farmacos inmunomoduladores Flashcards

1
Q

cuando usar inmunosupresores y cuando inmunoestimuladores

A
  • inmunosupresores: para enfermedades autoinmunes o trasplantes
  • inmunomoduladores; para inmunodeficiencias por infección y cancer
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2
Q

rutas de entrada de antígenos

A
  • piel, S.Gastrointestinal, respiratorio; la APC lo pillo y lo lleba a los ganglios
  • los de la sangre los pillan en el bazo
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3
Q

mecanismos de defensa frente antigenos

A
  • inecpecifico: NK o polimorfonucleares
  • especifico: APC pilla y presenta a linfocitos
  • FASE DE INDUCCIÓN: presentación del antígeno e interacciones T-B. PAMP interactua con TCR
  • se acaba produciendo una liberacion anormal de interleuquinas y TNF-alfa pero no sabemos q lo genera asi que lo que vamos a intentar va a ser inhibir la liberacion de citocinas
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4
Q

como funcionan los inmunomoduladores

A
  • van a tratar de bajar la inflamacion
  • tenemos una gran produccion de citocinas pero no sabemos quien la está generando asi que lo unico que podemos es inhibir la liberación de estas: estamos tratando los sintomas pero no la enfermedad
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5
Q

ruta del mecanismo de defensa contra antígenos

A
  • tenemos el complejo APC- Ag que se unirá a un linforcito T: TCR-CD = SINAPSIS INMUNOLÓGICA
  • este complejo va a activar a la vía calcio- CALCIONEURINA que junto con unas neurofilinas será capaz de fosforilar a NFAT
  • NFAT fosforilado va al núcleo y se une a los elementos de respuesta Il-2. esto hace que aumente la transcripcion de ARNm y aumente la producción de Il-2
  • Il-2 sale y actua de manera autocrina o paracrina uniendose a sus receptores Il-2
  • esta unión, junto con la ayuda de otras neurofilinas, permitirá la activación de mTOR
  • mTOR irá al núcleo y estimulará el cilco celular, aumentando así en número de células T y por lo tanto aun más la cantidad de Il-2
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6
Q

farmacos inmunomosupresores y sobre que diana de la ruta de defensa actuan

A
  • ciclosporina y tacrolimus: actuan sobre las primeras inmunofilinas cambiando su ación, ahora lo que harán será inhibir a la cacineurinna
  • SIROLIMUS y EVEROLIMUS: actuan sobre las otras inmunofilinas inhibiendolas e impidiendo la activacion de mTOR
  • AZATIOPRINA/MICOFENOLATO: son antimetabolitos que inhiben a lso nucleótidos e inhiben la síntesis de ADN y por tanto la proliferación
  • GLUCOCORTICOIDES: se une a los elementos de respuesta de Il-2 y esto hace que no pueda sintetizarse más Il-2
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7
Q

inhibidores de la síntesis de il-2

A
  • fármacos: ciclosporina y tacrolimus
  • estos se unen a distintas regiones de las inmunofilinas (ciclosporina = ciclofilina y tacrolimus = FKBP12) e inhiben la actividad fosfatasa de la calcineurina = no se activa NFAT = no se transcriben interleuquinas, INF-gamma ni TNF-alfa

ANTES DE USAR CUALQUIERA DE ESTAS PRIMERO SE PRUEBA CON CORTICOIDES

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8
Q

para que se usa la ciclosporina

A
  • enfermedades reumaticas
  • enfermedades de artritis
  • enfermedades de ataque del ingerto al huesped
  • desórdenes autoinmunes
  • colitis ulcerante (inflamación del intestino delgado)
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9
Q

para q se usa el tacrólimus

A
  • para evitar el rechazo en transplantes
  • desordenes autoinmunes
  • enfermedades cutáneas
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10
Q

efectos secundarios ciclosporina

A
  • nefrotoxicidad
  • hepatotoxicidad
  • hipertensión
  • letargia, parestesia, temblores, anorexia, hipertrofia de las encías
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11
Q

efectos secundarios del tacrólimus

A
  • neurotoxicidad
  • neflortoxicidad
  • trastornos intestinales, alteraciones metabólicas, hiperlipemia, trombocitopenia
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12
Q

inteacciones ciclosporina

A
  • antifúngicos azores
  • macrólidos
  • antagonistas de Ca
  • esteroides
  • inhibidores de secrecion del ácido gástrico
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13
Q

interacciones tacrolimus

A
  • FENITIONINA
  • rifampicina
  • barbitúricos
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14
Q

inhibidores de mTOR

A
  • Sirolimus y everólimus
  • union a FKBP (región de inmunofilinas)= inhibicion mTOR = inmunosupresion (menor proliferación de linfocitos T
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15
Q

usos de sirolimus

A
  • evitar rechazos
  • evitar la reestenosis
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16
Q

usos de everólimus

A
  • evitar rechazos
17
Q

efectos secundarios de los inhibidores de mTOR

A
  • aumento de colesterol y triglicéridos
  • anemia, leucopenia y trombocitopenia
  • diarrea
  • hepatotoxicidad
  • interacciones farmacológicas
18
Q

inhibidores síntesis de ADN

A
  • Azatioprina: profármaco que da lugar a la 6-mercaptopurina = inhibe a AMIDOTRANSFERASA: no purinas
  • MICOFENOLATO: inhibe a INOSINA MONOFOSFATO DESHIDROGENASA: purina no madura
  • LEFLUNOMIDA: inhibe DIHIDROOROTATO DESHIDROGENASA: no pirimidina
  • Cliclofosfamida: agente alquilante
  • Metotrexato: antagonista del FOLATO: el mas importante y el que primero se da
19
Q

inhibidores de la expresión de citocinas

A
  • Glucocorticoides
  • se unen a su glucoreceptor y son translocados al interior del núcleo donde se unen al sitio GRE bloqueando los elementos de respuesta de Il-2
  • disminuye el número de linfocito T, B, monocitos y macrófagos
  • aumenta el número de interleuquinas antiinflamatorias y bajan il-1, 2, 6 y TNFalfs
20
Q

cuando se usan los glucocorticoides

A
  • para evitar rechazos en transplantes
  • para enfermedades auroinmunes; artritis, lupus, psoriasis, síndrome nefrótico, eczema atópico, menfermedad inflamatoria intestinal, anemia hemolítica autoinmune
21
Q

efectos secundarios glucocorticoides

A
  • glaucoma
  • anovolacion
  • hiperglucemia
  • resistencia a la insulina
  • psicosis (atraviesa la barrera hematoencefálica y puede provocar cambios en el estado de ánimo)
  • osteoporosis
  • cataratas
  • insuficiencia renal
22
Q

fármacos de nueva generación: anticuerpos

A
  • mono o policlonales: se dan cuando se han probado 2 o 3 fármacos de los anteriores y no han dado efecto. se usan mas los mono porque los poli tienen muchos efectos secundarios
  • INFLIXIMAB: es el más usado, es mono y es anti TNF-alfa
23
Q

usos clínicos de anticuerpos

A
  • trasplantes y rechazos
  • para enfermedades autoinmunes