Hoofdstuk 4: NSAIDs

Question 1

Effecten PGE2

Answer 1

• Vasodilatatie o.a. nierdoorbloeding
• Inhibeert thrombocyten aggregatie (anti-thrombotisch)
• Bronchodilatatie
• Maagsapsecretie daalt en maagslijmsecretie stijgt –> HCl daalt en pH stijgt
• Pijnreceptie stijgt
• Koortsinducerend: t.h.v. hypothalamus gaat setpoint stijgen –> enzymatische processen verlopen sneller

Question 2

Effect thromboxanen A (TxA2)

Answer 2

• Vasoconstrictie
• Stimuleerd thrombocyten aggregatie (pro-thrombotisch)

Question 3

Effect prostacyclines (PGI2)

Answer 3

• Thrombolyse
• Vasodilatatie

Question 4

Effect COX-1

Answer 4

• Vasodilatatie
• Constitutief in verschillende weefsels (nier, maag)
• Inhibitie:
  1. Inhibitie van vasodilatatie t.h.v. de nier –> nierfalen
  2. Inhibitie van maag HCl secretie –> maagulcers

Question 5

Effect COX-2

Answer 5

• Induceerbaar en constitutief
• Pro- en anti-inflammatoir
• Inhibitie:
  1. Inhibitie van vasodilatatie –> vasoconstructie/normaal
  2. Inhibitie pijnprikkel
  3. Anti-pruritisch
  4. Hart heeft COX-2 nodig –> harproblemen, maar voordelig bij persisterende ductus arteriosus (PDA)

Question 6

Effecten NSAIDs

Answer 6

• Anti-inflammatoir: daling PGE2 en PGI2
• Analgesie: centraal en perifeer
  -> Blokkering PGE2 gemedieerde pijn
  -> Alleen somatische analgesie
  -> Geen afhankelijkheid of tolerantie
• Anti-pyretisch: verhindert setpoint verhoging (alleen bij koorts, niet bij normale lichaamstemperatuur)

Question 7

Neveneffecten NSAIDs

Answer 7

• Toxiciteit
• GI-schade: ulcers door verhoogde HCl uitscheiding (inhibitie van protonpompen)
• Nefrotoxisch: door vasoconstrictie t.h.v. de nieren
• Hepatotoxisch (alleen bij overdosdering)
• Bloedstollingsproblemen: irreversiebele binding aan COX-1 van thrombocyten –> anti-aggregatie –> bloedingen

Question 8

Farmacokinetiek NSAIDs

Answer 8

• Absorptie: goede orale opname, goede biologische beschikbaarheid (F) en absorptie vanuit de maag en duodenum
• Distributie: gebonden aan albumine en kleine vrije fractie
• Metabolisatie: biotransformatie = meestal inactivatie
• Excretie: renale klaring! Enkel vrije fractie kan glomerulaire filtratie ondergaan
  –> passieve reabsorptie bij hond en kat door zuurdere urine
  –> geen reabsorptie bij herbivoren door basischere urine

Question 9

Interacties van NSAIDs

Answer 9

1. Met andere NSAIDs: verterkend effect –> toxiciteit
2. Met SAIDs (glucocorticoïden): verhoogd risico op GI nevenwerkingen door verhoogde toxiciteit
3. Met sterk plasma eiwit gebonden GM en CYP-inhibitoren: monitoring!
4. Met nefrotoxische GM (bv. aminoglycosiden)

Question 10

Ladingsdosis

Answer 10

= 1x een hoge dosis toedienen zodat men sneller de therapeutische dosis bekomt