Fibrose kystique Flashcards
(40 cards)
GÉNÉRALITÉS
Fréquence pop caucasienne
Mode transmission
Systèmes atteints
Maladie génétique mortelle la plus fréquente dans la population caucasienne
Autosomal récessif
Respiratoire et digestif
GÉNÉRALITÉS
Manifestations
Accumulation de mucus épais dans les voies respiratoires
Infection bronchique chronique
Malabsorption secondaire à insuffisance pancréatique exocrine
Majorité diagnostiquées avant âge de 2 ans
ÉPIDÉMIOLOGIE
Incidence au Canada
Incidence: 1/3600
HISTORIQUE
Développement du test de sueur
Développé en 1959
Plusieurs hospitalisés pour déshydratation; pédiatre a découvert excès de chlore et de sodium dans la sueur
PHYSIOPATHOLOGIE
CFTR - mutation
Canal transmembranaire qui transport chlore et bicarbonate à travers les membranes apicales des épithéliums
Mutation la plus fréquente = F508del
90% des FK sont porteurs d’au moins 1 mutation F508del (40% hétérozygotes et 50% homozygotes)
1/25 est porteuse de la mutation
PHYSIOPATHOLOGIE
Classification des mutations
Classe I
Défaut de synthèse
Créent un codon STOP (interruption prématurée de synthèse ARN)
PHYSIOPATHOLOGIE
Classification des mutations
Classe II
Défaut de maturation de la protéine et dégradation prématurée
=> protéine anormalement repliée donc se fait étiqueter anormale et donc dégrader
F508del
PHYSIOPATHOLOGIE
Classification des mutations
Classe III
Défaut de régulation
Ne répond pas à stimulation AMPc / ATP
PHYSIOPATHOLOGIE
Classification des mutations
Classe IV
Défaut de conductance
Transporte moins le chlore
PHYSIOPATHOLOGIE
Classification des mutations
Classe V
Réduction de la transcription
L’épissage est affecté, donc prot normale mais moins de prots
PHYSIOPATHOLOGIE
Classification des mutations
Classe VI
Dégradation accélérée
Protéine instable à la surfafce de la cellule, donc plus rapidement dégradée
PHYSIOPATHOLOGIE
Corrélation génotype / phénotype
I, II, III
Quand personnes porteuses de 2 de ces mutations
=> insuffisance pancréatique exocrine
(IV, V, VI moins sévères)
PHYSIOPATHOLOGIE
Voies respiratoires
Déplétion volémique de la couche liquidienne à la surface des voies respiratoires
2 couches: liquide périciliaire et mucus
Liquide p. permet battement des cils et mvt du mucus
FK: perte inhibition ENaC et perte sécrétion chlore par CFTR
=> hyperabsorption de sodium qui n’est pas compensée par la sécrétion de chlore par CFTR, donc baisse niveau liquide périciliaire
=> bouchons muqueux qui favorisent infection bactérienne chronique
=> bronchiectasies
PHYSIOPATHOLOGIE
Infection
Infection par ___ associé ++ morbidité / mortalité
P. aeruginosa
C’est aussi celle qui devient la plus fréquente à l,âge adulte
PHYSIOPATHOLOGIE
Infection
Fréquence des pathogènes dans l’enfance
En ordre
Staphylococcus aureus
Pseudomonas aeruginosa
Haemophilus influenzae
MANIFESTATIONS CLINIQUES
Pulmonaires
Atteinte principalement responsable de la morbidité et mortalité associées à la maladie
Toux, expectorations chroniques
Hémoptysies légères
Infection + inflammation => bronchiectasies
Épisodes récidivants d’exacerbations aiguës
MANIFESTATIONS CLINIQUES
Pulmonaires
Bronchiectasies - définition
dilatations bronchiques qui peuvent être cyclindriques, variqueuses, sacculaires
Favorisent accumulation chronique de sécrétions
Prédominent lobes supérieurs chez FK
MANIFESTATIONS CLINIQUES
Pulmonaires
Symptômes associés aux exacerbations récidivantes
↑ / changement expectos
↑ / changement sécrétions sinusales
↑ toux
↑ dyspnée
↓ VEMS
Hémoptysies nouvelles
Changements auscultation pulmonaire
Changements rx suggestifs infection
Douleurs sinusales
Fatigue
Fièvre
Perte de poids
MANIFESTATIONS CLINIQUES
Pulmonaires
Complications
Hémoptysie massive
(240 mL / 24h ou 100 mL / jour sur plusieurs jours)
Pneumothorax (3,4% des patients)
ABPA → rx hypersensibilité à Aspergillus fumigatus
MANIFESTATIONS CLINIQUES
Polypose nasale
La découverte de polypose nasale chez une enfant doit faire suspecter la FK
MANIFESTATIONS CLINIQUES
Atteinte rhinosinusale
Universelle chez FK, mais ne ressentent pas nécessairement les symptômes
MANIFESTATIONS CLINIQUES
Sys digestif
Pancréas
ORGANE LE + AFFECTÉ, apparaît tôt dans évolution
Insuffisance pancréatique exocrine = 85-90% FK
Symptômes de malabsorption (diarrhée, stéatorrhée, dlrs abdominales)
Retard pondéral
Malnutrition avec déficience en vitamines liposolubles
MANIFESTATIONS CLINIQUES
Sys digestif
Diabète
Différent des types 1 et 2
Défaut de sécrétion d’insuline mais aussi une certaine composante de résistance
MANIFESTATIONS CLINIQUES
Sys digestif
Intestin
Iléus méconial (obstruction intestinale par le méconium) peut survenir À LA NAISSANCE
Âge adulte: DIOS mais l’obstruction se fait par le matériel fécal à la place
