Hipersensibilidade

Question 1

Quais são os principais tipos de antígenos que podem gerar reações de hipersensibilidade?

Answer 1

Auto-antígenos, microrganismos persistentes e antígenos ambientais.

Question 2

O que diferencia as hipersensibilidades dos tipos I, II e III da do tipo IV?

Answer 2

Enquanto as três primeiras envolvem uma reação imediata mediada por anticorpos, a última envolve uma reação tardia mediada por linfócitos T.

Question 3

Que tipo de anticorpo medeia a reação de hipersensibilidade do tipo I? Quais são as células alvo deste anticorpo?

Answer 3

IgE. Eosinófilos e, principalmente, mastócitos.

Question 4

A que tipos de antígenos há uma resposta de hipersensibilidade do tipo I? Qual é o tipo de linfócito T que coordena tal resposta?

Answer 4

Principalmente ambientais, não microbianos. Thelper 2.

Question 5

Que tipo de anticorpo medeia a reação de hipersensibilidade do tipo II?

Answer 5

IgG e igM.

Question 6

A que tipos de antígenos há uma resposta de hipersensibilidade do tipo II? Quais são os tipos celulares que participam atacando diretamente o antígeno em tal resposta?

Answer 6

Principalmente auto-antígenos presentes na membrana celular ou na MEC, mas também alguns agentes infecciosos e neo-antigenos. Linfócitos Tcitotóxico e sistema complemento.

Question 7

O que diferencia a hipersensibilidade III das demais quanto ao tipo de resposta ao antígeno?

Answer 7

Somente nela é formado um imuno-complexo de anticorpos e antígenos interligados.

Question 8

A que tipos de antígenos há uma resposta de hipersensibilidade do tipo III?

Answer 8

Antígenos solúveis presentes no sangue. Podem ser próprios ou causadores de infecções persistentes (circulante).

Question 9

Que tipo de anticorpo medeia a reação de hipersensibilidade do tipo III?

Answer 9

IgM e IgG.

Question 10

Quais são os tipos celulares que medeiam as reações de hipersensibilidade do tipo IV?

Answer 10

Principalmente macrófagos, mas também linfócitos Th e Tc.

Question 11

Qual é a conduta do Th2 frente a uma alergia a antígenos ambientais não microbianos?

Answer 11

Nesta reação, de hipersensibilidade do tipo 1, os Th2 produzem IL-4, favorecendo a diferenciação de linfócitos B em plasmócitos secretadores de IgE. O Th2 também produz IL-5 e IL-13 nesta reação.

Question 12

O que diferencia a fase efetora da tardia da hipersensibilidade do tipo I em relação aos tipos celulares envolvidos?

Answer 12

Enquanto na fase efetora os principais tipos celulares envolvidos são mastócitos e eosinófilos, na fase tardia surge um acúmulo de neutrófilos, macrófagos e eosinófilos.

Question 13

O que difere a IgE dos outros tipos de imunoglobulinas?

Answer 13

Estar presente nos tecidos, nas células residentes via receptor de porção FC da IgE, expresso em mastócitos, eosinófilos e basófilos. Além disso, ela não afeta diretamente o antígeno, mas se liga inicialmente a tais tipos celulares.

Question 14

Quais são as principais vias de entrada dos antígenos que causam Hip. tipo I?

Answer 14

Mucosas.

Question 15

Resuma a reação de sensibilização da Hip. tipo 1 desde a entrada do ag até a ativação dos mastócitos.

Answer 15

O antígeno entra via difusão pelas mucosas, onde são capturados pelas células dendríticas que, por sua vez, apresentam-no aos linfócitos Tnaive. Estes se diferenciam em Th2, induzem via IL-4 a diferenciação dos Linfócitos B em plasmócitos que secretam IgE. Tal imunoglobulina é responsável por ativar os mastócitos.

Question 16

Resuma a reação do segundo contato com o ag na Hip. tipo 1 desde a entrada do ag até as respostas visíveis clinicamente.

Answer 16

Após a entrada do antígeno, o mesmo se liga a mastócitos previamente “equipados” com IgE. A partir da ligação ag-IgE e ag-porção fc do mastócito, este é ativado, liberando diversos mediadores, em especial a histamina, que provocam o aumento da permeabilidade vascular, ocasionando edema e eritema.

Question 17

Quais mediadores secretados por mastócitos frente a hip. do tipo 1 são produzidos antes mesmo da ativação destas células? Quais são produzindos posteriormente?

Answer 17

Aminas biogênicas (p.ex. histamina) e mediadores lipídicos se encontram nos mastócitos antes mesmo de sua ativação. Posterior a esta, os mastócitos passam a produzir citocinas e enzimas.

Question 18

O que cada um dos mediadores secretados por mastócitos frente a hip. do tipo 1 provocam no organismo?

Answer 18

As aminas biogênicas provocam vasodilatação e aumento da permeabilidade vascular. Simultaneamente, os mediadores lipídicos causam bronco-constrição e hipermotilidade intestinal. Posteriormente, as citocinas provocam o recrutamento de outros tipos celulares, como neutrófilos, favorecendo a inflamação. Por último, as enzimas favorecem o dano tecidual.

Question 19

Quais são os sinais visíveis da resposta imediata de hip. tipo 1?

Answer 19

Edema e eritema.

Question 20

Qual é o tempo aproximado para que surjam os sinais visíveis da resposta imediata de hip. tipo 1?

Answer 20

5 a 10 minutos.

Question 21

Que fator principal determina o tipo de manifestação clínica de uma resposta alérgica?

Answer 21

A via de entrada do alérgeno.

Question 22

O que são neo-antígenos?

Answer 22

Antígenos produzidos por mutações em células tumorais.

Question 23

Qual é o mecanismo efetor mediado por IgM e IgG na hip. de tipo 2?

Answer 23

O mecanismo efetor envolve a opsonização do ag, levando à fagocitose, à ativação do s. complemento, e à citotoxicidade celular dependente de ac. (ADCC), resultando em lise da célula revestida de ac..

Question 24

O que ocorre quando, na reação de hip II, o antígeno é detectado na MEC?

Answer 24

O antígeno se liga a IgE depositada na MEC, tal Ig é encontrada por neutrófilos que, após a interação com esta, ativa-se, liberando substâncias que favorecem a inflamação e a lesão tecidual. Da mesma forma, A IgE ligada ao ag também pode ativar o sistema complemento, que passa a potencializar o processo antes descrito.

Question 25

Na reação de hip III, em que situações surgem os agregados de imunocomplexos menores, intermediários e maiores? O que os diferencia quanto a resposta a eles gerada?

Answer 25

Inicialmente, há uma quantidade grande de ag e pequena de ac, produzindo complexos imunes menores, que não se fixam no s. complemento e nem são eliminados na circulação. Posteriormente, o número de ac aumenta, permitindo a formação de IC maiores. Por fim, quando ainda há uma quantidade significativa de ac, mas com escassez de ag, formam-se IC intermediários. Tanto os IC grandes quanto os intermediários fixam-se no s. complemento e são eliminados na circulação.

Question 26

Após a formação dos IC na reação de hip III, para onde eles são transportados? O que ocorre neste local?

Answer 26

Após se ligarem ao s. complemento, sendo revestidos por C3b, os IC são transportados para o baço e para o fígado. Nos eritrócitos, os IC se ligam ao CR1 (receptor de fragmento do complemento, onde se liga o C3b), possibilitando a captação destes por parte das células imunes locais, como macrófagos.

Question 27

Em que casos a formação dos IC na reação de hip III pode levar a doenças?

Answer 27

Em caso de grande número e/ou tamanho dos IC.

Question 28

A que se deve a eficácia da depuração na reação de hip III?

Answer 28

Se deve a solubilidade do complexo imune e da disponibilidade de receptores Fc em células e de s. complemento.

Question 29

Como se desenvolve uma hip do tipo III?

Answer 29

Os complexos imunes que não foram eliminados ativam o s. complemento, provocando a ativação de células do s. imune via C3a e C5a.

Question 30

Como a hip III pode provocar vasculites?

Answer 30

A partir da ligação dos ag com o s. complemento do endotélio, provocando a ativação de células imunes, como os neutrófilos, que geram inflamação local e, por consequência, dano tecidual.

Question 31

Glomerulonefrites e artrites são quadros provocados pela hip III no caso de formação de IC em que local?

Answer 31

Na circulação sanguínea.

Question 32

Que manifestações clínicas são provenientes da formação de IC nos tecidos em reações de hip III?

Answer 32

Eritema e edema, bem como destruição tecidual.

Question 33

Qual é o principal diferencial da hipersensibilidade tardia (IV) frente aos outros tipos de hip?

Answer 33

Ela é mediada por linfócitos T, enquanto as outras (I, II e III) são mediadas por anticorpos.

Question 34

Quais são os principais tipos celulares envolvidos na hip IV?

Answer 34

Linfócitos e macrófagos.

Question 35

Na hip IV, o que diferencia a ação dos linfócitos Th da dos Tc? (resumidamente)

Answer 35

Enquanto os linfócitos Th lesam indevidamente o tecido a partir da produção de citocinas indutoras do processo inflamatório, recrutando e ativando outros tipos de células imunes produtoras de enzimas e espécies reativas de oxigênio (substâncias letais ao tecido), os Tc matam as células e lesam o tecido agindo diretamente em contato com o receptor antígeno da célula infectada a partir do mecanismo de citoxicidade.

Question 36

Qual é a principal forma clinicamente observada de reação de hipersensibilidade tardia?

Answer 36

Granulomatosa.

Question 37

Qual tipo de Linfócito Th é o principal envolvido em reações granulomatosas? Quais as principais citocinas por eles liberadas nestas reações? Onde e como estas citocinas agem?

Answer 37

Principalmente Th1, mas também Th17. As principais citocinas são o TNF (alfa e beta), responsável por lesar o células locais e aumentar a expressão endotelial de moléculas de adesão, favorecendo diapedese de células imunes, bem como os IFN-gama, responsáveis por ativar monócitos em macrófagos e, também, por aumentar a expressão endotelial de moléculas de adesão.

Question 38

Em condições normais do processo inflamatório, células Treg são responsáveis por regular a resposta inibindo reações imunes. Por que isso não ocorre da mesma forma em reações de hip tardia?

Answer 38

Pois, frente a um MO persistente, os mecanismos efetuados por tal grupo celular passam a ser maléficos ao organismo, favorecendo a suscetibilidade e, consequentemente, a disseminação da infecção para outros tecidos.

Question 39

Qual é o principal fator que influencia nos tipos celulares e citocinas que vão predominar em uma resposta de hip tardia?

Answer 39

O patógeno.

Question 40

O que são haptenos?

Answer 40

São substâncias que, embora reconhecidas como estranhas pelo sistema imune, não são simplesmente combatidas por ele devido aos seus tamanhos reduzidos (baixo peso molecular), sendo necessária a interação destas com proteínas próprias do corpo para que haja a formação de neo-antígenos.

Question 41

Qual é o papel de cada um dos principais tipos celulares envolvidos na reação de hipersensibilidade de contato? (células dendríticas, queratinócitos e macrófagos)

Answer 41

As células dendríticas trabalham como APCs, captando os neo-antígenos (hapteno + proteína própria) e ativando os macrófagos. Os queratinócitos atuam produzindo citocinas (IL-1 e TNF-alfa) e quimiocinas (IL-8, IP-9 e MIG) que também agem na ativação dos macrófagos. Estes, por fim, secretam mediadores da inflamação.