dos leucócitos
27
# dor
Mediadores inflamatórios relacionados a maior sensibilização dos nociceptores
| (7)
1. bradicinina
2. serotonina
3. prostaglandina
4. H+
5. ATP
6. neurotrofinas
7. leucotrienos
28
# dor
PGE2 e a PGI2
| mecanismo para sensibilização periférica
reduzem o limiar
para a estimulação dos nociceptores
29
# dor
Base mecânica para o componente periférico da atividade
analgésica dos AINE.
reversão da sensibilização periférica
30
# manejo da dor
Escada Analgésica (OMS)
| (3)
1. primeiro degrau: dores leves (1 a 3)
2. segundo degrau: dores moderadas (4 a 6)
3. terceiro degrau: dores fortes (7 a 10)
31
# manejo da dor
Primeiro degrau
| recomendação
AINES ou analgésicos simples (paracetamol, dipirona)
32
# manejo da dor
Segundo degrau
| recomendação
opioides fracos (como codeína) associados ou não com AINES/Analgésicos simples
33
# manejo da dor
Terceiro degrau
| recomendação
opioides fortes (morfina)
34
# dor
EFEITO TETO no controle da dor
| analgésicos simples e os AINEs
doses maiores não controlam melhor a dor, só aumentam os efeitos adversos
| *opioides não possuem efeito teto.
35
# dor
ponto de vista químico e farmacológico, paracetamol e dipirona podem ser classificados como:
AINEs
| do ponto de vista clínico, não
36
# dor
acredita-se que tais analgésicos simples atuem inibindo uma enzima denominada
**COX-3**, por isso não têm os mesmos efeitos adversos dos AINEs e também não possuem efeito anti-inflamatório relevante
37
# febre
infecção ou o resultado de lesão tecidual, inflamação, rejeição de enxerto ou neoplasia maligna intensificam a formação de
citocinas, como
| (4)
1. IL-1B
2. IL-6
3. TNF-Alfa
4. Interferons
| pirógenos endógenos
38
# febre
A resposta de termorregulação é mediada pela indução coordenada da
COX-2 e PGE2
39
PGE2 mecanismo para estímulo do hipotálamo
atravessa a barreira hematencefálica e atua sobre receptores EP3 e, talvez, receptores EP1 em neurônios termossensíveis > estimula o hipotálamo a elevar a temperatura corporal
40
# AINES
Efeito anti-inflamatório
diminuição das prostaglandinas vasodilatadoras (PGE2 e PGI2),
resultando em menor vasodilatação e menos edema.
41
# AINES
Efeito Analgésico
diminuição das prostaglandinas (PGI2, PGE1 e PGE2), diminuindo a sensibilização das terminações nervosas nociceptivas a mediadores inflamatórios.
42
# AINES
Efeito antipirético
diminuição da interleucina 1 (que também é uma prostaglandina), responsável pela elevação do ponto de ajuste hipotalâmico para o controle da temperatura.
43
# AINES
Efeito antitrombótico:
diminuição do tromboxano (TXA2) nas plaquetas. → Ácido acetilsalicílico
44
ácido acetilsalicílico (AAS) pode ser considerado o
protótipo dos AINEs
| dose dependente, efeito anti-inflamatório apenas em dosagens altas
45
# AINES
Aspectos farmacológicos
| (7)
1. ácidos fracos
2. boa biodisponibilidade via oral
3. baixo metabolismo de primeira passagem
4. alta ligação à albumina
5. baixo volume de distribuição
6. metabolizados no fígado
7. meia-vida variável
46
# AINES
de curta ação
| < 6 hrs
**- Ibuprofeno
- AAS**
- Diclofenaco
- Cetoprofeno
- Indometacina
47
# AINES
de longa ação
| > 6 hrs
1. **Naproxeno**
2. Celocoxibe
3. Meloxicam
4. Nabumetome
5. Piroxicam
48
# AINES
eficácia AINES seletivos e não seletivos
similares
49
os inibidores seletivos da COX-2 parecem possuir
menos efeitos gastrointestinais quando comparados com os inibidores não seletivos
50
observou-se que o uso dos COX-2 seletivos
provoca menos alterações
gastrointestinais observáveis na endoscopia digestiva alta.
| diminuam os eventos clínicos > sem evidência qualitativa
51
inibidores COX-2 efeitos adversos
significativos
| *aumentam a chance de cardiopatia isquêmica de maneira dose-dependente.
52
resposta aos AINEs é definida como
melhora sintomática em até duas semanas
| *trocar o fármaco por algum de outro grupo, caso objetivo não atingido
53
Devido aos eventos adversos associados é preferível usar os AINEs
na menor dosagem eficaz e pelo menor tempo possível.
54
# Efeitos cardiovasculares - AINES
ocorrem especialmente com o uso de
AINEs seletivos para COX-2
55
# Efeitos cardiovasculares - AINES
como as plaquetas expressam primariamente a COX-1, inibidores COX-2 não têm
propriedades antitrombóticas
56
# Efeitos cardiovasculares - AINES
efeito pró-trombótico (inibidores COX-2)
| resulta da (2)
1. produção predominante de tromboxano A2 pela COX-1 (que não está inibida)
2. inibição da formação de prostaciclina mediada pela COX-2 no endotélio
| aumento a chance de cardiopatia isquêmica - dose dependente
57
# Efeitos cardiovasculares - AINES
na realidade, os AINEs não seletivos também podem
causar efeitos cardiovasculares.
58
# Efeitos cardiovasculares - AINES
AAS, em doses baixas, possui
maior seletividade pela COX-1
| *inibe a produção de tromboxano A2
59
# Efeitos cardiovasculares - AINES
naproxeno é um AINE que, segundo estudos,
não está relacionado a efeitos
cardiovasculares.
60
# Efeitos cardiovasculares - AINES
risco absoluto de aumento da incidência de doença cardiovascular em pacientes sem doença prévia
parece ser pequeno
61
# Efeitos gastrointestinais - AINES
as prostaglandinas atuam na
| (2)
1. proteção gástrica
2. reparação do epitélio
62
# Efeitos gastrointestinais - AINES
a inibição da síntese de prostaglandinas pelos AINEs resulta em
| (5)
1. redução da secreção epitelial de muco e bicarbonato,
2. aumento da secreção ácida
3. diminuição do fluxo sanguíneo,
4. menor reparação da mucosa
5. suscetibilidade a dano
63
# Efeitos gastrointestinais - AINES
fármacos que inibem a COX-1 resultam em aumento do risco de
sangramento gastrointestinal e ulcerações
64
# Efeitos gastrointestinais - AINES
Fármacos com maior seletividade relativa para a COX-1 podem ter maior risco de eventos gastrointestinal se comparados àqueles
com menor seletividade pela COX-1 (isto é, maior seletividade pela COX-2).
| p/ evitar > AINES máx uma semana
65
# Efeitos gastrointestinais - AINES
De acordo com estudos, AINES menos relacionado a efeitos gastrointestinais
Ibuprofeno
66
# Efeitos gastrointestinais - AINES
Pacientes de alto risco:
| (5)
1. idade > 60 anos
2. evento gastrointestinal prévio
3. uso de glicocorticoides
4. uso de anticoagulantes
5. alta doses de AINES
67
# Efeitos gastrointestinais - AINES
Caso seja necessária a utilização de AINEs em pacientes de alto risco (prevenção primária)
| (4)
1. usar AAS revestido
2. tratar H. pylori, se presente
3. usar AINEs seletivos para COX-2
4. usar concomitantemente inibidores da bomba de prótons/antagonistas de histamina.
68
# Efeitos gastrointestinais - AINES
Caso o paciente já tenha doença ulcerosa e precise fazer uso de AINEs, a prevenção secundária pode ser feita com uso
concomitantemente inibidores da bomba de prótons/antagonistas de histamina, erradicação de H. pylori ou uso de AINEs seletivos para COX-2.
69
# Efeitos renais
AINEs previnem a síntese de PGE2 e PGI2, que são prostaglandinas responsáveis pela
manutenção do fluxo sanguíneo renal (promovendo a vasodilatação da arteríola aferente).
70
# Efeitos renais
diminuição da síntese de prostaglandinas pode resultar em
| (3)
1. insuficiência renal aguda
2. necrose da papila renal
3. necrose intersticial aguda
71
# Efeitos renais
AINES - praticamente proscritos em pacientes com
insuficiência renal crônica
| *usados com muito cuidado em pacientes com TFG < 60 mL/min
72
# Efeitos pulmonares:
os AINEs – principalmente o AAS – devem ser usados com cautela em pacientes com asma, pois teoriza-se que a inibição da síntese de prostaglandinas pode causar
desvio em direção à produção de leucotrienos, aumentando as manifestações da asma
73
# Efeitos hematológicos
possíveis
| (2)
1. neutropenia
2. disfunção plaquetária
74
Outros efeitos adversos importantes dos AINEs
| (2)
1. piora da PA em HAS
2. distúrbios hidroeletrolíticos (hipercalemia e
hiponatremia).
75
# Interações medicamentosas
Com outros medicamentos ligados a proteínas:
| (2)
1. fenitoína
2. varfarina
76
# Interações medicamentosas
AINEs aumentam os níveis de
metotrexato ao diminuir a depuração renal
77
# Interações medicamentosas
AINES-IECA
antagonismo farmacodinâmico, diminuindo a efetividade desses fármacos.
78
# Interações medicamentosas
AINES-Glicocorticoides
| aumenta a chance de
doença ulcerosa péptica.
79
# Interações medicamentosas
AINEs-Inibidores da recaptação de serotonina
| aumenta a chance de
efeitos adversos gastrointestinais
80
# Interações medicamentosas
AINEs-Anticoagulantes e antiplaquetários
| aumenta a chance de
sangramento
