Hepatitis crónica Flashcards

1
Q

Hepatitis crónica

A

Se caracteriza por lesión necroinflamatoria crónica del hígado por más de 6 meses. La primera causa de infección crónica es la infección por el virus de la hepatitis. Hepatitis virales B y C crónicas son la principal causa de cirrosis y carcinoma hepatocelular. Los síntomas clínicos suelen ser inespecíficos o estar asintomáticos. Puede haber fatiga, trastornos del sueño y dolor en hipocondrio derecho, hepatomegalia o esplenomegalia. Síntomas más avanzados son pérdida de peso, apetito, náuseas, debilidad muscular, prurito, coluria e ictericia.

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2
Q

Causas de hepatitis crónica

A

B, D, C, OH, autoinmune, enf Wilson (dx ceruloplasmina), deficiencia de alfa 1 antitripsina (dx electroforesis de proteínas), esteatohepatitis no alcohólica, hemocromatosis, medicamentos, criptogénica, hepatitis interfase.

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3
Q

Lab de hepatitis crónica

A

Las concentraciones de ALT y AST se encuentran 2 a 5 veces por encima de los límites normales. Las pruebas biológicas establecen el dx específico. Las concentraciones de bilirrubina, albúmina y el TP normales, excepto en enfermedad grave o avanzada. AgsVHB y anticore total. Lámpara de hendidura, ceruloplasmina, cobre urinario, etc.

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4
Q

Indicios de fibrosis avanzada en hepatitis crónica

A

plaquetas <160 mil, AST>ALT, elevación de bilirrubina, disminución de albúmina, prolongación del TP, elevación de a-fetoproteína y presencia de factor reumatoide o elevación de globulinas. Dx. La ecografía valora textura y tamaño de hígado, bazo, vías biliares, vesícula biliar y flujo portal. La TC y RM son útiles si se detectan masas en el US. La biopsia es crítica para el diagnóstica y determinar la gravedad. Fibromax, Fibroscan mide dureza de hígado (cantidad de grasa) no es invasivo. Elastografía mide dureza del hígado y este NO es a ciegas (con US)-no limita en px obeso, ascitis, cáncer. AMA-Colangitis. AMHR-Hepatitis autoinmune 2. ANA y AML-hepatitis autoinmune 2

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5
Q

Hepatitis B crónica

A

Causa #1 de carcinoma hepatocelular primario a nivel mundial. La lesión hepática es consecuencia de la respuesta inmune local relacionada en especial con los linfocitos T CDB. La inflamación crónica desencadena fibrinogénesis que puede llegar a la cirrosis. La tasa de cronicidad es >95°/o en infectados al nacer y >So/o en adultos. Se define infección crónica si persiste el HBsAg por más de 6 meses tras el episodio agudo.

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6
Q

Fase de tolerancia inmunitaria VHB (crónica)

A

La respuesta inmune tolera al virus y no causa inflamación o destrucción hepática. Hay HBeAg,alta carga viral, aminotransferasas normales y minima o ausente actividad inflamatoria en la biopsia.

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7
Q

Fase de eliminación VHB (crónica)

A

Respuesta activa que causa lesión necroinflamatoria y desencadena fibrogénsis.ALTyASTelevadasycargaviral disminuida.

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8
Q

Fase de portador inactivo VHB (crónica)

A

Eliminación inmunitaria exitosa con seroconversión HBe. ALT y AST normales, ADN viral indetectable o muy baja.

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9
Q

Fases clínicas infección crónica por VHB

A

Inmunotolerante, hepatitis crónica activa o inmunoreactiva, portador asintomático

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10
Q

Síntoma + frecuente por infección crónica de VHB

A

fatiga

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11
Q

Fase “inmunotolerante” infección crónica VHB

A

+ frecuente en transmisión perinatal, se observa carga viral elevada
pero ALT normal y biopsia hepática sin inflamación ni fibrosis. En la edad adulta, la transmisión horizontal produce una HVB aguda. Esta se resuelve en el 90°/o de las veces, pero el 10°/o progresa a una fase crónica (hepatitis crónica activa en la biopsia, carga viral elevada y elevaciones fluctuantes de las aminotransferasas).

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12
Q

Fase “hep crónica activa o inmunorreactiva” por VHB

A

La respuesta inmune produce inflamación hepática con elevación del DNA viral y el antígeno e (replicación activa). Fatiga e ictericia (pero en exacerbación asintomático y esta se asocia a progresión acelerada de cirrosis y carcinoma hepatocelular).

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13
Q

Fase “portador asintomático” infección crónica por VHB

A

Con anticuerpo con el antígeno e, carga viral baja o suprimida, ALT normal y biopsia hepática sin inflamación activa, menos del 20°/o pueden exacerbar.

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14
Q

FR cirrosis (infección crónica VHB)

A

Edad avanzada, DNA viral presente, fibrosis en biopsia y coinfección con VHC y VIH, antígeno e positivo con riesgo de cirrosis es el 8°/o a cinco años.

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15
Q

Dx infección crónica por VHB

A

Antígeno de superficie (infección presente y activa, si dura más de 6 meses es crónico), anticuerpo contra el antígeno de superficie (si no está el antígeno significa que es infección curada, en el periodo de ventana también puede estar, en inmunizados con protección), anticuerpo anticore (infección aguda y crónica, mide lgM que significa agudo o con exacerbaciones e lgG), antígeno e (indica replicación viral activa con alta inefectividad, la mayoría tienen hepatitis crónica activa, la seroconversión se pierde este y aparece el anticuerpo, marca la transición a portador asintomático, existe una variante mutante del precore con mal pronóstico donde este es negativo), anticuerpo contra antígeno e, DNA viral (indica replicación viral, para ver respuesta a tratamiento), biopsia hepática (inflamación periportal por células mononucleares, inflamación lobulillar, fibrosis, necrosis hepatocelular, hepatocitos en “vidrio despulido”).

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16
Q

Dx molecular por infección crónica de VHB

A

ADN viral y sustituciones de resistencia al VHB. La PCR en tiempo real es el mejor método para detectar y cuantificar el ADN viral. La hepatitis crónica se define por HBsAg en suero + de 6 meses tras el episodio agudo. Concentración de ALT y ADN viral son importantes para determinar gravedad y pronóstico.

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17
Q

tx infección crónica por VHB

A

El paciente candidato antiviral tiene que:
transaminasas en suero con persistencia elevada de ALT en al menos 3 o más determinaciones por encima del doble del límite superior normal, patrón serológico de infectividad viral activa con la positividad del AgeHB, carga viral ( >2.000 UI/ml y/o la ALT esta anormal) de 2 x 103 en AgeHB positivo y de 2 x 102 en AgeHB negativo, biopsia con actividad histológica (necroinflamación activa y/o fibrosis)

18
Q

Medicamentos aprobados para el tx de infección crónica por VHB

A

Ente y tenofovir más potentes y #1.

lnterferón alfa: Antiviral, inmunomodulador y antiproliferativas. El más usado es el interferón pegilado alfa 2a en vía SC 1 vez/semana x 48 semanas gracias al polietilenglicol que prolonga su SV, menos riesgo de hepatocarcinoma E.A Sd parecido a influenza, mielosupresión, depresión, pérdida de peso e insomnio. C.I Cirrosis descompensada/avanzada e inmunodeprimidos.

+ Lamivudina: Nucleósidos que inhibe a la transcriptasa reversa del VIH y la polimerasa del DNA del VHB inhibiendo la síntesis del DNA viral. V.O 100-150 mg diarios o 2 veces al día en px con coinfección VIH. Tiene indicaciones (p.394 ), cirrosis descompensada. E.A Pancreatitis, acidosis láctica, resistencia (1 año 24°/o y 4 años 70°/o).

-+ Adefovir dipivoxil: Análogo de los nucleótidos del adenosin monofosfato, inhibe a la polimerasa del DNA. Se usa en monoterapia con HgeHB negativo o positivo y elevaciones de ALT, resistencias a lamivudina en px con infección crónica con VHB. 1Omg/día V.O por 48 semanas. Primera línea oral. E.A Nefrotoxicidad, resistencia.

    • Entecavir: Análogo de los nucleósidos efectivo en VHB con resistencia primaria o secundaria a lamivudina. 0.5 mg/día si no han recibido lamí pero si tienen resistencia dar 1 mg. Más efectivo para suprimir carga viral y normalizar ALT.
    • Telbivudina: Análogo de los nucleósidos que inhibe la polimerasa de DNA. Mayor porcentaje de seroconversión. Es nuevo
19
Q

Objetivos tx de infección crónica por VHB

A

Los objetivos son eliminar la replicación viral, reducir la actividad histológica de la hepatitis y el riesgo de cirrosis o carcinoma hepatocelular. La infección no i:2uede erradicarse comi:2letamente.

20
Q

Factores predictivos de respuesta positiva al tx antiviral en px con AgeHb positivo:

A

Niveles elevados de la ALT previos al tratamiento, niveles bajos del DNA del VHB previos al tratamiento, infección adquirida en el adulto, histología de hepatitis activa, femenino, anticuerpos HIV y VHD negativos.

21
Q

VHD crónica

A

Solo hay infección en portadores del HBsAg. Solo 2°/o de las coinfecciones cronifican. Pero el 90o/o de las sobreinfecciones cronifican. La hepatitis suele ser grave y >80°/o desarrollan cirrosis.
Historia natural: En evolución crónica produce daño hepático citopático directo de forma crónica y daño inmunomediado en la etapa crónica, el daño se asocia al desarrollo de cirrosis hepática y carcinoma hepatocelular. La evolución es rápida y el riesgo del carcinoma es mayor que en la crónica. Un subgrupo puede evolucionar a cirrosis hepática en pocos años pero normalmente es compensado.

22
Q

Dx infección crónica VHD

A

Evaluar marcadores en todos los portadores crónicos de HBsAg. Revisar anticuerpos totales lgM anti-VHD y puede detectarse el ARN viral. Suele haber concentración baja del ADN del VHB porque el VHD inhibe la replicación viral del VHB.

23
Q

Tx infección crónica por VHD

A

IFN-a NO pegilado a dosis altas da normalización sostenida de ALT 24 semanas después de acabar el tx. Algunos px eliminan el ARN del VHD y finalmente el HBsAg. El IFN-a2b pegilado 1 vez por semana/12 meses da buena respuesta virológica. Algunos expertos recomiendan IFN-a por 1 año como 1 ra línea de tx en infección crónica por VHD.

24
Q

VHE crónica

A

El VHE suele causar infecciones agudas y autolimitadas pero puede causar una hepatitis crónica con progresión rápida a cirrosis en receptores de trasplantes, px con neoplasias hematológicas malignas en tx con quimioterapia y en px inmunodeprimidos-VIH.

25
Q

Dx VHE crónica

A

Se basa en detectar Ac lgM anti-VHE. Puede haber presencia transitoria del ARN viral en sangre y heces.

26
Q

Tx VHE crónica

A

No se ha validado ningún tx para la infección crónica. Se puede dar ribavirina con o sin IFN-a pegilado. Si se reduce el grado de inmunodepresión se puede erradicar el virus.

27
Q

VHC crónica

A

La persistencia de la infección se relaciona con la alteración de la respuesta de los linfocitos T CD4 y CD8 incapaz de erradicar la infección. La infección crónica causa lesiones necroinflamatorias a veces con esteatosis. El daño es causado por la respuesta inmune que desencadena fibrinogénesis. Normalmente en px con respuesta inmune adecuada se depura en la infección aguda. Si hay RNA de VHC por más de 6 meses es crónico y ocurre en el 50-80°/o de los casos. El genotiQO 3 se ha visto como el más grave. 40°/o de los casos no se identifica el FR.

28
Q

Epidemio y FR de VHC crónica

A

Epidemiología: 170 a 200 millones de personas se encuentran infectadas por el VHC. + en África. FR: Receptores de sangre y hemoderivados, antecedente de consumo de heroína (u otras drogas parenterales), estar separado o ser viudo, residir en el norte del país, trasplante de órgano sólido previo a 1992, múltiples parejas sexuales, contagio perinatal, px con VIH o hemodiálisis, DM, ser personal de salud con exposición a sangre, acupuntura, tatuajes, perforaciones. (Tabla en p 298 del escrutinio).

29
Q

Historia natural VHC Crónica

A

Hepatitis crónica leve y el 20-30°/o cirrosis hepática luego de 2-3 décadas, es compensada y luego descompensada (ascitis y sangrado variceal) y finalmente carcinoma hepatocelular. FR de progresión rápida: Hombres, obesidad, OH, más de 50 años al momento de tenerlo, inmunosupresión y coinfección con VHB o VIH.

30
Q

Microbiología VHC crónica

A

RNA de cadena sencilla. Hepacivirus de la familia Flaviviridae. Sus células blanco son los hepatocitos y los linfocitos B. Mucha variabilidad genética.

31
Q

CC VHC crónica

A

Lo más común es que la enfermedad sea asintomática. El síntoma más frecuente es la fatiga. Otros es la ictericia (factor asociado a buen pronóstico) y síntomas inespecíficos Factores de buen pronóstico: Mujeres, jóvenes, inóculos pequeños como punciones accidentales, inmunocompetencia y síntomas de fase aguda.

32
Q

Manifestaciones extrahepáticas VHC crónica

A

Crioglobulinemia mixta tipo li y lii (el VHC es su principal causa, hay vasculitis cutánea, glomerulonefritis membranoproliferativa, neuropatía periférica), linfoma no Hodgkin de células B, endocrinopatías (hipotiroidismo, diabetes mellitus), enfermedades cutáneas (porfiria cutánea tarda, liquen plano), 1enfermedades reumatológicas (artralgias, artritis, fibromialgia reumática, síndrome de Sjögren idiopático), sd de CREST.

33
Q

Dx VHC crónica

A

Persistencia del ARN por más de 6 meses. Hay presencia simultánea de Ac anti VHC y ARN del virus. En la cronicidad la ALT normal, hipoalbuminemia, prolongación de tiempos de coagulación, leucopenia, plaquetopenia, etc. Positividad a ac no órgano específicos como antinucleares, anti músculo liso y anti KLM1. Crioglobulinas detectables en casi el 50°/o.

34
Q

Biopsia (VHC crónica)

A

Mejor método diagnóstico para determinar el grado de daño (inflamación) y estadificar la enfermedad (fibrosis), además determina respuesta a tratamiento ( genotipos 2 y 3 dado su alta tasa de respuesta al tratamiento antiviral rara vez de hace la biopsia, en la tipo 1 es obligatorio más si hay fibrosis en escala de Metavir ~ 2 o de lshac ~ 3, tablas en p 402).

35
Q

Factores de buena respuesta al tx (VHC crónica)

A

genotipos 2 y 3, niveles bajos de RNA-VHC (< 400,000 UI/ml) y ausencia de mutaciones en la proteína estructural viral NS5A, edad menor de 40 años, caucásicos, no cirrosis o esteatosis hepática, menor tiempo de infección, apego al tratamiento (más de 80°/o). La tipo 1 normalmente tiene regímenes más prolongados por menor respuesta. El 1 es el más frecuente. 3 + por drogas IV.

36
Q

Tx VHC crónica

A

La infección crónica es curabl y el objetivo es lograr una respuesta virológica sostenida, definida por niveles indetectables de ARN viral 12-24 semanas después de acabar el tx. Simeprevir (inhibidor de proteasa del VHC) tiene actividad antiviral frente a genotipos 1 y 4. Sofosbuvir (análogo de nucleótido) contra todos los genotipos. En el libro dice que genotipo 1 el tratamiento más efectivo hoy en día es la combinación de Peginterferón (SC cada semana en la noche) con Ribavirina (V.O dos veces al día e/comida) por 48 semanas. Emcitrabina (+ VIH).

En algoritmo de manejo en p. 405

Seguimiento por 24 semanas después de haber concluido tx

37
Q

Respuesta al tx con antivirales en VHC crónica

A

Respuesta viral sostenida: Ausencia de RNA al finalizar el tx y 6 meses después

Respuesta viral temprana: disminución de 2 logaritmos o desaparición del RNA de VHC a los 3 meses de iniciada la terapia antiviral. Respuesta viral al final del rx: Ausencia del RNA al final del tx. Recaída: Se detecta RNA. rRespuesta parcial: I Disminución de >2 logaritmos de la cuenta viral, nunca neg.

38
Q

Hepatitis autoinmune

A

Autoanticuerpos en suero, alta concentración de lg y asociación a autoinmunidad. Picos de incidencia entre los 15-25 y 45-60 años, principalmente en mujeres. Se cree que es por reacciones contra los hepatocitos en personas predispuestas genéticamente o a factores no identificados. HLA I 88 y HLA li DR3 y DR52a. La 2 + mujeres

39
Q

CC hepatitis autoinmune

A

Suele ser grave en su comienzo y progresa a enfermedad hepática terminal si no es tratada. La mayoría de los pacientes cursan con fatiga e ictericia. Los px presentan elevación de y globulinas séricas, específicamente lgG y autoAc contra no órgano-específicos. Rosetas.

40
Q

Hepatitis autoinmunitaria tipo 1

A

clásica. Hay titulas de 1:80 o superiores de ANA, antimúsculo liso, antiactina o anti-receptor de asialoglucoproteína.

41
Q

Hepatitis autoinmunitaria tipo 2

A

Elevación similar de anticuerpos anticromosómicos 1 hepáticos-renales y anticuerpos anticitosólicos 1 hepáticos. Antimicrosoma hepatorenal.

42
Q

Tx hepatitis autoinmune

A

Los síntomas y alteraciones de las PFH: prednisona (20- 30 mg/día) con regreso a valores normales de aminotransferasas en 1-3 meses. La azatioprina disminuye E.A a largo plazo.