FLAVIVIRUS Y ALFAVIRUS. HANTAVIRUS. VIRUS JUNÍN Flashcards

1
Q

Géneros y vírus pertenecientes a la familia FLAVIVIRIDAE.

A
  1. Flavivirus: Dengue (1-4), Fiebre amarilla y Zika.
  2. Pestivirus
  3. Hepacivirus: VHC
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2
Q

Géneros y vírus pertenecientes a la familia TOGAVIRIDAE.

A
  1. Alfavirus: Chikungunya

2. Rubivirus: Rubéola

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3
Q

Familia ARBOVIRUS. Qué son y qué virus incluyen?

A

Los ARBOVÍRUS son virus transmitidos por artrópodos
Incluyen a los Flavivirus y Alfavirus.
Ambos presentan similitudesen las enfermedades que provocan y en sus aspectos epidemiológicos.

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4
Q

Estructura de los ALFAVIRUS Y FLAVIVIRUS

A
  • Virus Envueltos
  • Cápside: Icosaédrica
  • Tamaño: 45-75 nm
  • Genoma: ARN polaridad positiva simple cadena
  • Proteínas de la cápside (C) y de la envoltura (E1 a E3).
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5
Q

REPLICACIÓN de los Alfavirus

A

• Se unen a receptores específicos expresados en numerosos tipos distintos de células de muchas especies . El espectro de anfitriones de estos virus incluye vertebrados, como el ser humano, monos, caballos, aves, reptiles y mamíferos, e invertebrados, como mosquitos y garrapatas.
• El virus penetra en la celula por endocitosis mediada por receptores
• El ARN codifica las proteínas funcionales NSP 1 a 4 y proteínas estructurales
de la cápside (C) y de la envoltura (E1 a E3).
• Las proteínas se forman como consecuencia de la escisión por una proteasa
de la poliproteína sintetizada a partir del ARNm

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6
Q

REPLICACIÓN de los Flavivirus

A

• La adhesión y penetración de los flavivirus se produce de la misma forma como los alfavirus, pero los flavivirus también se pueden adherir a los receptores Fc de los macrofagos, monocitos y otras celulas cuando el virus esta revestido con un anticuerpo
• El anticuerpo aumenta la infectividad de estos virus
proporcionandoles nuevos receptores y estimulando la
absorcion del virus por parte de estas celulas diana.

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7
Q

Diferencias entre Alfavirus y Flavivirus

A

• Las principales diferencias entre los alfavirus y los
flavivirus radican en la organización de sus genomas y sus mecanismos de síntesis proteica.

  • A diferencia de los Alfavirus, los genes estructurales se hallan en el extremo 5 del genoma del Flavivirus.
  • Las proteínas estructurales se sintetizan en primer lugar y con mayor eficacia. Esta característica de los Flavivirus puede contribuir al retraso en la detección de su replicación.
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8
Q

Epidemiología de los Arbovirus

A
  • El ser humano acostumbra a ser un anfitrión accidental.
  • Estos virus acostumbran a estar restringidos a un vector artrópodo especifico, su anfitrión vertebrado y su nicho ecológico.
  • El vector mas habitual es el mosquito, pero algunos arbovirus también se difunden a través de garrapatas y moscas de la arena.
  • Las aves y los pequeños mamíferos son los reservorios habituales de los alfavirus y los flavivirus, aunque tanto los reptiles como los anfibios pueden actuar como anfitriones.
  • Las enfermedades por arbovirus aparecen durante los meses de verano y las estaciones lluviosas, cuando los artrópodos se reproducen y los arbovirus realizan su ciclo vital en los reservorios, un artrópodo y el anfitrión humano.
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9
Q

Enfermedades Alfavirus

A
  • La enfermedad provocada por los Alfavirus suele caracterizarse por un cuadro leve y síntomas de tipo gripal (escalofríos, fiebre, exantema, dolores) que guardan relación con la infección sistémica durante la viremia inicial.
  • El nombre de chikungunya (que en swahili significa el que ―se dobla‖) hace referencia a la artritis paralizante que aparece en la enfermedad grave provocada por la infección por estos patógenos.
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10
Q

Enfermedade Flavivirus

A

• La mayoría de infecciones por Flavivirus son relativamente benignas, aunque pueden aparecer meningitis aséptica y una afectación de encefalitis o enfermedad hemorrágica graves.

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11
Q

Cuales son los vírus hemorragicos

A

• Dengue y Fiebre amarilla.

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12
Q

Enfermedad por Dengue y Fiebre Amarilla.

A

• Dengue: produce la Fiebre del dengue y la fiebre hemorrágica del dengue (FHD). La fiebre del dengue también se conoce como fiebre rompe huesos; fiebre elevada, cefalea, eritema y dolor de espalda y de huesos.
Cuando se produce un nuevo contacto con alguna de las otras 4 cepas relacionadas con el, el dengue también puede provocar FHD y síndrome de shock del dengue (SSD).
Los Acs no neutralizantes estimulan la entrada de los virus en los macrófagos, lo que activa los LT de memoria, provoca la secreción de CCs inflamatorias e inicia las reacciones de HS. Estas reacciones provocan debilidad y rotura de los VS, hemorragia interna y perdida de plasma, lo que da lugar a síntomas de shock y hemorragia interna.

• Fiebre Amarilla: Las infecciones se caracterizan por una enfermedad sistémica grave con degeneración de hígado, riñones, corazón y producir hemorragias. La afectación hepática provoca ictericia, aunque también pueden producirse hemorragias gastrointestinales masivas (vomito negro).

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13
Q

Virus Dengue. Características.

A
  • F. Flaviviridae/G. Flavivirus. Es un ARBOVIRUS
  • 4 Serotipos: DEN 1, DEN 2, DEN 3 y DEN 4
  • La inmunidad es Serotipo-específica: Inmunidad homóloga (inmunidad permanente contra el serotipo) Inmunidad heteróloga (inmunidad contra otros serotipos por unos meses).
  • Cualquier serotipo puede producir infecciones graves. Serotipos 2 y 3 se asocian a la mayoria casos graves.
  • Aedes aegypti: transmisión relacionada en América y Argentina. Hábitat peri domiciliario.
  • Epidémico en Argentina (noviembre – mayo), relacionado con brotes de países limítrofes.
  • Los brotes en Noroeste Ar se relacionan con DEN 1-2-3, en Nordeste Ar DEN 1-3 y en región Centro y Cuyo DEN 1
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14
Q

Patogenia Flavivirus

A
  • Se adquieren por picadura de un artrópodo
  • Estos virus pueden provocar infecciones líticas o persistentes tanto en vertebrados como en invertebrados (en particular provocan infecciones persistentes en invertebrados)

• La gran cantidad de ARN vírico producido durante la
replicación y transcripción del genoma comporta la inhibición del ARNm celular, lo que impide su unión a los ribosomas.

  • Los mosquitos hembra adquieren los alfavirus y flavivirus al alimentarse de sangre de un anfitrión vertebrado virémico. El anfitrión vertebrado debe mantener una viremia suficiente para permitir que el mosquito pueda ingerir el virus.
  • El virus infecta las células epiteliales del intestino medio del mosquito, atraviesa la lamina basal del intestino para alcanzar el torrente circulatorio y desde allí infecta las glándulas salivales.
  • Las principales células diana de los flavivirus son las que derivan de la estirpe de monocitos-macrófagos.
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15
Q

Virus Chikungunya

A
  • Familia Togaviridae. Género Alfavirus. Es un Arbovírus.
  • ARN sc polaridad +
  • Cápside: Icosaédrica
  • Envueltos
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16
Q

Virus Chikungunya. Caracteristicas.

A
• Familia Togaviridae. Género Alfavirus. Es un Arbovírus.
• ARN sc polaridad +
• Cápside: Icosaédrica
• Envueltos
Glicoproteinas E1, E2 y E3
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17
Q

Chikungunya. De donde es endemico?

A

• Países del sudeste de Asia, África y Oceanía y a finales de 2013, fue introducida en la región de las Américas. Enfermedad Reemergente

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18
Q

Períodos de la infeccion

A

Período de incubacion (2-6 dias)
Aprox. 1 semana
Viremia dura generalmente de 5-7 dias

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19
Q

Chikungunya. Períodos de la infeccion.

A

Período de incubacion (2-6 dias)
Aprox. 1 semana
Viremia dura generalmente de 5-7 dias

20
Q

Dx Chikungunya.

A

IgM detectable 3-8 dias después del inicio de los síntomas. Generalmente persiste de 1-3 meses.
IgG detectable 4-10 días después del início de los síntomas, persiste por años.

21
Q

Virus Zika. Características Virológicas.

A
  • F.Flaviviridae/G.Flavivirus. Es un ARBOVIRUS
  • ARN sc polaridad +.
  • ENVUELTO, 50 nn
  • Cápside icosaédrica.
22
Q

Zika. Epidemiología

A
  • Los primeros casos reportados ocurrieron en Zika, Uganda, en 1947.
  • Hasta la última década, aparecían brotes epidémicos esporádicos en África.

• A partir del 15 de Mayo del 2015, se confirmaron casos de Fiebre por virus Zika en el norte de Brasil. Desde Octubre del 2015, el virus inició su epidemia afectando a 21 países del continente Americano (confirmado por la
OMS).

23
Q

Transmision de Zika.

A

• Transmisión:

  1. Picadura por el mosquito vector Aedes aegypti
  2. Sexual: al virus se lo aisló en semen. Se describió un caso pero no se confirmó su transmisión.
  3. Vertical.

• Aún no se conoce su reservorio (solo se aisló en monos y roedores).

24
Q

Fiebre por Virus Zika: Manifestaciones Clínicas

A
  • Síntomas similares producidos por los virus pertenecientes a la misma familia.
  • El 60-80% de los pacientes infectados, no presentan síntomas.
  • Signos y síntomas generales: Fiebre, exantema maculopapular, artralgia, cefalea, ojo rojo.
  • Se relaciona la infección con el Síndrome Guillain Barré
25
Q

Complicaciones del Zika.

A

Se vinculó la infección por el virus Zika, a microencefalopatía en los neonatos. La enfermedad se produce por la transmisión de una mujer embarazada, de forma vertical (por Viremia). El virus se lo pudo asilar de liquido amniótico. En algunos casos se lo relacionó con calcificaciones en ojo y microoftalmia.

26
Q

Zika. Diagnóstico Clínico.

A
  • Signos y Síntomas generales.

* Datos epidemiológicos.

27
Q

Zika. Diagnóstico Virológico

A
  • PCR-RT a partir de suero en el 1°- 3° día de inicio de la infección o a partir de saliva u orina durante el 3°- 5° día de la infección (recomendación de la OMS).
  • Serología: a partir del 3° día de infección se detecta IgM. Atención con el entrecruzamiento serológico con otros flavivirus.
  • Aislamiento Viral.
28
Q

Manifestaciones clínicas

A

Incubación 7 - 9 días
Sintomas iniciales: fiebre, malestar general, vómitos, náuseas.
Estadio de viremia por 10 días
15 %: progresa a forma grave: hepatits fulminante, insuficiencia renal, trastornos hemorrágicos y encefalitis
Aparición de anticuerpos neutralizantes en la primera semana.
Protegen de por vida

29
Q

FA. Patogenia.

A

Picadura por mosquito Infectado -> Multiplicación en Tejido de inoculación -> Viremia -> S.R.E (sistema retículo endotelial) -> Inflamación: Necrosis hepática/esplenica; Trastornos hemorrágicos; Daño miocardio.

30
Q

FA. Manifestaciones clínicas

A

Incubación 7 - 9 días
Sintomas iniciales: fiebre, malestar general, vómitos, náuseas.
Estadio de viremia por 10 días
15 %: progresa a forma grave: hepatits fulminante, insuficiencia renal, trastornos hemorrágicos y encefalitis
Aparición de anticuerpos neutralizantes en la primera semana.
Protegen de por vida

31
Q

FA. Diagnóstico Directo

A

Detección de antígenos o de ARN viral en las primeras dos semanas de infección.
Detección de células infectadas por Inmunohistoquimica de tejidos de biopsia.

32
Q

FA. Diagnóstico Indirecto

A

Búsqueda de IgM a partir de la primera semana de infección.

Confirmación por seroconversión

33
Q

Replicacion del Hantavirus

A
  • La glucoproteina G1 interacciona con Beta integrinas de la superficie celular y el virus se internaliza por medio de un proceso de endocitosis.
  • Acidificacion de vesiculas y liberacion de la nucleocapside en el citoplasma y el comienzo de la síntesis de ARN mensajero (ARNm) y de proteínas.
  • La replicacion del genoma realizada por la proteína L también genera nuevos moldes para la transcripción, aumentando de esta forma la tasa de síntesis de ARNm.
34
Q

SÍNDROME PULMONAR POR HANTAVIRUS.

A

Enfermedad muy grave que se manifiesta con un pródromo de fiebre y mialgias, seguido rapidamente de edema pulmonar intersticial, insuficiencia respiratoria y
muerte a los pocos días.

35
Q

Hantavirus: Reservorio. Vector. Transmisión.

A

• Roedores: Reservorio y Vector de los hantavirus.

• Se adquiere por aspiración de aerosoles de la excreta del ratón o polvo contaminado o por contacto directo. Inicia con replicación en epitelio respiratorio y luego viremia. Replicación generalizada en células
endoteliales y endotelio pulmonar y renal. El virus inicia la infección y permanece en el pulmón, donde provoca destrucción tisular hemorrágica y una enfermedad pulmonar letal.

36
Q

ARENAVIRIDAE. ESTRUCTURA.

A

ARN monocateriano y bisegmentado
2 segmentos de ARN: L y S.
L codifica: polimerasa viral y proteina RING Z (analoga de M)
S codifica: GP de envoltura (GP 1 y 2) y de la nucleocápside
Virus Envuelto (GP 1 y 2)

37
Q

Enfermedad. Geografia. Reservorios. Patogenia

A

Fiebre Hemorrágica Argentina.
Pampa Argentina.
Calomys musculinis.
Similar a la fiebre Lassa excepto en que la encefalopatía y la trombopenia son frecuentes, como las hemorragias.

38
Q

Arenavirus. Cómo se observa al microscópio.

A
Aspecto granular (por presencia de ribosomas)
Determinantes antigénicos: GP de envoltura
39
Q

Características virales. Proteínas y efecto citopático.

A
Similitud genomica con virus Tacaribe
Proteinas virales: N (Nucleocapside)
GPC (envoltura, Z, y L (polimerasas)
Aislamiento viral
Produce ECP en células de Vero y MRC-5
Células redondeadas en monocapa
40
Q

Donde se da la replicacion del virus Junin?

A

Citosol

41
Q

Ingreso del vírus Junin.

A

Escoriaciones en piel (trabajador rural), mucosa conjuntiva, inhalación aerosoles contaminados con virus (cosecha).

42
Q

Principal fuente del vírus Junin.

A

Orina y saliva del roedor

43
Q

JUNIN. Características virales. Proteínas y efecto citopático.

A
Similitud genomica con virus Tacaribe
Proteinas virales: N (Nucleocapside)
GPC (envoltura, Z, y L (polimerasas)
Aislamiento viral
Produce ECP en células de Vero y MRC-5
Células redondeadas en monocapa
44
Q

Ciclo del virus Junin

A
  1. Inhalación de aerosoles / excoriaciones
  2. Repliación Pulmonar
  3. Diseminación sistémica:
    - Endotelio vascular, bazo, M.O, S.R.E -> Hipoplasia M.O / Hiperplasia Ganglios / Necrosis parénquima
    - Hemorragias por Trombocitopenia y alteración de función / Alteración hemostasia
45
Q

Diagnóstico del virus Junin.

A
Sospecha Epidemiológica
1. Metodos directos:
RT-PCR: a partir de sangre (diagnostico rápido). Amplificación de región S.
Aislamiento Viral: ECP 1 - 2 semanas
2. Métodos Indirectos:
IgM mediate Inmunofluorescenia