Fármacos agonistas catecolaminérgicos y fármacos que modifican la actividad simpática Flashcards

Question

Los agonistas α- y β-adrenérgicos ejercen su acción por 2 mecanismos...

Answer 1

1) Estimulando **directamente** los receptores α- y β-adrenérgicos 2) Facilitando la liberación de noradrenalina de las vesículas de almacenamiento (agonistas adrenérgicos **indirectos**)

Answer 2

* **De acción preferente α₁** * **De acción preferente α₂**

Answer 3

Se dividen en: * Simpaticomiméticos de aplicación sistémica* (se absorben por _vía oral_) *y tópica* (sobre mucosas) - Feniletilaminas: **fenilefrina, metoxamina, fenilpropanolamina y etilefrina** - Derivado imidazolínico: **cirazolina** - Profármaco inactivo: **midodrina** Por actuar de manera preferente sobre α₁-adrenoceptores, provocan _vasoconstricción intensa_ de mayor duración que la de la noradrenalina, y _aumento de la presión arterial_ con frecuente _bradicardia refleja_. *Simpaticomiméticos de aplicación tópica* (_conjuntiva_, _mucosa respiratoria_) - Aminas alifáticas - Derivados imidazolínicos - **Nafazolina, oximetazolina, tetrizolina, xilometazolina, fenoxazolina, tramazolina**... Se emplean como _vasoconstrictores de acción local_, provocando la _descongestión_ de la mucosa respiratoria y de la conjuntiva. Pasado el efecto, puede aparecer _congestión de rebote_ por vasodilatación, lo que induce a repetir su administración en forma de cículo vicioso. Otros efectos colaterales de la administración tópica suelen ser la _sensación de quemazón_, el _escozor_, los _estornudos_ y la _sequedad_ de la mucosa nasal.

Answer 4

* Grupo 1* - Derivados imidazolínicos: **clonidina y** **moxonidina** La clonidina y la moxonidina muestran _actividad vasoconstrictora local_, pero, _por vía sistémica_, causan _hipotensión paradójica_ que se debe a la activación de entros vasomotores en el tronco cerebral. Se ha sugerido que la acción hipotensora central de la clonidina y la moxonidina podría deberse a su interacción con el *receptor para imidazolinas*, del que se han descrito 2 subtipos: el I₁y el I₂. En general, los agentes α₂-adrenérgicos, y _en especial la clonidina_, producen _analgesia_ cuando son aplicados localmente a nivel espinal _y potencian los efectos analgésicos centrales_ de los fármacos opioides administrados por vía sistémica, epidural o intratecal, así como la acción analgésica de los anestésicos locales aplicados por vía espinal. - Otros agonistas α-adrenérgicos con actividad hipotensora (no disponibles en España): **guanfacina, guanabenzo y rilmenidina** - Falso precursor: **α-metildopa** (se transforma en el falso neurotransmisor α-metilnoradrenalina, que presenta actividad como agonista de los α₂-adrenoceptores) Sus efectos son similares a los producidos por la clonidina. * Grupo 2* - Análogo de la clonidina: **apraclonidina** (su importante hidrofilia impide el acceso al SNC, lo que reduce los efectos adversos típicos de la clonidina: sedación, somnolencia e hipotensión) - **Brimonidina** (más liposoluble) Ambos se utilizan para _reducir la presión intraocular_. _Durante tratamientos prolongados_, ambas sustancias presentan una _alta incidencia de reacciones alérgicas_. * Grupo 3* - **Medetomidina** - **Xilazina** Se utilizan por su potente _efecto sedante sin inducir_ importante _depresión respiratoria_, por lo que se aprovechan como _coadyuvantes en el acto anestésico_.

Answer 5

Se han producido numerosos fármacos que mejoran las posibilidades de la isoprenalina por 2 mecanismos: 1. **Aumentando la duración de la acción**, al no ser susceptibles de metabolización por la COMT 2. **Incrementando la selectividad** hacia los receptores _β₁_, en cuyo caso los fármacos se orientan hacia la *terapia inotrópica cardíaca*, o hacia los receptores _β₂_, en cuyo caso se orientan hacia la *terapia broncodilatadora o relajante uterina* Sin embargo, esta selectividad es relativa porque, _a dosis altas, llegan a activar ambos tipos_ de β-adrenoceptores.

Answer 6

* **Dobutamina** * **Prenalterol**

Answer 7

- **Dobutamina** - **Prenalterol** Se caracterizan por estimular la actividad cardíaca; teóricamente, incrementarán tanto la contractilidad como la frecuencia cardíaca; sin embargo, existen notables diferencias en relación con el efecto de la isoprenalina. La dobutamina y el prenalterol tienen _mayor actividad inotropa que cronotropa_. El hecho de que, además, presenten cierta *acción* *β₂ vasodilatadora*, determina una _reducción de la poscarga_ que también beneficia a la actividad hemodinámica del corazón. - Agonistas parciales selectivos de β₁-adrenoceptores: **xamoterol y epanolol** (sus usos terapéuticos se asimilan a los de los β-bloqueantes con actividad agonista parcial)

Answer 8

Muchos agonistas β de acción preferente β₂ se pueden administrar por _vía inhalatoria_, con lo que se incrementa aún más la selección de la _acción broncodilatadora_. - **Orciprenalina** - Catecoles (mantienen el grupo catecol): **isoetarina, rimiterol y hexoprenalina** \> _Susceptibles a la acción de la COMT_ - No catecoles: **salbutamol, fenoterol, terbutalina, formoterol, salmeterol, procaterol, ritodrina y clembuterol** * El *salbutamol* _por vía inhalatoria_ causa _broncodilatación en 15 min_ y su acción _llega a durar 6 h_ * El *fenoterol* es _más potente_ que el salbutamol y la terbutalina, por lo que incrementos excesivos pueden originar _más efectos secundarios_ * La principal aportación del *formoterol y* el *salmeterol* es una duración de efectos prolongada de _hasta 12 h_ * El *procaterol* _oral_ presenta un efecto que puede alcanzar las _8-12 horas_ * La principal utilidad de la *ritodrina* es su capacidad para _inhibir las contracciones uterinas en el embarazo a término_ * El *clembuterol* es _anabolizante_, debido a sus efectos metabólicos (incremento de la glucemia y de ácidos grasos libres e incremento de las concentraciones de insulina y lactato) que generan una mayor disponibilidad de energía para el crecimiento muscular y la acumulación de proteínas, con reducción del contenido graso de los tejidos e incremento de la masa magra

Answer 9

Dependen de la vía y la dosis de administración, siendo **más frecuentes por vía oral o parenteral**, **o** también en caso de un **uso incorrecto por vía inhalatoria**. Lo más común es la aparición de _nerviosismo_, _intranquilidad_ y _temblor fino muscular_ (β₁). Pueden producir _vasodilatación_ con _reducción de la presión arterial_, principalmente _diastólica_. Un descenso excesivo puede originar hipoxia y favorecer la aparición de _arritmias_. La _taquicardia_ suele ser _de carácter reflejo_, pero, si la dosis es alta, puede deberse a activación β₁. Efectos metabólicos más importantes: _aumento de glucosa_ (β₂) _y de renina_ (β₁). **La respuesta a los agonistas β₁ disminuye con la edad**, fenómeno que no ocurre con los agonistas del tipo β2.

Answer 10

\* **Efedrina**: estimula la liberación de catecolaminas al estilo de la tiramina (por este motivo puede provocar taquifilaxia) y activa directamente los α- y β-adrenoceptores * Dado que atraviesa la BHE, actúa también en el SNC, estimulándolo y generando cierta _acción anfetamínica_ (por ejemplo, insomnio) * _Estimula el corazón_, _aumenta la presión arterial_ y provoca _constricción en los vasos de la mucosa_ * Ocasiona _dilatación bronquial_ * Produce _midriasis_ * _Inhibe el detrusor_, dificultando la micción \* **Seudoefedrina**: posee acción α₁ (_constricción de los vasos de la mucosa nasoorofaríngea_) y β_{2 (relajación del músculo liso bronquial)} \* Anfetaminas (**anfetamina, metanfetamina y metilfenidato**): actúan tanto en los sistemas noradrenérgicos como en los dopaminérgicos, facilitando la liberación de noradrenalina y dopamina e inhibiendo su recaptación (*estimulantes indirectos*); pero, además, *estimulan directamente* los receptores noradrenérgicos y dopaminérgicos * Puesto que penetran con rapidez en la BHE, sus acciones principales se manifiestan en el SNC, provocando una _acción psicoestimulante generalizada_: sensación de euforia, insomnio, pérdida de apetito... * _Vasoconstricción periférica_, con o sin aumento de la frecuencia cardíaca, y _arritmias cardíacas_ La anfetamina se absorbe muy bien por vía gastrointestinal y no es metabolizada por la MAO ni por la COMT, por lo que su acción es prolongada. Parte es metabolizada por enzimas microsómicas hepáticas. Se elimina por la orina. RAM (ingestión aguda): variadas en función de la dosis, oscilando entre _reacciones simpáticas y crisis psicóticas agudas_ RAM (ingestión crónica): _farmacodependencia_ \* **Metaraminol** (no disponible en España): estimula preferentemente los receptores α y también actúa como agonista indirecto al promover la liberación de noradrenalina, siendo su principal uso el _tratamiento de la hipotensión durante la cirugía_

Answer 11

*Aplicaciones cardíacas* * **Bradicardias**: adrenalina y agonistas β-adrenérgicos (utilización solo justificada en situaciones extremas) * **Paros cardíacos**: adrenalina intracardíaca o intravenosa (los métodos físicos son los más apropiados) * **Reanimación cardiopulmonar**: adrenalina por vía intravenosa (no deben utilizarse la vía intramuscular o subcutánea) y, si esta es inaccesible, por vía endotraqueal * **Insuficiencia cardíaca** *Estados de shock* * **Shock anafiláctico**: adrenalina por vía subcutánea o intramuscular * **Shock endotóxico, hipovolémico, por vasodilatación generalizada de origen neurógeno**... * Estados de hipotensión*: si la sintomatología indica afectación vital * Hipertensión arterial*: agonistas α₂-adrenérgicos * Vasoconstricción local y acción anticongestiva en piel y mucosas*: para **retrasar la reabsorción de anestésicos locales** se asocia la adrenalina * Enfermedades alérgicas*: en el **asma bronquial** se emplean los β₂-adrenérgicos * Aplicaciones oftálmicas*: la fenilefrina se emplea como **midriásico** para facilitar la exploración de la retina * Aplicaciones en el SNC*: * La dextroanfetamina y el metilfenidato se emplean en los **trastornos por déficit de atención e hiperactividad** (TDAH) * La clonidina se utiliza en el tratamiento del **síndrome de abstinencia a opioides** *Inhibición de las contracciones uterinas*: ritodrina (β₂-adrenérgico)

Answer 12

\* Inhibidores de la _síntesis_ de noradrenalina: **α-metiltirosina**, **carbidopa y benserazida**, y **disulfiram** \* Inhibidores de la acción del impulso nervioso sobre la _liberación_ de noradrenalina: **guanetidina** \* Inhibidores del _almacenamiento_ de noradrenalina: **reserpina y guanetidina**

Fármacos agonistas catecolaminérgicos y fármacos que modifican la actividad simpática Flashcards

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