HC4: Gevolgen van fouten bij DNA-replicatie

Question 1

Hoe wordt de nauwkeurigheid van de DNA replicatie gereguleerd?

Answer 1

1. De identiteit van de base in de template streng bepaalt de vorm van het katalytisch centrum van het DNA polymerase = BASE SELECTIE
2. Exonuclease activiteit (3’–> 5’) gaat foutieve base weghalen = PROOFREADING
3. Mismatch repair: maakt gebruik van de complementaire streng als template

Question 2

Welke aandoening is het gevolg van een defecte mismatch reparatie?

Answer 2

Lynch syndroom = Hereditary nonpolyposis colorectal cancer HNPCC

Question 3

Waarvoor staat RER-fenotype?

Answer 3

Replication error fenotype: indien tijdens replicatie een defecte mismatch reparatie ontstaat

Question 4

Wat is MSI?

Answer 4

Microsatellite instability: korte DNA sequenties die ontstaan na slippage van het DNA-polymerase en waarbij het MMR gemuteerd is.

Question 5

Wat is het aandeel van Lynch syndroom bij coloncarcinoom?

Answer 5

5% (1/20), het grootste deel is sporadisch (geen oorzaak)

Question 6

Waarin zijn de criteria voor erfelijkheid van Lynch vastgelegd?

Answer 6

Bethesda criteria

Question 7

Hoe zit het met de erfelijkheid van lynch syndroom?

Answer 7

• life time risico CRC = tot 70%
• vaak <50 jaar
• tumoren vaak rechtszijdig
• 25%: meer dan 1 tumor bij diagnose (slecht gedifferentieerd, veel mucus)
• life time risico endometriumcarcinoom tot 55%

Question 8

Surveillance bij lynch

Answer 8

Indien lynch syndroom en geen maliginiteiten, dan wordt aangeraden vanaf 25 jaar 1X/2 jaar colonoscopie

Question 9

gynaecologische surveillance bij lynch?

Answer 9

endometriumcarcinoom: vrouwen 40-60 jaar jaarlijkse transvaginale echoscopie met afname van endometrium sample
ovariumcarcinoom: bij jaarlijkse endometriumcarcinoom surveillance ook beoordeling van ovaria (alleen beoordeling NIET aanbevolen)

Question 10

Wat is de handeling bij lynch geassocieerde CRC?

Answer 10

Totale colectomie met ileorectale anastomose (IRA), indien patiënt >60jaar is een partiële colectomie de voorkeursbehandeling door geringe overlevingswinst

Question 11

Geef de Bethesda criteria

Answer 11

1. CRC <50 jaar
2. tweemaal CRC of CRC icm andere lynch geassocieerde. tumoren bij 1 patient
3. CRC met MSI <60 jaar
4. CRC bij pt met 1 of meer 1e/2e graadsfamilieleden met lynch syndroom geassocieerde tumor (<50 jaar)
5. CRC bij patiënt met. 2 of meer 1e/2e raadsfamilieleden met lynch syndroom geassocieerde tumor