Hereditäres, nicht polypöses Kolonkarzinom

Question 1

HNPCC -> Ätiologie

• welche Mutation?
• Erbgang
• Penetranz

Answer 1

Hereditäre Erkrankung:

• Mutation von verschiedenen DNA-Reparaturgenen (MLH1, MSH2, MSH6, PMS2) => Auftreten einer Mikrosatelliteninstabilität (MSI)
• Erbgang autosomal-dominant; Penetranz 80%

Question 2

Typische Lokalisation eines HNPCC-Kolonkarzinoms

Answer 2

Rechtes Hemikolon

Question 3

HNPCC-assoziierte Karzinome (7)

Answer 3

• Kolorektales Karzinom
• Endometriumkarzinom (40-60% der Betroffenen Frauen)
• Ovarialkarzinom (10%)
• Magenkarzinom (10%)
• Urothelkarzinom (2%)
• Dünndarmkarzinom (selten)
• Gallengangskarzinom (selten)

Question 4

Muir-Torre-Syndrom

• Definition
• Klinik

Answer 4

Variante des HNPCC: HNPCC-assoziierte Karzinome + Hauterscheinungen
=> Veranlagung zu bestimmten Hauttumoren meistens bei MSH2-Mutation
- Talgdrüsenadenome
- Keratoakanthome

Question 5

HNPCC -> Diagnostik (2)

Answer 5

Abfrage der Bethesda- und Amstedam-Kriterien (initial wurden Anstdamkriterien entwickelt, um humangenetische Hinweise auf das Vorliegen eines HNPCC zu sammeln. Die überarbeiteten Bethesda-Kriterien umfassen die Amsterdam-Einteilung und beinhalten darüber hinaus klinische Aspekte)

Molekulargenetische Diagnostik

• Untersuchung auf Mikrosatelliteninstabilität aus Tumorgewebe und Blut
• Mutationsanalyse der DNA-Reparaturgene (MLH1, MSH2, MSH6, PMS2) mittels Sequenzierung

Question 6

Amstedam-Kriterien (5)

Answer 6

Kriterien zur Diagnosestellung der HNPCC -> aller Punkte müssen zutreffen

• wenigstens 3 Familienmitglieder mit KRK oder HNPCC-assoziiertem Karzinom
• Erkrankte in wenigstens zwei aufeinanderfolgenden Generationen
• einer der Erkrankten ist Verwandter ersten Grades der beiden anderen
• mindestens einer der Erkrankten muss jünger als 50 Jahre sein
• Ausschluss einer familiären adenomatösen Polyposis

Question 7

Bethesda-Kriterien (5)

Answer 7

Kriterien zur Diagnose eines HNPCC => bei Erfüllung eines Kriteriums sind molekulargenetische Untersuchungen (auf Mikrosatelliteninstabilität) empfohlen

• Diagnose eines KRK vor dem 50. Lebensjahr
• Diagnose eines syn- oder metachronen KRK oder anderen HNPCC-assoziierten Tumors (zB Endometrium, Magen, Ovar, Pankreas, Ureteren, Nierenbecken, Gallengänge) -> unabhängig vom Alter bei Diagnosezeitpunkt
• Diagnose eines KRK vor dem 60.Lebensjahr mit Vorliegen einer typischen Histologie eines MSI-H Tumors (Tumor-infiltrierende Lymphos, muzinöse/siegelringzellige Differenzierung, Crohn’s like lesions, medulläres Karzinom)
• Diagnose eines KRK bei mindestens einem Verwandten ersten Grades mit einem HNPCC-assoziierten Tumor, davon Diagnose mindestens eines Tumors vor dem 50. Lebensjahr
• Diagnose eines KRK bei mindestens zwei erstgradig Verwandten mit einem HNPCC-assoziierten Tumor, unabhängig vom Alter

Question 8

HNPCC -> Prävention

• genetische Beratung (Diagnostik ab wann?)
• Vorsorgeuntersuchungen (4)

Answer 8

Genetische Beratung: Risikopersonen ist genetische Beratung und Diagnostik ab 18. Lebenjahr zu empfehlen (vor 18.Lj entspricht Risiko einer Tumormanifestation der der Normalbevölkerung -> im Kindesalter keine Untesuchung notwendig)
=> wenn Mutation ausgeschlossen werden konnte kein erhöhtes Risiko

Vorsorgeuntersuchungen bei HNPCC-Patienten mit nachgewiesener Mutation ab dem 25. Lj:

• jährliche Koloskopie
• jährliche gynäkologische Untersuchung mit transvaginaler Sonographie
• jährliche Abdomensonographie
• jährliche Ösophagoduodenoskopie bei familiärem Auftreten von Magenkarzinomen

Question 9

HNPCC -> Epidemiologie

• mittleres Manifestationsalter
• Anteil an kolorektalen Karzinomen

Answer 9

• mittleres Manifestationsalter ca 45 Jahre
• 5% aller kolorektalen Karzinome (häufigste erbliche Darmkrebsform)
• 75% der Betroffenen entwickeln ein kolorektales Karzinom
• erhöhtes Risiko auch für Nicht-Kolonkarzinome