Hormonas e Antagonistas

Question 1

Consequências da secreção exacerbada de LH?

Answer 1

Síndrome de ovários policísticos, devido ao efeito do corpo lúteo

Question 2

Consequências da secreção exacerbada da GH?

Answer 2

Em crianças: gigantismo

Em adultos: acromegalia

Question 3

Consequências da secreção exacerbada de ACTH?

Answer 3

Síndrome de Cushing, devido à produção excessiva de cortisol

Question 4

Consequências da hipossecreção da hormona de crescimento:

Answer 4

Crianças - nanismo ou atraso de crescimento

Adultos - Fraqueza muscular, diminuição de densidade óssea e aumento de LDL

Question 5

Tratamentos para a Acromegalia:

Answer 5

• 1ª linha: cirurgia trans-esfenoidal (remover os adenomas)
• 2ª linha: análogos de somatostatina (Octreotide e Lanreotide) e agonista dopaminérgicos
• 3ª linha: antagonista do recetor de GH (Pegvisomant)
• último recurso: radiação

Question 6

Uso clínico de GH recombinante:

Answer 6

• Deficiência da hormona de crescimento
• Insuficiência renal crónica pré-transplante
• Sindrome de Prader-Willi
• Sindrome de Turner
• Sindrome Noonan
• Estatura baixa idiopática

Question 7

Contraindicações e efeitos adversos da GH recombinante:

Answer 7

Pseudotumor cerebral, progressão da escoliose, edema, hiperglicemia, aumento de risco de asfixia em pacientes obesos com obstrução das vias aéreas superiores ou apneia do sono
- totalmente contraindicado em doentes tumorais

Question 8

Exemplos de análogos sintéticos da somastatina:

Answer 8

Octeotride e Lanreotide

Question 9

Contraindicações e efeitos adversos da somastatina e análogos sintéticos

Answer 9

BRADICRDIA SINUSAL, náusea, vômitos, cólicas abdominais, faltulência e esteatorreia, cálculos biliares e disturbios de condução. Pode ocorrer deficiência de vitamina B12 em tratamentos prolongados

Question 10

Exemplo antagonista dos recetores de GH:

Answer 10

Pegvisomant

Question 11

Consequência da hiperprolactinémia em homens e mulheres:

Answer 11

• Mulheres: produção de leite pelas glândulas mamárias em mulheres que não estão a amamentar; distúrbios menstruais: distúrbios na secreção hipotalâmica de GnRH, LH e FSH - ausência de ovulação
• Homens: infertilidade, perda de libido, impotência e ginecomastia

Question 12

Tratamento para a hiperprolactinémia:

Answer 12

Agonistas dopaminérgicos: Bromocriptina e cabergolide
• Atuam nos recetores D2 dopaminérgicos inibindo efetivamente a libertação de prolactina pela hipófise (a libertação de GH é também inibida embora de forma menos efetiva)

Question 13

Contraindicações do agonistas dopaminérgicos:

Answer 13

Náuseas, dor de cabeça, tonturas, hipotensão ortostática e fadiga.

Question 14

Fármacos que diminuem as concentrações plasmáticas de T3 e T4:

Answer 14

• Glucocorticoides
• Androgénios
• L- Asparaginase
• Salicilatos
• Ácido mefenâmico
• Medicamentos anticonvulsionantes (fenitoina, carbamazepina, outros)
• Furosemida

Question 15

O que administrar em caso de reposição hormonal no hipotiroidismo ou supressão da TSH em doentes com cancro da tiroide’

Answer 15

Levotiroxina (T4)

Question 16

Contraindicações e efeitos adversos da levotiroxina (T4):

Answer 16

• Sobredosagem provoca efeitos semelhantes ao hipertiroidismo
• Aumento do risco de fibrilação atrial e aumento do risco de osteoporose, especialmente em mulheres pós-menopausa

Question 17

Fármacos que interferem com a homeostasia das hormonas da tiroide:

Answer 17

• Fármacos anti-tiroide: interferem diretamente na síntese de T3 e T4
• Inibidores iônicos: bloqueiam o transporte de iodeto para o interior das células foliculares
• Elevadas concentrações de iodo: diminuem a liberação T3 e T4 da glândula e também podendo afetar a sua
• Iodo radioativo: danifica a tiroide com radiação ionizantes

Question 18

Exemplos de fármacos anti-tiroide e mecanismo de ação:

Answer 18

Tioureilenos (carbimazol, metimazol, propiltiouracil)
• Inibir a peroxidase da tiroide, impedindo assim a oxidação dos grupos iodeto ou iodotirosil; inibem também o acoplamento dos resíduos de iodotirosil para formar iodotironinas

Question 19

Contraindicações e efeitos adversos do tioureilenos:

Answer 19

• Agranulocitose reversível, rash cutâneo, parestesias, dores articulares, perda de cabelo;
• Falência hepática em crianças e grávidas

Question 20

Exemplos de inibidores iónicos e mecanismo de ação

Answer 20

Perclorato (aniões semelhantes ao iodo)

• Inibem competitivamente o transporte de iodo para o interior das células foliculares

Question 21

Uso clínico de Tioureilenos (fármacos anti-tiroide)

Answer 21

Hipertiroidismo (em monoterapia ou associada a iodo radioativo)

Question 22

Uso clínico de perclorato (inibidor iónico)

Answer 22

Doença de Graves e tireotoxicidade

Question 23

Contraindicações e efeitos adversos de percloratos:

Answer 23

Podem causar anemia aplásica fatal (+ 2g por dia)

Question 24

Mecanismo de ação do iodeto:

Answer 24

Efeito paradoxal: o aumento gradual dos níveis de iodeto leva ao aumento da produção de T3 e T4, mas se o aumento for muito elevado há inibição do transportador de I- e das enzimas envolvidas na síntese das hormonas

Question 25

Uso clínico de iodeto:

Answer 25

* Preparação pre-operatório para tiroidectomia | * Em combinação com outros fármacos no tratamento de crises de tireotoxicidade

Question 26

Contraindicações e efeitos adversos de iodeto:

Answer 26

* Reações de hipersensibilidade | * Dores de cabeça, tosse, lesões na pele, edema pulmonar

Question 27

Mecanismo de ação de iodeto radioativo:

Answer 27

I131 tem um tempo de meia vida de 8 dias e emite tanto raios gama como partículas beta. Mais de 99% da sua radiação é esgotada em 56 dias → ao acumular-se nas células foliculares provoca a sua destruição.

Question 28

Uso clínico de iodeto radioativo e contra-indicações:

Answer 28

Uso clínico: hipertiroidismo, cancro de tiroide e tratamento da doença metástica Contraindicações e efeitos adversos: hipotiroidismo; não deve ser administrado a grávidas e mulher a amamentar, dado que atravessa a placenta e é excretado no leite

Question 29

Funções da FSH e LH na mulher:

Answer 29

FSH: • desencadeia o crescimento dos folículos nos ovários (desenvolvimento gametas) • secreção de estrogénio pelos ovários LH: • desencadeia o rompimento do folículo (ovulação) • secreção de estrogénio e progesterona

Question 30

Funções da FSH e LH no homem:

Answer 30

FSH: • desencadeia o crescimento dos testículos (desenvolvimento dos gametas) • aumenta a expressão do recetor de LH nas células de Leydig • aumenta a expressão da proteína de ligação a androgénios (ABP) nas células de Sertoli LH: desencadeia a secreção de testosterona pelos testículos

Question 31

Qual a vantagem de etinil estradiol em relação ao estradiol?

Answer 31

Tempo de meia vida muito superior (20 horas vs alguns minutos)

Question 32

Uso clínico de estrogénios (estradiol, etinil estradio).

Answer 32

Hipogonadismo; terapia hormonal de substituição (osteoporose pos menopausa), em combinação com progestagénios em contracetivos orais, oligomenorreia (ciclos menstruais longos e irregulares com fluxo pouco abundante), tratamento de hirsutismo e virilismo

Question 33

Contraindicações e efeitos adversos do uso clínico de estrogénios:

Answer 33

* Aumento do risco de cancro da mama, endométrio, cervical e vaginal * Sangramento uterino * Aumento do risco de doenças tromboembolíticas * Aumento do risco de cálculas biliares * Diminuição das funções cognitivas * Não devem ser usados com tumores estrogénio-dependentes ou com elevado risco de desenvolver carcinoma da mama.

Question 34

Grupos de fármacos que atuam contra a ação do estrogénio. Exemplos

Answer 34

* Moduladores seletivos dos recetores (tamofixeno e raloxifeno) * Anti-estrogénios (clomifeno e fulvestrand)

Question 35

Mecanismo de ação do tamoxifemo e raloxifeno:

Answer 35

Depende dos tecidos: • Mama e endométrio: ação anti-estrogénica - ligam-se aos recetores de estrogénios, não induzindo a alteração conformacional necessário para que tenha atividade transcricional • Fígado, osso e cérebro: ação estrogénica - ao se ligarem nos recetores, provocam uma alteração conformacional suficiente para que seja ativada a sua atividade transcricional

Question 36

Uso clínico de tamoxifeno e raloxifeno:

Answer 36

* Tamoxifeno: via oral, utilizado essencialmente no cancro da mama * Raloxifeno: utilizado no tratamento osteoporose pós-menopausa

Question 37

Mecanismo de ação do clomifeno:

Answer 37

Agonista parcial do recetor de estrogênio com um forte efeito anti-estrogenio no eixo hipotalamo-hipofise, bloqueando o feedback negativo do estrogênio sob o hipotálamo, levando a uma maior libertação de FSH e LH

Question 38

Utilização clínico do clomifeno

Answer 38

Infertilidade feminina para forçar a ovulação

Question 39

Mecanismo de ação do fulvestrand:

Answer 39

Antagonista competitivo e reversivel do recetor de estrogénio, impedindo a sua atividade transcricional e a sua degradação

Question 40

Utilização do fulvestrand:

Answer 40

Cancro da mama positivo para o recetor de estrogénio

Question 41

Mecanismo de ação, uso clinico e efeitos adversos das progestinas:

Answer 41

Agonismo sob os recetores de progesterona * Pilula do dia seguinte - aumentar a viscosidade do muco, dificultando a progressão dos espermatozoides, impedir e dificultar a implantação dos espermatozoides a nível do endométrio * Contracetivo oral em combinação com estrogénios • Aumento da PA, ligeiro aumento de LDL e redução de HDL

Question 42

Mecanismo de ação, uso clínico e efeitos adversos de mifepristone:

Answer 42

* Antagonismo competitivo sobre os recetores de progesterona → descamação do endométrio * Agente abortivo * Sangramento uterino, espasmos abdominais; não deve ser administrada a mulheres em tratamento com glucocorticoides

Question 43

Testosterona tem de ser administrada sob a forma de_

Answer 43

Ésters ou derivados alquilados porque se for administrada por via oral é rapidamente absorvidas mas completamente metabolizada pelo fígado

Question 44

Mecanismos de ação, uso clínico e efeitos adversos dos esteres de testosterona:

Answer 44

* Agonismo sobre o recetor de androgénios * tratamento de hipogonadismo nos homens; anabolizantes no pós trauma e doentes acamados para impedir que percam massa muscular * acne, apneia do sono, falência hepática

Question 45

Fármacos anti-androgénicos:

Answer 45

* Análogos GnRH → diminuição LH → diminuição testosterona (tratamento cancro da próstata) * Inibidores da síntese de hormonas esteroides (ex: cetoconazole) * Antagonistas do recetor de androgénios (flutamide, nilutamide, espironolactona)´- usados em conjunto com análogos de GnRH no cancro da próstata * Inibidores da 5a redutase, hormona que metaboliza a testosterona (finasteride, dudasteride) - origina metabolitos ativos sob recetores androgénicos, inibindo-os

Question 46

Em níveis elevados de Ca2+ é libertado _____ e em níveis baixos liberta-se ________, pela paratiroide.

Answer 46

Calcitonina | PTH

Question 47

Ação e uso clínico de vitamina D e análogos (calcitriol, colecalciferol, doxercalciferol, dihidrotaquisterol)

Answer 47

Ação: vitamina, após a sua transformação em calcitrol, causa o aumento da absorção intestinal de Ca2+, aumenta a deposição de Ca2+ no osso e aumenta a reabsorção renal de Ca2+ e fosfato. * Profilaxia e cura do raquitismo nutricional; osteomalácia, particularmente no cenário de insuficiência renal crônica; * tratamento do hipoparatireodismo * prevenção e tratamento da osteoporose

Question 48

Uso clínico e contraindicações de calcitonina:

Answer 48

* Biomarcador para diagnóstico de carcinoma medular da tiroide * Tratamento da hipercalcemia (doentes tornam-se refratários ao fim de alguns dias) * Osteoporose * Síndrome de Paget Náuseas, inchaço das mãos, urticária e espasmos intestinais

Question 49

Exemplos e mecanismo de ação de bifosfonatos:

Answer 49

Alendronato, risendronato, zolendronato • análogos de pirofosfato inorgânicos endógenos que o corpo não consegue degradar; têm grande afinidade com a hidroxiapatite, ligando especificamente à superfície óssea, atuando com um escudo indestrutível, porque não são degradáveis, inibindo a função dos osteoclastos. Para além disso, quando os osteoclastos os tentam degradar, os bifosfonatos captados pelos osteoclastos interferem com certas enzimas, levando à inativação e lise dos osteoclastos Assim • inibem a diferenciação de osteoclastos • induzem a apoptose nos osteoclastos • reduzem a atividade dos osteoclastos (inibem enzimas lisossomais e enzimas da via biossintética do colesterol) • Induzem a produção de fatores inbibidores dos osteoclastos

Question 50

Interações de bifosfonatos com outros farmacos:

Answer 50

Suplementos de cálcio, antiácidos, alimentos ou medicamentos contendo catiões divalentes, como ferro, podem interferir com absorção intestinal de bifosfonatos.

Question 51

Exemplo de um cálcio mimético e mecanismo de ação:

Answer 51

Cinacalcet: • Imita o efeito estimulador do cálcio no sensor de cálcio (CaSR) na paratiroide, inibindo a secreção de PTH → diminuição da concentração de Ca2+

Question 52

Utilizações clínicas de cinacalcet e efeitos adversos:

Answer 52

* Hiperparatiroidismo secundário * Carcinoma da paratiroide • Hipocalcemia