Forme spharamceutique pour usage optique nasale et ophtalmique Flashcards
Pourquoi existe-t-il des formes pharmaceutiques pour usage otique, nasal et ophtalmique?
- Facilité d’administration
- Action locale
Pourquoi existe-t-il des formes pharmaceutiques pour usage otique, nasal et ophtalmique?
Facilité d’administration
Technique intuitive et relativement simple
Relativement non-invasif
Facilite l’observance
(Maux à l’oeil/oreille/nez → Ah oui, ma Rx!
Local/non-invasif→ moins de préjugés vs. Rx)
Pourquoi existe-t-il des formes pharmaceutiques pour usage otique, nasal et ophtalmique?
Action locale
Pas/moins d’exposition systémique (Moins d’effets secondaires) Concentrations locales plus élevées (Moins d’effets secondaires) Métabolisme différent (-Pas de premier passage hépatique -Pas d’enzymes de dégradation)
Quelques exemples de médicaments pouvant bénéficier d’une application otique/nasale/opthalmique:
Slide 5
Désavantages généraux des formes pharmaceutiques pour usage otique/nasal/opthalmique:
slide 6
Caractéristiques des formulations pharmaceutiques
Générales:
Teneur (໒, oeil, O) : quantité de principe actif présente
pH (໒, oeil, O) : acidité/basicité de la solution
Capacité tampon (໒, oeil, O) : capacité à maintenir le pH
Osmolarité (໒, oeil) : quantité de matière en solution, concentration en soluté Viscosité et tension de surface (໒, oeil, O) : cohésion du liquide (taille des gouttes) Stérilité/limite microbienne (໒, oeil) : selon voie d’administration
Particules en suspension (oeil) : de provenance inconnue, ne pouvant être quantifiées
O=oreille
Caractéristiques des formulations pharmaceutiques Excipients importants (teneur réglementée):
Agents de conservation (antioxidant, antimicrobiens) Agents perméabilisants/solvants non-aqueux
Caractéristiques des formulations pharmaceutiques
Relatives au dispositif d’administration/emballage
Réactivité biologique
Taille et distribution de taille des gouttelettes
Matériel pouvant être extrait (plastiques, adhésifs, plastifiants)
Capacité à maintenir la stérilité
Caractéristiques des formulations pharmaceutiques
Régies par une législation et réglementation stricte:
Organismes législatifs: Santé Canada, FDA
Recueils officiels et réglementaires: The International Pharmacopeia, USP/NF, Phar. Eur.
Caractéristiques des formulations pharmaceutiques
Varient selon:
La nature du principe actif
La voie d’administration
Caractéristiques des formulations pharmaceutiques
Assurent:
L’efficacité thérapeutique
L’innocuité
Date de fabrication → Date d’expiration.
Rappel sur l’osmolarité et l’isotonicité
Certaines voies d’administration, dont la voie ophtalmique, requièrent que les médicaments en solution soient « isotoniques ».
Les solutions isotoniques ont la même osmolarité que celle des liquides physiologiques.
Pour équilibrer → Diffusion
Rappel sur l’osmolarité et l’isotonicité
L‘osmolarité est une propriété colligative des solutions définie par la concentration de molécules (ou espèces) en solution.
L’osmolarité du plasma sanguin (et des liquides physiologiques) est autour de 285 mOsm/L
La relation entre la molarité et l’osmolarité dépend de l’ionisation
Glucose → non-ionisable → 1 mole = 1 Osmole NaCl→Na+ +Cl- →1mole≈ 2Osmoles
Rappel sur l’osmolarité et l’isotonicité
ex:
Glucose → non-ionisable → 1 mole = 1 Osmole NaCl→Na+ +Cl- →1mole≈ 2Osmoles
En réalité, environ 14% des molécules de NaCl ne se dissocient pas:
100 moles de NaCl → 14 mol NaCl(aq) +86 mol Na+(aq)
+86 mol Cl-(aq) → 1 mole NaCl = 1.86 Osmoles
V/F
En concentration mp;lire une solution isotonique d eglucose est plsu concetérr qu’une solution isotonique de chlorure
V
V/F: concetration massique d’une soltuide glcoses eplus élevé que celle d’une solution isotoniqu
V
Structure de l’oeil
+voir slide 12
-Cornée 1 cm2 non-vascularisée peu perméable (épithélium+ humeur -Conjonctive 16-18 cm2 vascularisée plus perméable (épithélium fin) -Canal lacrymal solution eau, protéine, lipides protège et hydrate clairance rapide
Le syndrôme de l’oeil sec
touche qui
Touche environ 6% de la population > 40 % et 15-25% de la population > 65 ans
Plus fréquente chez les femmes (suppléments oestrogènes)
Le syndrôme de l’oeil sec
Symptômes:
- Inconfort -Sécheresse oculaire
- Fluctuations visuelles
- ± écoulement des yeux
Le syndrôme de l’oeil sec
Nécessite suivi médical si:
- Douleur
- Iris déformé
- Problème de vision
- Suspicion de d’autres maladies
- Ne se résorbe pas avec des larmes
Les larmes artificielles, pour y voir clair…
Objectifs:
1) Augmenter le comfort
2) Restaurer la barrière lacrymale (réhydrater, restaurer la barrière lipidique)
3) Restaurer l’osmolarité des larmes
4) Limiter les dommages cellulaires
Les larmes artificielles, pour y voir clair…
Contiennent:
-Ingrédients non-actifs
- Agent viscosifiant (ou relipidant)
+/- Agent de conservation
Les larmes artificielles, pour y voir clair…
Études cliniques:
- Premier déterminant: Qui finance l’étude? (Pharma financent 78% des études)
- Toutes les gouttes testées semblent améliorer les symptômes
- Critères objectifs: certaines gouttes performent légèrement mieux que d’autres
Les larmes artificielles, pour y voir clair…
Comment le choix est-il fait
Choix se fera en fonction des symptômes et caractéristiques du patient!!
Les agents viscosifiants
Viscosité def
résistance à l’écoulement.
Les agents viscosifiants
généralement
Les agents viscosifiants sont généralement des polymères
Les polymères sont des macromolécules naturelles ou synthétiques
Algorithme de sélection des larmes artificielles
étapes
-Étape 1 (viscosifiants légers):
-Étape 2 (viscosifiants modérés)
-Étape 3 (gels)
-Peuvent être ajoutés:
• Onguents (huile minérale, gelée de pétrole)
• Prescriptions (corticostéroïdes x 1-2 sem, cyclosporine topique 0.05% x >120 jrs)
Algorithme de sélection des larmes artificielles
Étape 1 (viscosifiants légers):
Étape 1 (viscosifiants légers): • Carboxymethylcellulose (CMC) • Hydroxypropylmethylcellulose (HPMC) • Acide hyaluronique • Poly(vinyl pyrrolidone) ou alcool poly vinylique (Échec après: 3-4 fois/jour x 2 mois)
Algorithme de sélection des larmes artificielles
Étape 2 (viscosifiants modérés):
- Hautes concentrations de CMC et HPMC (>0.5%)
* Poly(ethylene glycol) (PEG 400) ± propylene glycol
Algorithme de sélection des larmes artificielles
Étape 3 (gels):
- Poly(acide acrylique) (Carbomers®)
* Poly(acide acrylique) réticulé (Carbopol®)
L’importance de la viscosité des solutions lors de la présence de principes actifs
voir slide 17
La voie ophtalmique est aussi utilisée pour l’administration d’agents pharmacologiques
Anti-inflammatoires (corticostéroïdes + AINS) -Inflammation de l’oeil -Avant/après une opération Antibactériens et antiviraux -Conjonctivite bactérienne -Infection à HSV Antiallergiques -Stabilisateurs des mastocytes Anti-glaucomateux -β-bloquants -Analogues des prostaglandines Sympatomimétiques -Décongestionnants Mydriatiques Anesthésiques
La voie ophtalmique est aussi utilisée pour l’administration d’agents pharmacologiques
Ce qu’on tire profit
On tire profit de:
- la concentration locale plus élevée (barrière hémato-oculaire) - clairance rapide (diagnostique)
- effets systémiques diminués - métabolisme différent
Des considérations physiologiques affectent la formulation des agents pharmacologiques
volume faible
Volume faible->Oeil normal: 7-10 μL de liquide 1 goutte: ~50 μL (↑ viscosité) [Peu de volume pour administrer le PA(Solubilité)]
Des considérations physiologiques affectent la formulation des agents pharmacologiques
Clairance rapide
Clairance rapide–>Partie des larmes renouvellée après chaque clignement Production basale 30 à 100 μL par heure (4-14 renouvellements/h)—>Temps de contact très court—> :-Administration fréquente
-Désirable d’augmenter le temps de contact
