Galactosemias, Frutosúrias e Diabetes Flashcards
(20 cards)
Descreva como ocorre a conversão da Galactose no fígado
1) GALACTOCINASE fosforila a Galactose em Galactose 1-fosfato
*Usa 1 ATP
2)TRANSFERASE troca fosfato da Galactose 1-fosfato por UDP da UDP Glicose formando UDP-Galactose
3) EPIMERASE converte UDP-Galactose em UDP-Glicose que vai para as vias glicoliticas como fonte de C (Glicólise e Gliconeogenese)
Como a galactose é metabolizada?
*Obtida
-Dieta - lactose (galactose+glicose)
-Degradação lisossomal de carboidratos complexos (glicoproteinas e glicolipídeos)
-Convertida em lactose na amamentação
*Entra na célula independente de insulina
*Precisa ser fosforilada para ser metabolizada
*Digestão da lactose - B-GALACTOSIDASE (LACTASE)
Descreva o que é uma galactosemia
Doença genética em que há incapacidade de metabolizar galactose.
- Deficiencia nas enzimas
- Acúmulo de galactose no sangue
Sintomas - edema cerebral, falta de apetite, ictericia, vomito, catarata, falencia hepática e renal
Descreva a Galactosemia Clássica
Autossimica recessiva
Deficiencia da enzima URIDILTRANSFERASE
Não há conversão de Galactose 1- fosfato a UDP-Galactose
-Galactose 1-fosfato acumula nos nervos, rins, figado
-Inibe a Galactocinase e acumula Galactose
Diagnóstico - pré-natal, pézinho
Terapia - remoção da galactose (lactose) da dieta
Descreva a Galactosemia Tipo 2
Muito rara
Deficiencia da GALACTOCINASE
Não há fosforilação da Galactose a Galactose 1-fosfato
Mutações do gene GALK que codifica a enzima
Acúmulo de galactose no sangue e urina
Galactose pega uma via alternativa -
ALDOSE REDUTASE converte o excesso de Galactose em Galactitol
Isso causa os sintomas da doença - Catarata
Descreva a Galactosemia do tipo 3
Deficiencia da UDP-GALACTOSE-4-EPIMERASE codificada pelo gene GALE
Não há conversão da UDP-Galactose em UDP-Glicose
Crianças japonesas e suiças
Quais as fontes de frutose e como entra na celula?
Sacarose (frutose+glicose)
Frutose livre - frutas e mel
Entrada independente de insulina
Descreva como a frutose é convertida a intermediarios das vias glicolíticas
1) FRUTOCINASE (fígado, rins, intestino del.) fosforila a Frutose em Frutose 1-fosfato
*Usa 1 ATP
2) ALDOSE B cliva a Frutose 1-fosfato em Dihidroxiacetona fosfato e Gliceraldeido
3)Dihidroxiacetona fosfato - Vias glicolíticas - Glicólise e Gliconeogenese
4) Gliceraldeido é convertido em Glicerol pela DESIDROGENASE
Glicerol-TAGs e Fosfoclicerídeos
5) GLICEROLCINASE fosforila o Glicerol em Glicerol 3-fosfato
6) GLICEROL FOSFATO DESIDRIGENASE converte Glicerol 3-fosfato em Dihidroxiacetona fosfato - Vias glicolíticas - Glicólise e Gliconeogenese
Descreva a Frutosúria essencial
Autossomica recessiva
Benigna e asisntomática
Deficiencia da FRUTOCINASE
Não há fosforilação da Frutose em Frutose 1-fosfato
Frutose acumula na urina
Descreva a intolerância hereditária à frutose
Autossomica recessiva
Deficiencia da ALDOLASE-B
Frutose 1-fosfato não é clivada em Dihidroxiacetona fosfato e Gliceraldeido
-Retenção intracelular da Frutose 1-fostato - inibe a FRUTOCINASE e ↑ Frutose
- Acúmulo de Frutose 1- fosfato inibe a GLICOGENIO FOSFORILASE - Bloqueia a fosforilação do Glicogenio e sua conversão em glicose para ser usada como energia
- Acumula Glicogenio no fígado - Hepatomegalia - Falencia hepática - Morte
- ↓ níveis de ATP - acumulo de frutose -1 fosfato - ↓ Pi = Vai afetar a Glicogênese e Síntese de Proteínas
Hipoglicemia com vômitos
*Diagnóstico - biópsia do fígado
*Tratamento - Remoção de Frutose e Sacarose da dieta
Descreva a importancia da Glicose
- Principal fonte de energia
- Precursora de outras moléculas
- Atua nas vias metabólicas
- Regula a homeostase
- Atua em hormonios - insulina, glucagon e adrenalina
- Doenças em seu metabolismo são incompativeis com a vida
Descreva como a glicemia é regulada
- Estado jejum x alimentado
- Hormonal
- SNC - hormonios e a glicose
- Pós prandial
- Libera insulina
- Estimula a captação e armazenamento de glicose
- Inibe - Glicogenolise e Gliconeogênese
*Jejum
-Libera Glucagon
- Estimula - Glicogenolise e Gliconeogênese
- Inibe as vias de armazenamento de glicose
Descreva como ocorre a regulação da glicose
1) GLICOCINASE converte Glicose em Glicose 6 P, que é convertida em Frutose 6 P
+ Insulina
- Glucagon
2) FOSFOFRUTOCINASE (PFK1) converte Frutose 6-P em Frutose 1,6 bifosfato
+ Insulina
- Glucagon
PFK1
*Controle da velocidade da via
*Inibida por ATP e citrato
*Ativada por AMP
*Ativada pela Frutose 2,6 bifosfato
+ alimento
- jejum
3) Frutose 1,6 bifosfato é convertida em Fosfoenolpiruvato após várias reações
4) PIRUVATO CINASE converte Fosfoenolpiruvato em Piruvato, que vira Lactato
+ insulina
- glucagon
Descreva a Diabetes tipo 1
*Diabetes tipo 1
-Autoimune
-Deficiencia absoluta de insulina
-Não hereditária
-Não há fator de risco
-1 infancia
-Ataque autoimune às cel B-pancreaticas - evento iniciador (virus, toxina) + determinante genético
- Linfócitos T ativados infiltram as Ilhotas de Langerhans = Insulite
- Destruição das cél B ao longo do tempo
-Sintomas aparecem quando 80 - 90% dessas cel estao depletadas
- Pancreas não responde a glicose ingerida - necessário terapia com insulina para evitar cetoacidose grave
-Sintomas- poliuria, pofagia, polidipsia, hálito acetona, fraqueza, perda de peso
*Alterações metabólicas
-Hiperglicemia
-Cetoacidose
-Hipertriacilglicerolemia
Descreva como ocorre a hipoglicemia na DM tipo 1
Consequencia terapeutica - desequilibrio na dosagem
Causada pelo excesso de insulina
Afeta + de 90% dos pacientes
Causa coma e convulsões
Descreva a DM tipo 2
- Diabetes tipo 2
- Forte componente genético (prevenida pelo estilo de vida)
- Fatores de risco - obesidade, sedentarismo, pré disposição genética
-Desequilibrio no metabolismo da insulina
-Desenvolvimento gradual, sem sintomas - Detectada por exames de rotina
*Combinação de resistência à insulina + disfunção das células B-pancreáticas
*Diagnóstico - Glicemia ↑ 126
- branda que o tipo 1 - Embora inadequada, a secreção de insulina impede a cetogenese excessiva e o desenvolvimento de cetoacidose
*Alterações metabólicas
-Hiperglicemia
- Resistencia a insulina (afeta fígado, musculo de tec. adiposo)
- ↓ da secreção de insulina
*Complicações crônicas
-Aterosclerose prematura
-Retinopatia
-Nefropatia
-Neuropatia
Explique a hiperglicemia no DM
*Hiperglicemia
- ↑ produção de glicose hepática e ↓ a captação periférica (GLUT 4 no músculo e tec. adiposo depende de insulina)
-Músculo - ↓ captação da glicose - ↓ Glicogenese, ↓ síntese proteica
-Fígado - ↑ Gliconeogenese, ↓ Glicogênese ↓ Lipogênese
Explique a hipertriacilglicerolemia no DM
↓ a degradação das lipoproteinas no tecido adiposo (sem ou pouca insulina, ↓ a lipase lipoproteica)
↑ níveis plasmáticos de quilomícrons e VLDL
Associada a obesidade que geralmente acompanha a diabetes tipo 2
Descreva a cetoacidose que ocorre no DM tipo 1
Acúmulo de corpos cetônicos no sangue.
Os corpos cetonicos são produtos da GLICONEOGENESE.
Como não há produção de insulina, a glicose não entra nas células e o corpo mobiliza ácidos graxos do tec. adiposo e acelera a B-oxidação dos ácidos graxos para obter energia pela via da GLICONEOGENESE.
Nesse processo há a formação de B-hidroxibutirato e acetoacetato (corpos cetonicos) que são ácidos.
*Causa acidez do sangue
*Pode levar ao coma
Explique a resistência à insulina no DM tipo 2
Capacidade reduzida dos tecidos alvo (fígado, músculo e tec. adiposo) de responder às concentrações normais circulantes de insulina
A produção excessiva de glicose hepática causa a ↓ da captação de glicose pelo músculo e tec. adiposo.
- O pâncreas tenta compensar produzindo + insulina
*Na fase tardia - Pâncreas deixa de produzir insulina
- Relacionada à obesidade
- Processo inflamatório sistêmico na obesidade, causado pelo aumento de gordura visceral interfere nos sinais de insulina nas células
- Secreção de insulina em pessoas com obesidade é 2 a 3 x maior que individuos magros.
