Lipoproteínas Plasmáticas Flashcards
(18 cards)
Qual a composição das lipoproteinas e como se diferenciam e quais as suas funções
São complexos macromoleculares formados por lipídeos (TAGs, colesterol e PL) e proteinas (apoproteinas e enzimas)
Diferenciam-se pela composição, densidade, tamanho e origem
Densidade (+ para o -) : HDL-LDL-VLDL-QUILOMICRONS
* + densa tem + proteina e - lipideo
Estrutura:
Núcleo - lipideos neutros (TAGs e ECs)
Envoltório - apolipoproteinas, PLs, colesterol livre (anfipático - soluvel na agua)
Função
Transporte de liídeos no sangue e tecidos, armazenam gorduras
Descreva as funções e quais as apoproteinas
Funções
solubilizar seus componentes lipídicos
transportar lipideos entre os tecidos
sitio de reconhecimento
ativadoras de enzimas
APO B-48
Exclusiva dos QUILOMICRONS
Permite que o quilomicron saia do intestino para a linfa
Produzida no intestino delgado
APO B-100
VLDL, IDL e LDL
Ligante para os receptores de LDL nas células dos tecidos extrahepáticos e fígado para a entrega de colesterol
Produzida no fígado
APO C-II
QUILOMICRONS, VLDL e HDL
Ativa a Lipoproteina lipase (LPL)
LPL quebra TAGs transportados no sangue e captação nos tecidos
APO E
QUILOMICRONS, VLDL, IDL e HDL
Ligante para o receptor APO E hepático e receptor de LDL
Permite que o remanescente de quilomicron entre no fígado
Permite que VLDL seja captado nos capilares dos tecidos extra hepáticos
Descreva os sistemas de transporte lipídico pelas lipoproteinas no plasma
1) Lipídios da dieta (intestino para tecidos extrahepáticos pela linfa)- QUILOMICRONS
2) Lipídios sintetizados pelo fígado para os tecidos periféricos- LDL e VLDL
3) Sistema de transporte reverso - colesterol dos tecidos para o fígado- HDL
Descreva a função, a composição e o metabolismo dos quilomicrons
Formados nas células da mucosa intestinal
Transportam TAGs, ECs, colesterol e vit. lipossoluveis da dieta para os tecidos pela LINFA.
Composição
-Núcleo - TAGs e ECs
-Colesterol, PL
-APO B-48 (secreção de quilomicrons do intestino)
-APO C-II (ativação da lipoproteina lipase)
-APO E (ligação ao receptor hepático ApoE)
1) Cel da mucosa intestinal secretam quilomicrons ricos em TAGs (produzidos a partir de lipidios da dieta) - com APO B-48
2) No plasma, APO C-II e APO-E são transferidas das HDL para o quilomicron nascente
3) Quilomicron pronto com as apolipoproteinas vai para os capilares linfáticos
4) Nos capilares, a LIPASE LIPOPROTEICA ativada pela APO C-II degrada os TAGs dos quilomicrons formando ácidos graxos livres e glicerol. Glicerol vai para o fígado e acidos graxos livres para o tecido.
5) APO C-II é devolvida para o HDL
6) Q remanescente (com APO-E e APO B-48), rico em EC, ligam-se por meio da APO-E a receptores no fígado onde são endocitados.
Nos lisossomos são hidrolisados formando AA, colesterol livre e ácidos gráxos.
Descreva a função e como ocorre a regulação da lipase lipoproteica
Enzima predominante em tecido adiposo, cardiaco e musculo esquelético. NÃO TEM NO FÍGADO
Função - Ativada pela APO C-II, hidrolisa TAGs em ácidos graxos livres e glicerol
Glicerol usado pelo figado na sintese de lipideos, glicólise e gliconeogênese.
Regulação
Síntese e transferencia para os capilares são ATIVADAS pela INSULINA
As isoformas dessa enzima tem diferentes Km para degradar TAGs
- Músculo cardiaco - Menor Km - Maior afinidade da enzima - Mais Lipase
(Maiores concentrações de lipase - precisa de energia)
- Tecido adiposo - Maior Km - Menor afinidade da enzima - Menos Lipase
(Menores concentrações de Lipase- tem reserva energetica)
Explique como ocorre a hiperlipoproteinemia do tipo I
Doença genética. Há uma deficiencia na LIPASE LIPOPROTEICA devido a uma deficiencia na APO C-II.
Como a enzima não é ativada, não há degradação de TAGs, há o acumulo de TAGs e quilomicrons no plasma.
Sintomas - xantomas, pancreatite
Tratamento - dieta
Descreva a importancia das VLDL, sua composição e seu metabolismo
Lipoproteina de densidade muito baixa
Sintetizadas no fígado ( a partir dos quilomicrons)
Composição - TAGs e colesterol, APO B-100, APO E, APO C-II
Função - carregar os TAGs do fígado para os tecidos, onde são degradadas pela LIPASE LIPOPROTEICA.
As VLDL circulantes passam por modificações - PROTEINA TRANSFERIDORA DE EC (PTEC) transfere EC das HDL para as VLDL e transfere TAG e PL das VLDl para as HDL.
1) Fígado secreta as VLDLs nascentes ricas em TAGs (com a APO B-100)
2) HDL transfere APO C-II e APO E para a VLDL nascente
3) Nos capilares, a LIPASE LIPOPROTEICA ativada pela APO C-II degrada TAG das VLDL - ácidos graxos livres vao para os tecidos e glicerol para o fígado.
4) ILD (média densidade) - APO C-II e APO E são devolvidas para o HDL
5) LDL (baixa densidade) - ligam-se aos receptores extra-hepáticos e no fígado pela APO B-100, onde são endocitadas
Explique a esteose hepática (fígado graxo)
Desequilibrio entre a sintese hepatica de TAGs e a secreção de VLDL. Os TAGs acumulam no hepatócito.
Causada por obesidade, DM2 não controlada, ingestão cronica de etanol
Explique a hiperlipoproteinemia do tipo 3
Anomalias na APO E (baixa afinidade pelos receptores), interferem na captação de quilomicrons.
Acúmulo de LDL e quilomicrons no plasma
Aumento de VLDL causa aumento de TAGs e colesterol muito cedo
Alto risco de aterosclerose prematura
Sintomas - xantomas nas mãos, arco lipóide de córnea, aterosclerose precoce
Isoforma E-4 - Alta suscetibilidade de Alzheimer
Descreva a composição e função das LDL, bem como a forma de endocitose
Alta concentração de colesterol e EC, pouco TAG, PL, Apo B-100
Formada no plasma quando o VLDL entrega os TAGs, APO C-II e APO E
Função - prover colesterol aos tecidos periféricos ou retorna-los ao fígado.
Grande poder aterogenico - transportam 75% do colesterol sanguineo.
Captação por endocitose mediada por receptores:
1) Receptores reconhecem a APO B-100 e aglomeram-se em depressões na membrana. As CLATRINAS no lado intercelular estabilizam a depressão.
2) Complexo LDL-receptor é internalizado por endocitose
3) Vesícula com LDL perde a capa de clatrina e se funde a outras formando ENDOSSOMOS
4) O baixo pH dos endossomos causa o desligamento das LDL dos receptores. LDL permanecem livres no lumen da vesícula
5) Lipoproteinas remanescentes são transferidas para os lisossomos e degradadas pelas enzimas lisossomais liberando C livre, AA, ácidos graxos e PLs.
Quais os efeitos do colesterol endocitado sobre a homeostasia celular do colesterol?
O colesterol originário dos remanescentes de quilomicrons, das IDL e LDL é endocitado.
O aumento nos níveis de colesterol inibe a HMG-COA-REDUTASE - diminuindo a sintese de novo colesterol
A redução da expressão do gene receptor de LDL - reduz a sintese de novos receptores proteicos de LDL - limitando a entrada de LDL nas células
Não havendo necessidade imediata de colesterol para funções estruturais ou sintese de substancias derivadas dele, o colesterol é ESTERIFICADO pela ACIL- COA COLESTEROL-ACILTRANSFERASE (ACAT)
ACAT transfere um acido graxo da Acil Coa para o colesterol, produzindo ESTER DE COLESTEROL que pode ser armazenado na célula.
ATIVADA pelo aumento do colesterol intracelular
Explique como ocorre a oxidação das LDL
As LDL são captadas por MACRÓFAGOS por meio de RECEPTORES REMOVEDORES (RR-A)
RR-A podem reconhecer e intermediar a endocitose das LDL quimicamente modificadas em que os componentes lipídicos ou a APO-B estao oxidados
NÃO regulados pelo aumento de colesterol intracelular
EC acumulam-se nos macrófagos, causando sua transformação em células espumosas que participam da formação da placa aterosclerótica
Explique a hiperlipoproteinemia primária do tipo II
Deficiencia dos receptores de LDL na membrana celular
Hipercolesterolemia familiar
Não ocorre a regulação da sintese de colesterol - Aumenta o colesterol e o LDL
Sintomas
Hiperlipidemia + aterosclerose
Risco - infarto do miocárdio
Descreva a composição, importancia e como ocorre o transporte reverso de colesterol pela HDL
Formadas no sangue por adição de lipideos à APO - A1.
Muita proteina e pouco TAG
Funções
Transporte reverso do colesterol (tecidos-figado)
Esterificação do colesterol
Transferencia de APO C e E
Troca de lipideos com a VLDL
São um reservatório de apolipoproteinas circulantes
Capta colesterol não esterificado de outras lipoproteinas
Transporte reverso:
Efluxo de colesterol dos tecidos para o figado
1) Ocorre a ESTERIFICAÇÃO pela FCCAT
2) HDL rica em colesterol se liga aos hepatócitos
3) Transferencia dos colesterol para os hepatócitos
Processo responsável pela relação inversa entre a concentração de HDL no sangue e a aterosclerose.
Esse efluxo é em parte mediado pela ABCA1 (proteina transportadora)
Como ocorre a esterificação do colesterol?
O colesterol captado é esterificado pela FOSFATIDILCOLINA COLESTEROL-ACILTRANSFERASE (FCCAT) - Transfere o ácido graxo do C2 da fosfatidilcolina
FCCAT é sintetizada pelo fígado
Como o colesterol pode ser usado no fígado e nos tecidos esteroidogenicos
Fígado - convertido em ácidos biliares ou excretado pela bile
Tecidos esteroidogenicos - sintese de hormonios
Explique o metabolismo das HDLs
1) HDL nascente (rica em APO A-I - sintetizada no figado e intestino delgado) remove colesterol livre das celulas de tecidos periféricos via transportadores ABCA1
2) C livre se insere na membrana na HDL (discoide) formando HDL madura (esférico)
3) A enzima FCCAT, ativada pela APO A I, esterifica o colesterol livre, tornando-o + hidrofóbico
4) Conforme acumula EC, a HDL 3 forma HDL 2
5) A PTEC (Proteina transferidora de EC) troca EC da HDL por TAG da VLDL
6) Receptores RR-B1 captam os EC pelo fígado.
Explique como ocorre a aterosclerose e porque é tão preocupante para a saúde
É uma doença cronica, progressiva e inflamatória
Causada pelo acúmulo de lipídeos e elementos fibrosos no interior de grandes artérias
Causas:
Tabagismo, HA, DM, obesidade, HDL menor que 40, dislipidemias e historico familiar
Ocorre o espessamento da camada interna da parede arterial por acumulo de material celular em particulas de lipideos.
Excesso de LDL - lesão na camada endotelial dos vasos - entram nas fissuras - LDL é oxidado - Macrófagos tentam fagocitar - Macrófagos + LDL oxidadas = células espumosas - Placas fibrosas - Ruptura da placa - Agregação de plaquetas - Trombose
Irreversivel
