Virus och cancer

Question 1

Vilka är de viktiga virusen som framkallar cancer?

Answer 1

• HBV, HCV
• EBV
• KSHV
• HTLV-1
• HPV 16 och 18

Question 2

Hur orsakar virus cancer?

Answer 2

1, Genom att viruset uttrycker virala onogener = v-oncs
• För att stimulera cellen till tillväxt
• Ofta nödvändiga för virusproduktion
• Dereglerar cellcykelkontrollen SNABBARE TILLVÄXT
• Hämmar immun- och antiviralt försvar INGEN IGENKÄNNING/ELIMINERING, INGEN APOPTOS
• Inducerar och/eller blockera reparation av DNA skador ANSAMLING AV MUTATIONER

2, Genom en peristerande infektion
• Kvardröjande inflammation
• Nedstängd (icke-permissiv) infektion
• Hela eller delar av virusgenomet bibehålls (nedärvs), integrerat eller episomalt

Question 3

Vad innebär det att en cell är transformerad av ett virus?

Answer 3

• Oncogena virus påverkar balansen för tillväxt i cellen
• Genom att uttrycka v-oncs = virala oncogener kommer den infekterade cellen att transformeras och få egenskaper associerade med cancerceller
• Ex tillväxt utan senescence, förändringar i morfologi, metabolism, hämning av apoptos etc
• Transformerade celler är mer benägna än friska celler att ackumulera mutationer
• Transformerade celler kan vara med känsliga för faktorer som gynnar tumörtillväxt

Question 4

På vilka sätt kan ett virus stimulera en cell till tillväxt?

Answer 4

• Adenovirus och papillomavirus tar bort ”bromsen” på tillväxtbalansen
• Genom att BLOCKERA p53 och pRB
• EBV, HBV ger mer ”gas” till tillväxten
• Genom att stimulera tillväxt

Question 5

Hur orsakar HTLV-1 cancer?

Answer 5

• HTLV-1 = human T-cell lymphotropic virus-1
• Ett retrovirus
• Infekterar CD4+ T-celler
• Orsakar långsamt utvecklande leukemi
• Kodar för ett protein = TAX
• Som transaktiverar genuttryck
• Inkl tillväxtstimulerande cytokin IL-2

Question 6

Vad kännetecknar genomet och replikationen av HPV?

Answer 6

• Dubbelsträngat, cirkulärt DNA virus
• Kodar för 7 eller 8 st early genes E1-E8 och 2 st late genes L1-L2 som är strukturella protein
• E5, E6, E7 proteinen hos HPV-16 och HPV-18 är kända oncogener
• Livscykeln är anpassad för epitel, vävnadsspecifik tropism (hud, mucosa)
• Cellberoende replikation av virus DNA
• HPV måste få tillgång till DNA replikationssystemet i S-fas

Question 7

Vilka är mekanismerna för HPV oncogener?

Hur orsakar HPV cancer?

Answer 7

• E5 stabiliserar EGF = epidermal groth factor vilket gör cellen mer mottaglig för tillväxtsignaler&raquo_space;> ökad tillväxt
• E6 binder p53 och gynnar dess nedbrytning&raquo_space;> Hyperproliferation
• E7 binder och inaktiverar p105 (genprodukten av pRB retinoblastoma)&raquo_space;> hämning av apoptos

Question 8

Såväl HPV som HTLV kan integrera sitt genom i värdcellens kromosomer. Varför sker detta och vilka konsekvenser har det för respektive virus att genomgå
a) en lytisk infektion
b) att orsaka cancer
(2 p, del 2)

Answer 8

Teacher’s comments:
Stor skillnad mellan HPV och HTLV: Ingen virusprod om integrerat HPV. Integrering av HTLV krävs för virus prod. Integrerad HPV E6+E7 kan ge ökad profil/canceromvandling. Integrerat HTLV har egna onkogener och kan påverka cellens egna protoonkogener

Question 9

Hur orsakar virus cancer?

Answer 9

1, Genom att viruset uttrycker virala onogener = v-oncs

2, Genom en peristerande infektion