hemostas Flashcards
(43 cards)
Vilka delprocesser ingår i hemostasen?
- primär hemostas
- sekundär hemostas/plasmakoagulation
- Antikoagulation och fibrinolys
Vad är den primära hemostasen?
- Kroppens första försvar mot blödning. Inkluderar:
Vasokonstriktion
Trombocytadhesion
Trombocytaggregation
Varför sker en vasokonstriktion vid en kärlskada?
Del av den primära hemostasen för att minska blodflödfet lokalt och därav minska blodförlusten.
Vad är trombocytadhesion? Hur går det till?
Då trombocyter fäster till den skadade ytan och påbörjar bildningen av en trombocytplugg.
När ett kärl skadas blottläggs kollagen. Ett plasmaprotein som heter Von Willebrands faktor binder till dessa och till trombocytreceptor GPIb och bildar en “brygga” mellan de två vilket gör att trombocyter fastnar och aktiveras.
Vad händer när en trombocyt aktiveras?
Morfologisk förändring - pseudopodier bildas för en större kontaktyta till det skadade området.
Konformationsförändring av receptor GPIIB-IIIa - för att aggregation ska kunna ske.
Trombocyterna ger även den skadade ytan en negativ laddning som behövs vid koagulation.
Aktiverade trombocyter utsöndrar substanser för att aktivera flera trombocyter: ADP, Tromboxan A”, serotonin.
Vad har Von Willebrands faktor för funktioner?
Främst viktig i den primära hemostasen men tar även del i plasmakoagulationen som bärarprpotein.
- Bildar brygga mellan kollagen i skadat kärl och trombocyter vid adhesion.
- Interagerar med receptor GPIIb-IIIa och tar även del i aggregation.
- Bärare av koagulationsfaktor FVIII
Vad har ADP för funktion vid hemostas?
Trombocytaktivator.
Binder till ADP-receptor på trombocyters yta och aktiverar trombocyter samt ger en konformationsförändring på receptor GPIIb-IIIa som möjliggör aggregation.
Vad har Tromboxan A2 för funktion vid hemostas?
Trombocytaktivator.
Vad har serotonin för funktion vid hemostas?
Vasokonstruktivt och en svag trombocytaktivator.
Vad är trombocytaggregation? Hur går det till?
Då trombocyter klumpar ihop sig med varandra och bildar en stor trombocytplugg över den skadade ytan.
Detta sker genom att fibrinogen bildar en “brygga” mellan tromobocyternas receptorer GPIIb-IIIa.
Denna plugg måste dock stabiliseras av fibrin för att vara hållbar i ett högflöddessystem.
Vad är den sekundära hemostasen?
Bildningen av fibrin som ska förstärka trombocytpluggen som bildats i den primära hemostasen. Sker genom en kaskad av enzymaktiveringar.
Vad är resultatet av kaskaden i den sekundära hemostasen?
Bildningen av trombin från protrombin som sedan kan aktivera fibrinogen till fibrin.
Vad har trombin för funktioner?
Trombocytaktivator - mycket potent.
Katalyserar omvandling av fibrinogen –> fibrin.
Aktiverar koagulationsfaktorer. (FXI, FXIII, FV och FVIII)
Beskriv initieringsfasen av den sekundära hemostasen. Vart tar denna del av hemostasen plats?
I initieringsfasen binder TF som frigörs från det skadade endotelet till FVII. Detta händer på endotelcellens yta.
Detta komplex kan sedan aktivera både tenase komplexet som sedan aktiverar protrombinase komplexet och kan även direkt aktivera protrombinasekomplexet.
Vad är tenase komplexet?
FIX + FVIII kallas för tenase komplexet och kan aktivera protrombinase komplexet.
Vad är protrombinase komplexet?
FXa + FV kallas för protrombinase komplexet och kan aktivera omvandlingen av protrombin till trombin.
Vad händer i amplifieringsfasen av den sekundära hemostasen? Vart tar denna del av hemostasen plats?
Tenase komplexet aktiverar protrombinase komplexet.
Detta händer på trombocytens yta.
Behövs TF alltid för att den sekundära hemostasen ska aktiveras?
Nej. Det finns en intrinsic aktiveringsväg till koagulation där TF inte behövs. Denna aktiveringsväg kan även ge koagulation in vitro.
FXI kan aktiveras av FXII eller trombin och kan sedan utan TF aktivera Tenase komplexet.
Aktiveringsvägen som behöver TF kallas för extrinsic aktiveringsvägen.
Vad händer då trombin har aktiverats?
- Flera trombocyter aktiveras.
- Fibrinogen klyvs till fibrinmonomerer som sedan polymeriserar med hjälp av FXIII.
Vilka kroppsegna koagulationshämmare verkar parallellt med koagulationsprocessen?
- Tissue factor pathway inhibitor (TFPI) - hindrar TF + FVII från att aktivera FXa.
- Antitrombin - plasmaprotein som hämmar FXa och har även en direkt hämmning av Trombin. Effekten av antitrombin potentieras med hepariner.
- Protein C systemet - Protein C aktiveras till APC då trombin binder till trombomodulin. APC klyver sedan FV och FVIII med protein S som kofaktor.
Hur aktiveras APC?
Då trombin bildar komplex med trombomodulin.
Denna aktivering blir mer effektiv då endotelceller har receptorer för Protein C som visar upp proteinet för trombin + trombomodulinkomplexet.
Vad är fibrinolys?
Processen där fibrin bryts ned och koaglet löses upp med D-dimer som en nedbrytningsprodukt.
Hur går fibrinolysen till?
Fibrinolysen medieras huvudsakligen av proteinet plasmin.
Plasmin aktiveras från dess prekursor plasminogen med hjälp av tPA som frigörs från de skadade endotelcellerna. Denna omvandling kan även ske via urokinase.
Plasmin kommer sedan bryta ned fibrin och fibrinogen. Samtidigt bryter även plasmin ned protromin och faktorer som FV, FVIII och FXII för att förhindra bildningen av nya proppar.
plasmin kan även aktiveras av trombin och kallikrein intrinsic utan en endotelskada.
Plasminogen och plasmin verkar i fibrinstrukturen genom att de har en hög affinitet för lysiner i fibrinstrukturen. Även tPA har en hög affinitet för fibrin vilket gör att hela komplexet naturligt tar sig in i koaglet.
Ge exempel på trombocythämmare och antikoagulantia.
Trombocythämmare:
- ADP - blockare
- Acetylsalicylsyra
- GPIIb-IIIa blockare
Antikoagulantia:
- EDTA
- Citrat
- Hepariner
- DOAK
- Vitamin K antagonister.
