Herpes simplex virus Flashcards
1
Q
Vilka är de viktiga humana herpesvirusen?
A
- Familjen herpesviridae
- HSV herpes simplex virus typ 1 och 2
- VZV varicella zostervirus (vattkoppor, bältros)
- EBV epstein barr virus (körtelfeber)
- CMV cytomegalovirus
2
Q
Vad kännetecknar HSV?
A
- HSV = herpes simplex virus
- Stort DNA virus
- Höljebärande > förstörs i miljön
- Extremt vanligt
- Kontaktsmitta
- Virus finns i saliv, i slemhinnesekret, i vätskande blåsor
- Kan smitta asymptomatiskt
- Infekterar mucoepiteliala celler och etablerar latens i neuron
- Infektion och smittsamhet är för livet
3
Q
Vilka är likheterna mellan HSV typ 1 och 2?
A
- Mkt lika genetiskt
- Infekterar mucoepiteliala celler
- Etablerar latens i neuron
- Orsakar lokal sjukdom
4
Q
Vad är skillnaderna mellan HSV typ 1 och typ 2?
A
- Båda kan infektera mun och genitalia
- Typ 1 är vanligast i mun (latens i trigeminalganglier)
- Typ 2 är vanligast i genitalia (latens i sacralganglier)
- Spridning därifrån är kopplat till deras lokaler
- Typ 1 ger keratokonjunktivit, encephalit
- Typ 2 ger meningit, faryngit
- Typ 2 har en ökad sannolikhet att ge viremi med influensaliknande symptom vid nyinfektion
5
Q
För vilka patientgrupper är HSV farligt?
A
- Neonater som smittas av moderns genitala herpes vid födseln
- Immunosupprimerade som smittas/får en reaktivering
- Patienter med spridning till CNS > Spridning från lokal till CNS sker via synapser
- Latens och kontroll av viruset avgörs av ett fungerande cellmedierat immunsvar
- Utan cellmedierat försvar sprider sig HSV till vitala organ ex lever, CNS
- Latens ffa CD8+ Tc (cytotoxiska Tc) och IFN gamma
- Kontroll av infektion ffa TH1 (T-helper 1) och CD8+ Tc
6
Q
Hur undkommer HSV immunförsvaret?
A
- Förmåga att ingå latens
- Förmåga att utsöndra virus asymptomatiskt
- Uttrycka Fc receptorer och komplementreceptorer som binder upp dem ”på fel håll”
- Spridning av virus direkt från cell till cell
7
Q
Vad händer vid infektion med HSV?
A
- Primärinfektion sker med en LYTISK FAS
- Infekterar en mucoepitelial cell
- Höljet fuserar med mebranet och kapsiden tränger in i cellen
- Kapsiden dockar vid en nukleopor och genomet tränger in i cellkärnan
- Det virala genomet är linjärt i kapsiden blir cirkulärt
- Börjar replikeras via rolling circle replikation ”toarulleprincipen”
- Ger symptom i mucoepitel
- Primär infektion termineras av cellmedierat immunförsvar
- Viruset infekterar de nervfibrerna som innerverar det aktuella området
- Vandrar upp längs med fibern till SENSORISKA GANGLION och etablerar latens
- HSV typ 1 > trigeminalganglier
- HSV typ 2 > sacralganglier
8
Q
Hur sker replikation av HSV?
A
- Replikationen kan indelas i olika stadier
- 1, Immidiate early genes/proteins (IE) > reglerar gentranskription och reglering av cellulära funktioner
- 2, early genes (E) > virala replikationsfaktorer, tymidinkinas = TK, viralt DNA polyeras
- 3, late genes (L) > strukturella proteiner dvs kapsidproteiner, glykoproteiner
- Viralt DNA polymeras replikerar virala genomet
- Viral encoded scavaging enzymes förser polymeraset med nukleotider
- Progression från IE genes till E genes kommer att leda till en lytisk cykel
9
Q
Vad händer i en latensfas för HSV?
A
- Ingen produktion av virala proteiner
- Inget immunsvar!
- Latent infektion = asymptomatisk
10
Q
Hur bibehåller HSV latensfasen?
A
- Det enda som transkriberas av genomet i latensfasen är LATs
- LATs = late associated transcripts
- Translateras inte till protein!
- LATs kodar för/ger upphov till microRNA
- Inhiberar uttryck av IE genes
- microRNA blockerar translation av RNA
- LAT transkript binder microRNA för att tysta mRNA från IE genes om de skulle bildas av slump
- Förhindrat uttryck av IE > förhindrar lytisk cykel > förhindrar apoptos > neuronerna överlever
11
Q
Hur kan HSV reaktiveras?
A
- Reaktivering kan vara regelbunden eller sporadisk
- Reaktivering = aktivering av lytiska gener
- HSV reaktiveras från latens pga olika stimuli genom att
- A) viruset stimuleras till att börja replikera
- B) tillfällig sänkning av cellmedierade immunsvaret
- C) kombination av båda
- Stimuli kan vara annan sjukdom, stress, UV-strålning, allergi, immunosuppression
12
Q
Hur diagnosticeras HSV?
A
- PCR på ex sårvätska eller CSF
- Påvisning av viralt DNA eller viralt antigen
- Diagnosticering aktuellt vid ex CNS infektion
13
Q
Hur behandlas HSV?
A
- Aciclovir
- Antiviraler – slår mot herpes thymidinsyntasaktivitet
- Om viruset använder egna protein – target för läkemedel!
- Virus som helt använder cellens mekanismer – svårt att pricka specifikt för viruset
- Behandling kan inte påverka latens
- Behandling ges för att lindra lytisk cykel och virusreplikation
14
Q
Hur fungerar aciclovir?
A
- Fosforyleras av tymidinkinas TK
- Aciclovir används som substrat för viralt DNA polymeras
- Inkorporeras felaktigt i viralt DNA och förhindrar elongering
15
Q
Vad kännetecknar herpesvirus?
A
- Gammalt virus – välbalanserat attack/försvar vid primärinfektion
- Kan ge allvarliga reaktiveringar vid immunostress
- Farligt vid immunsuppression, foster, spädbarn osv
- Jfr nya högvirulenta zoonoser
