dianas farmacológicas

Question 1

clasificacion de las dianas farmacológicas

Answer 1

• Moléculas que intervienen en el reconocimiento de señales intercelulares, localización extracelular o intracelular. Ej: receptores
• Sistemas de transporte:
  o Canales iónicos: pueden ser dependientes de voltaje, abriéndose ante cambios de potencial de membrana o pueden ser dependientes de ligando, abriéndose en respuesta a neurotransmisores.
  o Bombas de transporte activo: dependientes de ATP
  o Moléculas transportadoras
• Vías de señalización: receptores de membrana y enzimas que componen la vía.
  Tras la activación de los receptores de membrana se produce una cascada de reacciones, normalmente fosforilaciones de proteínas que van a llevar a un determinado efecto en la célula.
• Enzimas intracelulares o extracelulares: también están relacionadas con las vías de activación, pueden participar en estas.

Question 2

clasificación de canales iónicos

Answer 2

• segun el ion: clasificacion por el ion por el que tienen mas preferencia, no son especificos pero permiten pasar preferentemente a unos
• según que abra el canla: voltaje o unión a ligandos (ionotropicos)

Question 3

estados en los que puede encontrarse el canal

Answer 3

• reposo: esta cerrado y no pasan iones pero es susceptiblo a abrirse, si llega un potencial puede abrirse
• activo: el canal está abierto y los ions pasan a favor de gradiente de concentracion
• refractario o inactivo: actua comouna especie de compuerta en el extremo carboxilo terminal citoplasético que cierra el canal desde dentro ipidiendo que pasen iones y que a pesar de que llegue un potencial no se va a abrir = estructura BALL AND CHAIN
  Estos estados pueden pasar al estado anterior segun el equilibrio energétio

Question 4

funciones de los canales dependientes de voltaje

Answer 4

• propagar potenciales de accion
• regular el potencial de membrana
• recular la concentracion de calcio intracelular

Question 5

estructura del canal dependiente de voltaje del K

Answer 5

• tiene 6 subunidades alfa que son alfa hélices y conforman el poro
• otras 2 beta
• tras 4: sensor del voltaje, permite el paso de iones, formado por muchas argininas
• trasn 5 y 6: forman el poro
• extremos amino y carboxilo citoplasmáticos
• el amino es muy grande y actúa como tapón en el estado refractario
• tiene aa hidrófobos transmembrana e hidrófilos en las partes externas
• en la parte intra plasmática hay residuos que pueden se fosforilados
• en la cara externa hay modificaciones postraduccionales como glucosilaciones

Question 6

donde es importante el cotransporte

Answer 6

• mucosa digestiva
• túbulo renal
• membrana de terminaciones nerviosas: entrada de monoaminas y aa

Question 7

donde es importante el antitransporte

Answer 7

• granulos de las varicosidades de las teminaciones monoaminergicas
• celulas cromafines

Question 8

transporte de serotonina

Answer 8

• 12 dominios trasnmembrana = poro, mas que canal es un transportador porque se abre y se cierra
• bucles extracelulares = glucosilaciones
• bucles intracelulares = fosforilaciones
• extemo amino y carboxilo intra celular
• la serotonina entra co Na y Cl = cotransporte = cambio conformacional que cierra la compuierta extracelular
• cuando esta esntras sale K = antitransporte
• la serotonina pasa del espacio sinaptico al interior de la nerona

Question 9

accion de fármacos antidepresivos osbre el transporte de sedrotonina

Answer 9

• se pueden unir al sitio activo del receptor impidiendo que se una la srotonida
• actuar de forma alostérica

Question 10

tipos de bombas asociadas a ATP

Answer 10

• bombas de clase P
• bombas de clase V
• bombas de protones de clase F
• bombas de la superfamilia ABC

Question 11

bomba de la familia P

Answer 11

• 2 subunidades alfa = poro + ATPasa y 2 brta= reguladoras
• la fosforilacoin de alfa modula su comportamiento
• Na-K, K-H+ y Cl

Question 12

bombade protones de la familia V

Answer 12

• la más grande, en porcesos de exocitosis = exoulsa hidrogeniones
• la usan los lisosomas = Acidificar el pH
• 2 dominios citoplasmaticosy V0, donde está también la ATPasa
• 3 suunidades trassmebrana: A,B y C

Question 13

bombas de protones de la familia F

Answer 13

• procesos de endocitosis, meten H+ y producen energia
• 2 subunidades: F1 y F0

Question 14

bombas superfamilia A,B,C

Answer 14

• ATP binding casette = glucoproteina P
• en barreras de dificil acceso
• son de exocitosis liberando ssutancias extrañas
• 2 A = ATPasa
• 2 T = transmenbrana
• resistencia a fármacos

Question 15

estructura canal de Na: receptor nicotínico

Answer 15

• 5 subunidades: 2 alfa, beta, gamma y delta
• cada una de ellas tiene 4 dominios transmembrana
• los extremos amino y carboxilo estan hacia el exterior, al amino se une el neurotransmisor
• el doinio transmembrana 2 siempre queda hacia el interior y presenta aa de carga negativa como leucina y a.glutámico, esta cara negativa permite el paso de Na (+). si los cambiaramos por aa (+) lo que pasaría ahora seria cl (-)
• las subunidades alfa son las reeptoas del ligando (acetil-colina) por lo que se pueden unir 2 moléculas

Question 16

estroctura del receptor de canal de Cl: GABA

Answer 16

• tiene 6 subunidades: alfa, beta, gamma, delta, epsilon, ro
• estas a su vez se dividen en otras subunidades
• GABAa se une a beta =sitio ortoestérico y desencadena la apertura de canales cloro
• ademas de este tenemos sitios alostéricos en los que se unen barbituricos y benzodiacepinas
  la union de esos genera distitos efectos como ansiolitico, adiccio, relajacion muscular…
• cada una de estas funciones esta determinada por una subunidad

Question 17

canal Na, K, Ca, receptor de glutamato

Answer 17

. dentro de este tenemos distintos tipos como AMPA y NMDA/aspartato
- 4 subunidades y 4 elementos transmembrana aunque el ultimo no llega a atravesarla del todo
- aino fuera y carboxilo dentro
- el glutamato se une al amino

Question 18

tipos de recptores asociados a canales

Answer 18

receptor y canal forman parte de la misma estructura proteica:
- canal Na: acetil colina
- canal Cl: GABA
- canal Na, K y/o Ca: gltamato/aspartato
- Canal Na+/Ca2+ asociado al receptor 5-HT3
receptor y canales distintas estructuras:
- pentaméricos
- tetraméricos
- triméricos

Question 19

Receptor y canal forman parte de proteínas diferentes

Answer 19

acoplados a proteina G o a segundos mensajeros
- pentaméricos: 5 sub con 4 trans: aminio y carboxilo fuera
- tetraméricos: 4 sub y 3 trans+ 1 sub truncada: amino fuera y carboxilo dentro
- trimericos: 3 sub y 2 trans: amino y caroxi dentro

Question 20

reeceptor asociado a proteinas G

Answer 20

• 7 dominios hiftofobicos
• 3 bucles extracelulares: puenden ser glucosilados
• 3 intracelulares: pueden ser fosforilados
• carboxilo dentro: puede ser palmitolizaddo = 4º buvlr intracelular
• amino fuera y debe estar glucosilado
• entre lso bucles extracelulares 2-3 hay 2 cys que forman un puente disulfuro
• la union a la proteina G se hace ediante el extremo cabroxilo y el bucle intra 3

tenemos 3 tipos en los que esta estructura está conservada

Question 21

tipos de receptores acoplados a proteína G

Answer 21

• familia A: rodopsina, amino y carboxilo cortos
• familia B: receptores de hormonas, amino algo más grande
• familia C: metabotrópicos, gran amino que aciva el receptor

Question 22

modelpsde interaccion ligando-receptor

Answer 22

• acoplaco a proteinas G: se hace un bolsillo para un ligando deterinado
• hormonas peptidicas: peuqeñas = bucles extracelulares, grandes = aminio terminal
• activados por proteasa: generan una hidrólisis en N-terminal = interacxcion conla parte externa de los segmentos tranasmembrana = activacion = modificación IRREVERSIBLE
• homonas glucoproteinas: union de 2 fases: 1ª =union ligando- N-terminal que le aporoxima a los segmentos exztracelulares. 2ª = union
• neurotransmisores: son moleculas pequeñas que se unen a N-terminal

Question 23

activacion de losreceptores acoplados a proteina G

Answer 23

• todas las moleculs que se unene tienen un estructura parecida ya sean agonistas totales, parciales o incluos inversos y pequeñas modificaciones hacen que no ejerzan funcionamiento correcto
• mediante cristalizacin podemos ver a que puntos se unen
• con curvas dosis-efecto podemos ver si son agonistas puros, parciales o inversos- si tiene varios posibleso puntos de interaccion su accion camiará en funcion de cuantos ocupes. si los ocupa todos sera mas agonista que losque ocupa pocos

Question 24

dimerizaion de receptores

Answer 24

• homodimeros
• heterodimeros
  pueden complementarse entre ellos o ihibirse

Question 25

activacion proteina G

Answer 25

• el receptor esta unido a la proteina G pero ambos estan inactivos (G tiene GDP)
• llega el ligando y se une al receptor de modo que le activa causando un camio conformacional que permite pasar de GDP a CTP = GEF (factor itercamiado de nucleotidos de guanina)
• activamos alfa y esta se disocia de B y Y y cada uno ejerce determinadas rutas de señalizacion
• hay unas proteinas de regulacion = RGSque generan la hidrolisi de aTP = volvemos a GDP
• aemas la subunidades B y Y ejercen un efecto inhibidos de la disociocion d nucleotidos guanian (GHI)

Question 26

sistemas efectores ligados a proteina G

Answer 26

• Adenilato ciclasa
• Fosfolipasa C
• Canales iónicos
• Cinasa Rho A/Rho
• Proteína cinasa activada por mitógenos (MAP cinasa)

Question 27

adenilato ciclasa

Answer 27

• activada por Gαs e inhibida por Gαi
• 2 subunidades oindenticaS: 6 trans y 1 catalitico
• ectremo amino dentro
• catalitico actio= de ATP a AMPc
• el AMPc y activa PKA
• PKA tiene 4 sub, 2catliticas y 2 reguladoras: el AMc se une a las reguladoras se liberan las cataliticas
• las cataliticas inducen cascadas de fosforilacion en el interior

Question 28

fosfolipasa c beta

Answer 28

• activada por Gαq
  – coge PIP2 que tiene una region hidrofil = DAG (queda en embrana) e IP2(citoplasma)
• IP2 se une a recptores de IP2 = canales Ca= salida de Ca del reticulo
• Ca: activar proteinas como Ca-calmoulina o la PKC
• La PKC al unirse a Ca sufre su primera activacion y va a la ambrana donde DAG la termina de activar
• PC realizara fosforilaciones
• para restalecer los nivels de Ca usamos bombas de Ca

Question 29

receptores con acividad autoenzimática

Answer 29

• Tyr quinasa
• Tyr fosfatasa
• asociados a quinasa
• guanilil-ciclasa

Question 30

tyr-quinasa

Answer 30

• es el de la insulina
• ligando llega al receptor
• dimerizacion y activacion del receptor
• se autofosforila en Tyr intracelulares o a otras celulas tabien en Tyr
  . alguno puede hacerlo en Ser

Question 31

tyr.fosfatasa

Answer 31

• genera desfosforilaciones que inhiben a proteinas que previaente se habian ativado por fosforilacion
• tipica en el sistema inmune

Question 32

receptores asociados a quinasas

Answer 32

• como tal no tienen capacidad de fosforilar
• el ligando se une al receptor y este dimeriza y activa a una quinasa que es la que hara las fosforilaciones

Question 33

receptores de guanilil ciclasa

Answer 33

• transforman el GTP en GMPc

Question 34

como funcionan los receptores para factores del crecimiento

Answer 34

• receptor monomerica
• llega ligando = dimerico
• autofosforilacion
• fosforilacion de proteinas que puede activar la ruta de las MAPk
• tambien se puede P la proteinas Grb2 que actriva a Ras = unas porteina G monomerica

Question 35

receptores de citokinas

Answer 35

• los receptorers siempre esta dimerizados incluso en estado inactivo
• llega citocina = cambio conformacional = union de JAk que fosforila al receptor y a si mismo
• STAT se une por su dominio SH2 se fosforila y dimeriza, aora va al nucleo y actua como factor de transcripcion

Question 36

ejemplo de receptores nucleares

Answer 36

• glucocorticoides
• los receptores esta en el citoplasma unidos a chaperonas que los estabilizan.
• al llegar el ligando se disocia de las chaperonas y va al nucleo donde activa o inhibe la transcripcio
• pueden actuar como dimeros o como monomeros
• dimeros: receptores de homonas, la hormona llega porque es lipofilica y le activa liberandole de su chaperona, este dimerizza uniendose a otro activa y va al nucleo
• monomero: e activado y va hacia al nucleo donde iteractuia con la proteina AP1 (accion indirecta), este inhibe la transcripcion

Question 37

ejemplo de utilización de la levodopa

Answer 37

• la levodopa es un precursor de la dopamina por lo qes un profarmaco
• la DDC (dopa-decarboxilasa) transforma la levodopa en DOPA
• COMT elimina la levodopa
  para el tratameiento del parinson nos interesa administritrar dopamina al cerebro pero esta no atraviesa la barrera hematoencefalica pero la levodopa si
• como las dos enzimas que hemos dicho antes o eliminaban la levodopa o la transformaban en dopanmina en la periferia (ya no nos vale porque no atravisea) se administra la levodopa con inhibidores para estas
• es muyimportante que los inhibidores no atraviesen labarrera hemato encemafila
• lo que mas se usa es el inhibidor para la DDC

Question 37

inhibicion del acido acetilsalicilico sobre la ciclooxigenasa

Answer 37

• inhibición irreversible
• la ciclooxigenasa coge el acido araquidónico y lo transforma en tromboxano que induce la activación plaquetaria
• el acido acetil-salicílico le manda su grupo acil a la serina de la ciclooxigenasa impiediendo que el acido araquidonico se una correctamente
  -esto genera una inhibicon qe perdura incluso hasta que el acido acetilsalicilico ha sido eliminado ya que la activacion plaquetaria no podra realizarse hasta que la ciclooxigenasa sea resintetizada