Virus hepatotropos primarios. (HAV, HEV, HBV, HDV y HCV)

Question 1

HEPATITIS. Definicion.

Answer 1

INFLAMACIÓN AGUDA O CRÓNICA

DEL PARÉNQUIMA HEPÁTICO

Question 2

Tipos de Hepatitis.

Answer 2

• 1. TÓXICAS
• 2. MEDICAMENTOSAS
• 3. AUTOINMUNES
• 4. COLOSTÁTICAS
• 5. GRANULOMATOSAS
• 6. INFECCIOSAS: VIRALES.

Question 3

VIRUS PRODUCTORES DE HEPATITIS

Answer 3

-Por vírus hepatotrópos (atacan ppte hígado)
A, B, C, D y E
-Por vírus 2rios o pantotropos (causan enferm. sist.)
Familia Herpesviridae (SHV, VZV, CMV, EBV)
Sarampion
Adenovirus
Coxsackie
Fiebre Amarilla

Question 4

VIRUS HEPATITIS A (HAV). CARACTERÍSTICAS VIROLÓGICAS.

Answer 4

• Familia Picornaviridae (junto con los virus Polio, ECHO y Coxsackie.)
• RNA sc +
• Desnudo
• PEQUEÑO (27 nm)
• Icosaédrico
• 1 solo serotipo

Question 5

Transmision HAV

Answer 5

• Habita en la materia fecal de los pacientes infectados o en aguas contaminadas por la misma.

Question 6

Resistencia y Sensibilidad de HAV

Answer 6

• Resistente al calor, desecación y cloración habitual de las aguas.
• Sensible al hervor durante 1 minuto o a la cloración de las aguas con mayores concentraciones de Cloro.

Question 7

HAV. Cultivos de hepatocitos humanos.

Answer 7

• Dificilmente cultivable in vitro (cultivos 1os de hepatocitos humanos, hepatocarcinomas humanos o hepatocitos de monos marmosets.) No provocan ECP.
• Los marmosets pueden reproducir dificultosamente la enfermedad.
• El genoma está organizado con un IRES en 5’, un POLI A en 3’ y codifica una poliproteína que más tarde por una proteasa viral será clivada en los péptidos estructurales VP-0, VP-1-2A y VP-3; y en 6 proteínas no estructurales.

Question 8

HAV. Patogenia.

Answer 8

Replicación en faringe y estructuras linfoides conexas; viremia; diseminación y replicación en el px hepático. Eliminación fecal.

Rc celular: HAVCR-1. Glicoproteína integral de la membrana celular con 2 dominios: uno similar a una Ig, que se une al virus y otro rico en mucina que extiende la molécula de Ig hacia el exterior.

Question 9

HAV. Patologia.

Answer 9

Degeneración baloniforme hepatocitaria (dilatación del REG, acumulación de agua por alteraciones en la bomba sodio-potasio, dilatación mitocondrial, dispersión del glucógeno hepático, leve alteración histoarquitectural, hiperplasia de las células de Kupffer, infiltrado
linfomonocitario focal, a predominio centrolobulillar, trombos biliares y eventualmente, apoptosis
y cuerpos de Councilman (acidófilos).
El virus NO produce ECP.

Question 10

HAV: CONSECUENCIAS FISIOPATOLÓGICAS

Y CLÍNICAS.

Answer 10

Viremia (3-4 días)
Virucopria
Malestar general y astenia
BQ=Aumento de Transaminasas
Mientras se produce la replicacion del virus, NO hay sintomas. Solo aparecen con la RI celular (LTCD8).
Los Acs son producidos por la RI humoral (LB) y son contra la cápside (son neutralizantes)

Question 11

HAV. Dx.

Answer 11

• Dosaje de IgM e IgG específicas.
• Los niños menores de 4 años no vacunados, habitualmente se infectan en forma asintomática y eliminan al virus en la materia fecal.

Question 12

HAV. PROFILAXIS.

Answer 12

Vacuna inactivada a los 12 meses de edad (obligatoria) y, según el criterio del pediatra, una segunda dosis 6 meses después.

Question 13

HAV. Tratamiento.

Answer 13

• Tratamiento del agua de consumo (hervor).

Question 14

VIRUS HEPATITIS E (HEV). Estructura.

Answer 14

Familia Calicivirus

RNA cs polaridad +

Question 15

HEV. Transmision.

Answer 15

Transmisión fecal-oral a través del agua. Más raramente es interpersonal.

Question 16

HEV. Caracteristicas generales.

Answer 16

• Cursa como una hepatitis A pero no pasa lo mismo en una mujer embarazada.
• Puede transmitirse de madre a hijo en el 3er trimestre del embarazo.
• Si la infección ocurre en ese momento, la mortalidad de la madre puede llegar hasta el 25% de los casos.
• Se da en India, Asia, Centroamérica y México.
• Se han descripto casos en Chile y Argentina.

Question 17

HEV. Cómo se manifiesta en los meses post-infeccion?

Answer 17

Fase Aguda y Fase de convalecencia
Pico de viremia pasado el 1er mes.
Fase Aguda: Virucopria y Ag del HEV en hígado
Ac IgG anti HEV aumentan
Fase Convalecencia: Disminuye Ac IgM anti HEV
Ac IgG anti HEV siguen altos y despues disminuyen

Question 18

HEV. Dx.

Answer 18

Dosaje sérico de IgM e IgG específicas.

Question 19

HEV. Profilaxis.

Answer 19

Hervir el agua de consumo. Evitar la ingesta de frutas y verduras en puestos callejeros de zonas endémicas.

Question 20

VIRUS HEPATITIS B (HBV). Caracteristicas

Answer 20

1. DNA dc, siendo una incompleta.
2. Envuelto
3. La partícula viral es la «Dane» de 42 nm. El resto son excesos de antígeno «s».

Question 21

HBV. Família.

Answer 21

• HEPADNAVIRIDAE

Existen virus similares en animales, sin relación con el hombre.

Question 22

Qué genes o proteinas codifica

Answer 22

• Codifica una Polimerasa viral con función de transcriptasa reversa en parte del ciclo replicativo viral.

• Codifica 4 genes:
Pre-S-S(Pre-S1, Pre-S2 y S) -> HBsAg.
Pre-C-C -> Hbe Ag y HBcAg.
P -> Polimerasa viral.
X -> Oncogénesis.

Hay 7 genotipos virales (A-G). En la Argentina el más común es el F

Question 23

Cultivo de HBV.

Answer 23

• Difícilmente cultivables en células (sólo por transfección del genoma).

Question 24

Patogénesis de HBV. INGRESO.

Answer 24

• INGRESO percutáneo o genital (compartir agujas en drogadicción intravenosa; accidente laboral hospitalario, acupuntura, compartir cepillos de dientes con pacientes infectados o máquinas de afeitar, tatuajes, pruebas de aros, transmisión sexual,
transmisión en el momento del parto).

Question 25

Patogénesis de HBV. REPLICACIÓN.

Answer 25

• REPLICACIÓN: primero local, luego sistémica.

Órganos infectados: hígado, páncreas, ganglios linfáticos, médula ósea, linfocitos circulantes. (Excepto en el hígado, en los otros órganos no hay patología, pero actuarían como reservorios).
El receptor hepático no es conocido aunque se sospecha de la carboxipeptidasa D.

Question 26

Patogénesis de HBV. PATOLOGÍA.

Answer 26

• PATOLOGÍA: No es un virus lítico. Las lesiones son producidas por los linfocitos T citotóxicos que eliminan hepatocitos infectados, aunque recientemente también se asociaron los anticuerpos.

Question 27

HBV. RESPUESTA INMUNE Y PRONÓSTICO.

Answer 27

La mayoría de las veces el paciente se recupera por una respuesta inmune protectora. En un porcentaje variable de los casos (de hasta el 10%) la enfermedad progresa a la cronicidad.

Question 28

HBV Aguda. Curso evolutivo.

Answer 28

Secuencia de aparición de Ags y Acs en el curso de la infección aguda autolimitada:

1. Incubacion: 4-12 semanas.
   Viremia aguda: 4-12 semanas con aparicion de ANTÍGENOS HBsAg y HBeAg y ANTICUERPOS Anti HBc.
2. Convalecencia: 2-16 semanas con aparicion de ANTICUERPOS Anti HBe y Anti HBs.
3. Sano: Años Hay decencio de ANTICUERPOS Anti HBe y siguen altos lo Anti HBs.

Question 29

HBV: HISTOPATOLOGÍA E INMUNOMARCACIÓN

Answer 29

Se vizualizan:

• HBsAg
• HBcAg

Question 30

HEPATITIS B CRÓNICA: CURSO EVOLUTIVO

Answer 30

Paciente evoluciona a cronicidad cuando mantiene por 6 meses los títulos de HBAgs.
También la cronicidad esta dada por la variabilidad en el Ag s.
PERSISTENTE
AGRESIVA
CIRROSIS POST-NECRÓTICA
HEPATOCARCINOMA

Question 31

HBV. FACTORES DEL HUESPED ASOCIADOS A LA

CRONICIDAD.

Answer 31

• ANERGIA FUNCIONAL DE LOS LINFOCITOS T CD8+ CONTRA EL HBsAg.
• ACTIVACIÓN DE POBLACIONES T regs CD4+ CD25+ FOXP3 +
• MUTANTES VIRALES DE ESCAPE DE LA RESPUESTA INMUNE HUMORAL
• MUTANTES VIRALES DE ESCAPE DE LA RESPUESTA INMUNE CELULAR.

Question 32

HEPATITIS B: DIAGNÓSTICO DE LABORATORIO

Answer 32

• 1-Determinación sérica de HBsAg.
• 2-Titulación sérica de IgM e IgG anti HBcAg.
• 3-Titulación sérica de IgM e IgG anti HBsAg.
• 4-Determinación sérica de HBeAg e IgM /IgG anti HBeAg.
• 5-Si a los 6 meses de la consulta no disminuyera la presencia de HBsAg en el suero y el hepatograma sigue anormal se realizará una punción-biopsia hepática para caracterizar la cronicidad.

Question 33

HEPATITIS B: PROFILAXIS

Answer 33

VACUNACIÓN CON VACUNAS RECOMBINANTES. PROFILAXIS INESPECÍFICA (HÁBITOS)

Question 34

VIRUS HEPATITIS D (HDV). Caracteristicas y estructura.

Answer 34

• RNA PEQUEÑO DE POLARIDAD NEGATIVA, parecido a los viroides de las plantas.
• VIRUS DEFECTIVO con RNA que requiere del HBV para replicar.
• 35 nm recubierta por HBsAg del HBV.
• Haci adentro, presenta una cápside compuesta por el Ag delta.
• El curso evolutivo de la infeccion va asociado al de HBV.
• Puede haber coinfeccion en ambos virus o sobreinfeccion del HDV en una paciente con HBV.

Question 35

VIRUS HEPATITIS C (HCV)

Answer 35

• RNA CD POLARIDAD POSITIVA.
• VIRUS ENVUELTO, DE 55-65 nm
• CÁPSIDE ICOSAÉDRICA
• Solo cultivable por transfeccion de células de hepatocarcinoma humano. Muy difícil de observar.
• Los chimpancés pueden reproducir dificultosamente a la enfemerdad.
• El genoma tiene un IRES y luego sintetiza una poliproteína que, más tarde es clivada en 10 péptidos: proteína del core, preoteínas de envoltura E1 y E2 y proteínas no estructurales NS2, NS3, NS4A, NS4B, NS5A Y NS5B.
• El genoma es muy variable y existen 6 genotipos (1-6), subtipos y cuasiespecies que le permiten evadir la RI.

Question 36

HCV: PATOGENIA Y PATOLOGÍA

Answer 36

• Similar a la de la HEPATITIS B: Ingreso parenteral, diseminacion (incluyendo linfocitos), reconocimiento del Rc hepatocitario CD81, LDL, DC-SIGN y CLAUDINA-1.
• NO SON VIRUS CITOLÍTICOS. Actúan por activacion de la RI mediada por LT CD8+.
• Producen más patologías agregadas que el HBV (GNF, Poliarteritis nudosa, artritis y púrpura), mediadas por IC.
• Tienen numerosos mecanismos de escape de la RI.
• Producen mucha mayor cronicidad que el HBV.

Question 37

HCV: DIAGNÓSTICO DE LABORATORIO

Answer 37

• ELISA, para detectar el Ag del CORE de HCV.
• RT-PCR ANIDADA para detectar genoma viral (CUALITATIVA)
• RT-PCR más HIBRIDIZACIÓN (CUANTITATIVA) para determinar carga viral.
• RT-PCR más SECUANCIACIÓN, para tipificacion.
• ELISA, para detecta anticuerpos.

Question 38

HCV: PROFILAXIS

Answer 38

NO HAY VACUNAS NI SUEROS ESPECÍFICOS

Question 39

SÍNDROME MONONUCLEOSIFORME. Caracteristicas.

Answer 39

Conjunto de síntomas y signos, que responden a varias etiologías, caracterizado por las siguientes manifestaciones:

• 1. ENFERMEDAD AGUDA.
• 2. FARINGITIS.
• 3. ASTENIA.
• 4. POLIADENOPATÍAS.
• 5. CON O SIN ESPLENOMEGALIA.
• 6. CON O SIN EXANTEMA.
• 7. CON O SIN SUBICTERICIA.

Question 40

SÍNDROMES MONONUCLEOSIFORMES MÁS

CARÁCTERÍSTICOS

Answer 40

• 1. EBV - MONONUCLEOSIS INFECCIOSA POR EL VIRUS EPSTEIN BARR.
• 2. CMV - PRIMOINFECCIÓN POR EL CITOMEGALOVIRUS
• 3. TOXOPLASMASMOSIS - PRIMOINFECCIÓN POR Toxoplasma gondii.
• 4. HIV - PRIMOINFECCIÓN CON HIV.

Question 41

MONONUCLEOSIS INFECCIOSA
(VIRUS EPSTEIN-BARR)
RESUMEN DE LAS CARACTERÍSTICAS DEL VIRUS

Answer 41

Ultraestructura

Transformacion celular

Question 42

Mononucleosis infecciosa por EBV. ANTÍGENOS MÁS IMPORTANTES.

Answer 42

• VCA
• LMP-1
• LMP-2A Y LMP-2B
• 6 GENES EBNA

Question 43

PRIMOINFECCIÓN POR EBV EN EL HUESPED

INMUNOCOMPETENTE

Answer 43

Primoinfección-> Asintomático/Sd.Mononucleosiforme

-> Latencia

Question 44

PATOGENIA DE LA INFECCIÓN POR VIRUS EPSTEINBARR

Answer 44

Manipula y aprovecha las fases del desarrollo de los
LB para establecer una infección que dura toda
la vida, al tiempo que promueve su diseminación

Enfermedades producidas, resultado de una respuesta
hiperactiva .

Question 45

MONONUCLEOSIS INFECCIOSA. Patologia.

Answer 45

*LINFADENITIS

CUADRO CLÍNICO: adenopatías, esplenomegalia, hepatomegalia, faringitis exudativas acompañada por fiebre alta y malestar. Incremento de linfocitos circulantes.
CUADRO CRONICO: enfermedad recurrente; cansancio crónico, febrículas, cefaleas e inflamación faríngea.

Question 46

EXPRESIÓN DE GENES EN LOS DISTINTOS

“PROGRAMAS” DEL VIRUS EPSTEIN-BARR

Answer 46

• Programa de “CRECIMIENTO”: LOS 6 GENES EBNA Y LOS 3 LMP.
• Programa de “DEFAULT”: EBNA-1, LMP-1 Y LMP-2
• Programa de “LATENCIA”: NINGUNO
• Programa de “REPLICACIÓN”: EBNA-1
• En los plasmocitos: VCA Y ENSAMBLAJE VIRAL

Question 47

MONONUCLEOSIS INFECCIOSA POR EPSTEIN-BARR:

DIAGNÓSTICO DE LABORATORIO

Answer 47

• MONOTEST
• IgM e IgG anti - VCA
• IgM e IgG anti - EBNA
• El hemograma NO ES específico, aunque contribuye al diagnóstico (presencia de células de Downey), linfomonocitosis, etc.
• Puede haber alteraciones en el hepatograma.

Question 48

IMÁGENES DE SIGNOS DE MONONUCLEOSIS

INFECCIOSA (EPSTEIN-BARR)

Answer 48

Faringitis exudativas
Esplenomegalia
Adenopatías / Nódulos linfáticos
Incremento de linfocitos circulantes

Question 49

Transmision de los vírus hepatotropos

Answer 49

• HAV y HEV por TRANSMISIÓN FECAL-ORAL.

* HBV, HDV y HCV por TRANSMISIÓN PARENTERAL y SEXUAL.