Farmakologi

Question 1

På vilka olika sätt kan läkemedel verka?

Answer 1

Binder till makromolekyler i kroppen, ha effekt på andra organismer samt egeneffekt

Question 2

Vad avgör läkemedlets effekt i kroppen?

Answer 2

Koncentration och farmakodynamiken

Question 3

Vad är en pro-drug?

Answer 3

Saknar egenaktivitet, omvandlas till sin aktiva form i kroppen

Question 4

Vad beror koncentrationen av ett läkemedel på?

Answer 4

Dosering, beredningsform, administrering och farmakokinetik

Question 5

Vilka olika steg ingår i utvecklingen av läkemedel?

Answer 5

1. Drug discovery
2. Preklinisk utveckling
3. Kliniska prövningar, fas I-III
4. Regulatory approval
5. Kliniska prövningar, fas IV

Question 6

Vilka strategier finns det för att upptäcka nya läkemedel?

Answer 6

Aktivitetscentrerad strategi - någonting slumpmässigt upptäcks ha effekt, man testar flera hundratals olika substanser

Targetcentrerad - man identifierar en viktig målmolekyl för sjukdomen och identifierar en substans som kan hämma denna

Question 7

Vilka två sätt kan användas för att hitta en substans som hämmar en målmolekyl?

Answer 7

Screening - kan testar flera olika substansers effekt

Substratanaloger - man utvecklar en substans som är besläktad med det normala substratet

Question 8

Vad ingår i de fyra faserna för kliniska prövningar?

Answer 8

I - maximalt tolererad dos och förstå famakokinetik
II - undersöka effekt, terapeutisk dos och biverkningar
III - jämförande studier
IV - fortsatta jämförande studier

Question 9

Vilka olika typer av målmolekyler finns det för läkemedel?

Answer 9

Receptorer, jonkanaler, transportproteiner, enzymer och övriga targets

Question 10

Vilka olika typer av receptorer finns det?

Answer 10

G-proteinkopplade, receptorkinaser, kärnreceptorer och ligandstyrda jonkanaler

Question 11

Hur är G-proteinkopplade receptorer uppbyggda och hur fungerar de?

Answer 11

7-transmembranstruktur som är kopplad till ett G-protein med tre subenheter: alfa, beta, gamma. När ligand binder in kommer GTP binda in till alfa-subenheten som disoccierar från resten av subenheterna och skickar signalen vidare.

Question 12

Affinitet

Answer 12

Hur bra ett läkemedel binder till sin receptor

Question 13

Selektivitet

Answer 13

Hur specifikt ett läkemedel binder till sin receptor

Question 14

Efficacy

Answer 14

Hur kraftfull läkemedelseffekten är

Question 15

Potens

Answer 15

Hur verksamt läkemedlet är

Question 16

Vad styr läkemedlets ockupans?

Answer 16

Dess affinitet

Question 17

Vad visar en dos-responskurva?

Answer 17

Det biologiska svaret, kan uppskatta maximal respons och den dos som krävs för att ge EC50.

Question 18

Vad händer med dos-responskurvan då en reversibel, kompetativ antagonist tillsätts?

Answer 18

Den högerförskjuts

Question 19

Vad händer med dos-responskurvan då en irreversibel, kompetativ antagonist tillsätts?

Answer 19

Kurvan kommer att plana ut

Question 20

Vad innebär two-state receptor model?

Answer 20

Receptorer kan befinna sig i sin aktiva form trots att det inte är någon ligand som bundit in - ingen respons framkallas. Receptorn kan alltså befinna sig i två konfirmationslägen som är i jämvikt.

Olika typer av agonister har olika affinitet till dessa lägen och framkallar därför olika respons.

Question 21

Vad är en allosterisk modulator?

Answer 21

Binder in till ett annat site på receptorn

Question 22

Vilka olika mekanismer kan ligga bakom desensitisering/toleransutveckling?

Answer 22

Ändring i receptorn, translokering av receptorn, uttömning på mediatorer, ändrad drogmetabolism och fysiologisk adaption.

Question 23

Vad är skillnaden på desensitisering och tolerans?

Answer 23

Desensitisering sker på bara några minuter, tolerans tar timmar, dagar eller veckor att utveckla.

Question 24

Homolog/heterolog desensitisering

Answer 24

Homolog - endast det receptorsystem som stimuleras påverkas

Heterolog - även andra receptorsystem påverkar

Question 25

Vilka faktorer bestämmer absorptionsgraden?

Answer 25

Fysiologiska faktorer (pH, blödflöde), interaktioner och läkemedlets fettlöslighet och jonisationsgrad.

Question 26

Hur kan läkemedel transporteras över membran?

Answer 26

Passiv diffusion, transport med transportproteiner, diffusion genom aquaporiner och pinocytos

Question 27

Vad innebär jonfällan?

Answer 27

När läkemedel befinner sig i sin joniserade form och inte längre kan passera över membran

Question 28

Biologisk tillgänglighet

Answer 28

Den andel av läkemedlet som når systemkretsloppet

Question 29

Vad beror den biologiska tillgängligheten på?

Answer 29

Administeringssätt, variationer i enzymatisk aktivitet, pH i magsäck och tarmmotilitet

Question 30

Vad styr distibutionen av ett läkemedel?

Answer 30

Bindning till proteiner i plasma och bindning till vävnadsmolekyler

Question 31

Vad innebär distributionsvolym?

Answer 31

Fördelningen av läkemedel mellan blod och vävnad

Question 32

Vad avgör ett läkemedels halveringstid?

Answer 32

Distributionsvolym och clearance

Question 33

Vilka typer av reaktioner kan ske under fas I?

Answer 33

Oxidativa och hydrolytiska

Question 34

Vilka vanliga konjugat finns det i fas II-reaktioner?

Answer 34

Glutation, sulfat och glukuronid

Question 35

Förstapassage-metabolism

Answer 35

Nedbrytning av aktiv substans innan det nått systemkretsloppet

Question 36

Finns det könsskillnader i metabolism av läkemedel?

Answer 36

JA, men det har ingen klinisk betydelse

Question 37

Vad innebär 1a ordningens kinetik?

Answer 37

Halveringstiden är konstant och oberoende av den aktuella mängden läkemedel. Elimineringshastigheten är proportionell mot koncentrationen.

Question 38

Vad innebär 0e ordningens kinetik?

Answer 38

Koncentrationsberoende eliminering. Är ett konstans värde per tidsenhet.

Question 39

Clearance

Answer 39

Volym plasma som renas från en substans per tidsenhet

Question 40

Vad är det som bestämmer koncentrationen vid steady-state?

Answer 40

Clearance

Question 41

Hur många halveringstider krävs för att ett läkemedel ska hamna under effekttröskeln?

Answer 41

Ungefär 5

Question 42

Vilka faktorer kan påverkas av genetiska variationer?

Answer 42

Läkemedlets målproteiner, läkemedlets verkningsmekanism och signalvägar, läkemedelsmetabolism, risken för biverkningar

Question 43

Hur kan man individanpassa doser?

Answer 43

Genotypning (DNA-sekvensering av betydelsefulla gener) och fenotypning (funktionsbestämning av relevanta enzymer)

Question 44

Vilka genetiska variationer finns det gällande läkemedelsmetabolism?

Answer 44

Poor- intermediate-, extensive- och ultrarapid metabolizers

Question 45

I vilka kategorier kan man dela upp biverkningar?

Answer 45

Biverkningar relaterade till den farmakologiska effekten och biverkningar som inte är relaterade till den farmakologiska effekten

Question 46

Vilka två typer av interaktioner kan toxiska metaboliter orsaka? Ange även undergrupper.

Answer 46

1. Icke kovalenta interaktioner (lipidoxidering, ROS, uttömning av glutation) 2. Kovalenta interaktioner (DNA, lipider och kolhydrater)

Question 47

Hur påverkar alkohol nedbrytningen av paracetamol?

Answer 47

Det inducerar CYP2E1 samtidigt som det minskar förrådet av glutation.