Fármacos usados em Intoxicações

Question 1

Qual o uso dos anti-soros?

Answer 1

Neutralização específica de toxinas e venenos de natureza peptídica

Question 2

Quais as manifestações de uma intoxicação com glicosídeos cardiotónicos?

Answer 2

Cardiovasculares:
• Bradicardia / Traquicardia
• Arritmias 
• Edema dos membros inferiores 
Neurológicas:
•Alteração do paladar
• Alteração da perceção das cores e visão turva
• Cefaleias, tonturas
• Fadiga, ansiedade, desorientação, confusão 
Gastrointestinais:
• Anorexia, náuseas e vômitos

Question 3

Tratamento para intoxicação com glicosídeos cardiotónicos:

Answer 3

• Lavagem gástrica com uso de carvão ativado
• Anti-soro: fragmentos Fab anti-digoxina - liga-se ao fármaco livre promovendo a remoção do fármaco dos tecidos para o plasma
• K+

Question 4

O carvão ativado é um agente que:

Answer 4

Impede a absorção

Question 5

O carvão ativado é eficaz se usado até ____ após ingestão.

Answer 5

1 hora

Question 6

O carvão vegetal é ativado por:

Answer 6

Gás oxidante a altas temperaturas

Question 7

Exemplos de agentes que impedem a absorção:

Answer 7

• Carvão ativado
• Terra de Fuller
• Amido

Question 8

Terra de Fuller deve ser usado em caso de intoxicação por:

Answer 8

Herbicida paraquat (leva à formação de radicais livres de oxigénio, deletando NADPH, ativando a oxidação pela glutationa que não consegue ser regenerada (pela depleção de NADPH); para além disso os lípidos reagem com os ROS, levando à disrupção de membranas (plasmática, da mitocondria, RE, etc) → MORTE CELULAR

Question 9

Amido (amilose + amilopectina) deve ser utilizado em casos de intoxicação por:

Answer 9

Iodo

Question 10

Como é que o iodo é tóxico?

Answer 10

Corrosão a nível das mucosas, gastrenterite grave e anúria

Question 11

Exemplos de agentes que impedem a formação de metabolitos tóxicos:

Answer 11

• N-acetilcisteina

* Etanol e Fomepizol

Question 12

N-acetilcisteina é uitlizado no tratamento de intoxicação aguda por:

Answer 12

Paracetamol → N-acetilcisteina reage diretamente com NAPQI, impedindo a depleção de glutationa

Question 13

Mecanismo de toxicidade do paracetamol:

Answer 13

Numa situação normal, o paracetamol é metabolizado por glucuronidação (conjugação com ácifo glucurónico). Contudo, em doses muito elevadas (>12g), este sistema fica saturado e o paracetamol passa a ser metabolizado por oxidação pelo CYP450, que origina NAPQI, um metabolito super tóxico que reage com as proteínas e ácidos nucleicos, levando, por exemplo, à depleção de glutationa.

Question 14

O etanol e o fomepizol são usados no tratamento de intoxicação aguda por:

Answer 14

Metanol e etilenoglicol

Question 15

Qual o mecanismo de toxicidade do metanol e do etilenoglicol?

Answer 15

Metanol em si não é tóxico, mas ao ser metabolizado por ADH (alcool desidrogenase) origina formaldeíodo e ácido fórmico, altamente tóxicos. A ação da ADH sobre o etilenoglicol origina glicoaldeíodo e ácido glióxilico

Question 16

Qual o mecanismo de ação do etanol e fomepizol em intoxicação por metanol e etilenoglicol?

Answer 16

Etanol - compete pelo sítio ativo de ADH

Fomepizol - inibe a ADH

Question 17

Qual o tratamento completo para uma intoxicação por metanol e etilenoglicol?

Answer 17

→ Inibição da formação de metabolitos por etanol e fomepizol
→ Correção da acidose (causada pela acumulação de ácido fórmico) com bicarbonato por via intravenosa
→ Diálise para eliminação do metanol intacto

Question 18

Qual o tratamento de primeira escolha na intoxicação por metais:

Answer 18

Agentes quelantes.
→ Os metais reagem com os grupos funcionais das proteínas, alterando as suas funções. Os quelantes possuem dois ou mais desses grupos permitindo a neutralização do catião, que depois será excretado pela urina.

Question 19

De que fatores depende a eficácia do agente quelante:

Answer 19

→ afinidade química pelo metal
→ características toxicocinéticas (coeficiente de partição, passagem por membranas, passagem por barreiras hematoencefálicas e placentária)
→ capacidade de excreção do complexo quelado (quelato)

Question 20

Intoxicação por chumbo resulta de exposição ________; apenas ______% do chumbo é absorvido por via gastrointestinal; o tempo de meia vida de eliminação varia de _____ no sangue a ______ no osso cortical.

Answer 20

→ continuada
→ 5 a 10
→ 20 a 30 dias; 25 a 30 anos

Question 21

Sinais e sintomas de intoxicação de chumbo no adulto e nas crianças:

Answer 21

→ Adulto: anemia, convulsões, modificações de personalidade, dores de cabeça, sabor metálico na boca, falta de apetite, vómitos, obstipação, dor abdominal e aprastesias nas mãos e pés, coma, presença de uma linha azulada (de depósito de chumbo) nas gengivas
→ crianças: dificuldade de aprendizagem e problemas comportamentais (problemas cognitivos), perda de apetite, dor abdominal, anemia, letargia, vómitos, perda de peso

Question 22

Parâmetros bioquimicos de intoxicação por chumbo:

Answer 22

→ Níveis sanguíneos de chumbo (>2 um/l)
→ níveis elevados de protoporfirinas nos eritrócitos
→ níveis de chumbo na urina (> 0.7 um/l)
→ níveis de ácido delta aminolevulínico na urina

Question 23

Tratamento para intoxicação por chumbo:

Answer 23

→ CaNa2EDTA
→ Dimercaprol
→ N-acetil-penicilamina

Question 24

Principal mecanismo de toxicidade de cianetos:

Answer 24

Inibição da citocromo oxidase mitocondrial → metabolismo anaeróbio → menor produção de ATP e lactato → anoxia tecidular e acidose lática

A depleção de ATP afeta particularmente o cérebro e o coração → morte por paragem cardiorrespiratório

Question 25

Kit para tratamento de intoxicação por cianetos:

Answer 25

Formação de metabolitos menos tóxicos → nitrito de amila (inalação): oxida a hemoglobina formando metemoglobina → juntamente com cianeto forma ciano metemoglobina, um composto estável não tóxico → nitrito de sódio (endovenosa): oxida a hemoglobia a metomoglobina → tiossulfato de sódio (EV): dador de enxofre a sulfotransferase mitocondrial que converte cianetos a tiocianatos, menos tóxicos

Question 26

Modificando o pH da urina, altera-se a reabsorção de um agente tóxico: • ↑ urina - favorece a excreção de ______ • ↓ urina - favorece a excreção de ______

Answer 26

→ ácidos fracos | → bases fracas

Question 27

→ Acidificação do pH urinário com _____________ para tratamento de intoxicação por _________ → Alcanilização do pH urinário com ____________ para tratamento de intoxicação por __________

Answer 27

→ ácido ascórbico ou cloreto de amónio .... anfetaminas | → bicarbonato de sódio (IV) .... salicilatos e fenobarbital

Question 28

As anfetaminas têm efeitos:

Answer 28

Estimulante, termogénico e broncodilatador

Question 29

Anfetaminas são atualmente usadas no:

Answer 29

→ Stress pós-traumático → Narcolepsia → Obesidade → Hipotensão

Question 30

Mecanismo de toxicidade das anfetaminas:

Answer 30

Aumento da concentração de dopamina no neurónio + inibição da sua recaptação para o neurónio pré-sináptico: 1. Inibição competitiva do DAT 2. Transporte para o interior de vesículas (VMAT2) por troca com dopamina - aumento da dopamina no citosol 3. Transporte reverso da dopamina pelo DAT 4. Diminuição da atividade da MAO - contribui para o aumento de dopamina no citosol do neurónio

Question 31

Tratamento para a intoxicação por anfetaminas:

Answer 31

Principal: Cloreto de amónio → acidificação urinário para aumentar a sua excreção Tratamento sintomático e de suporte: oxigénio, aspirina, benzodiazepínicos (EV), nitroglicerina (EV)

Question 32

Exemplo de salicilatos:

Answer 32

Aspirina

Question 33

Dose tóxica fatal de aspirina:

Answer 33

>500mg ou 20 a 30g em adultos

Question 34

Efeitos tóxicos de salicilatos resultam:

Answer 34

1. Desacoplamento da fosforilação oxidativa mitocondrial, com inibição das desidrogenases específicas do ciclo de Krebs e das aminotrasnferases 2. Aceleração do metabolismo, com aumento da demanda periférica de glucose 3. produção, acumulação e excreção de ácidos orgânicos → aumento do anion gap e consequente distúrbio do equilíbrio ácido-base 4. Estimulação do centro respiratório

Question 35

Tratamento para intoxicação por salicilatos:

Answer 35

Principal: remoção extracorpórea: alcalinização do sangue (bicabornato de sódio EV) Outras: descontaminação gastrointestinal por carvão ativado e hemodiálise ou hemoperfusão quando a salicilémia for superior a 20 mg/dL

Question 36

Mecanismo de ação dos opioides:

Answer 36

Ação sobre os recetores mu dos neurónios GABAérgicos → diminuição da ação do GABA sobre os neurónios dopaminérgicos → aumento da libertação de dopamina

Question 37

Sinais de intoxicação por opioides:

Answer 37

- Miose - Obstipação - Respiração lenta - Rubor quente na pele

Question 38

Tratamento de intoxicação por opioides:

Answer 38

Naloxona → inibidor competitivo dos recetor mu - Reverte os efeitos de opioides usados em anestesia e analgesia ou overdose por consumo recreacional - Reverte eficazmente a depressão do SNC, depressão respiratória e hipotensão

Question 39

Efeitos da benzodiazepinas sobre o SNC:

Answer 39

Atuam num sub-recetor do recetor GABA A tornando-o mais sensível à ação do GABA → influxo de Cl- → hiperpolarozação do neurónio → inibição da geração de potencial de ação → efeitos depressores sobre o SNC e centro respiratório

Question 40

Sinais e sintomas de intoxicação por benzodiazepinas:

Answer 40

Sonolência, diplopia, fala arrastada, alterações da função motora

Question 41

Tratamento de intoxicação com benzodiazepinas:

Answer 41

Flumazenil → antagonista competitivo dos recetores benzodiapinicos

Question 42

Causas mais comuns de intoxicação com colinérgicos (prolongamento da ação da acetilcolina):

Answer 42

Inibidores das colinesterases → Organosfosforados (inseticidas) → Carbamatos (insecticida) Agonistas dos recetores muscarínicos (cogumelos, betanecol)

Question 43

Terapia em caso de intoxicação com colinérgicos:

Answer 43

Atropina (antagonista competitivo dos recetores muscarínicos)

Question 44

Causas mais comum intoxicação com anticolinérgicos:

Answer 44

Antihistamínicos, atropina, antiparkinsonónicos

Question 45

Sinais e sintomas de intoxicação com anticolinérgicos:

Answer 45

``` → Mídriase → Taquicardia → Vasodilatação → Hipertermia → Secura da pele e mucosas ```

Question 46

Sinais e sintomas de intoxicação com colinérgicos:

Answer 46

→ Aumento das secreções: salivar, sudorípara, brônquica, lacrimal → Estimulação do tudo digestivo: náuseas, vómitos, etc → Depressão circulatória: bradicardia e hipotensão

Question 47

Tratamento da intoxicação por anticolinérgicos:

Answer 47

Fisostigmina: inibidor reversível da acetilcolinesterase

Question 48

Mecanismo de toxicidade do monóxido de carbono:

Answer 48

* Formação de carboxi-hemoglobina: diminuiu a capacidade de transportar oxigénio → hipocia tecidular * Ligação à mioglobina → diminuição do débito cardíaco e hipotensão * Ligação à citocromo c oxidase → diminuição de ATP → mudança para metabolismo anaeróbio → anóxia, acidose lática

Question 49

Sinais e sintomas de intoxicação por monóxido de carbono:

Answer 49

Confusão, desorientação, desmaios, cefaleias, náuseas, vómitos

Question 50

Tratamento para intoxicação de monóxido de carbono:

Answer 50

O2 ou O2 hiperbárico

Question 51

A adrenalina é usada no tratamento de emergência de:

Answer 51

Choque anafilático (inchaço dos lábios, língua e garganta, batimento cardíaco rápido e lento, pressão arterial baixa)

Question 52

Mecanismo de ação da adrenalina:

Answer 52

Agonista α e β: • cardiovascular: ação vasopressora, ação cromotrópica + dromotrópica + ionotrópica + batmotrópica • arvore brônquica: brancodilatação

Question 53

Utilização de pralidoxima e cloreto de obidoxima:

Answer 53

Intoxicação por organofosforados em conjunto com a atropina | • reativam a Ach ao removerem o grupo fosforil ligado ao grupo éster da proteína

Question 54

Antagonismo funcional: • O gluconato de cálcio é utilizado na intoxicação por _______ • o dantrolene é utilizado na _______.

Answer 54

* Fluoretos | * hipertermia maligna (reação à anestesia)