Hyposensibilisierung Hintergrund und WIrkstoffe Flashcards Preview

1. Zunächst diffundieren diese in das umliegende Gewebe
2. Anschließend gelangen diese über freie Diffusion, oder über Aufnahme von B-Zellen/ Dendritischen Zellen --->Zu Lymphknoten

Alternativ zu Schritt 2. Können auch IgE-AK die Allergene im Gewebe binden und Immunkomplexe bilden und Mastzellen aktivieren oder weiter zu LK-Transportieren

Durch die SIT und die so folgendende IgE präsentation an dendritischen Zellen werden diese dendritische Zellen aktiviert, die mehrere Mechanismen einleiten

• 1.
  • Die dendritischen Zellen aktivieren direkt die T-regulatorischen Zellen, welche Il-10 und TGF-Beta freisetzten.
    • diese aktivieren B-Zellen, welche IgG-AK bilden
      • diese igG-AK verhinder die Bindung von IgE-AK-Komplexen an B-zellen und DZ
• 2.
  • Die dendritischen Zellen bilden Il-10, welche die T-regulatorischen Zellen indirekt aktivieren, die dann vom LK in die entzündungsregion zurück wandern.
    • diese sorgen selberüber Il-10 Bildung  dafür, dass Th2-Zellen geblockt werden -->diese aktivieren sonst B-Zellen, dies wird so verhindert und aktivieren direkt eosinophile Zellen (B-Zellen aktivieren Mastzellen, übe r Th1 Makrophagen und Entzündungen/Anaphlyaxie)
• 3.
  • Über BIldung von Il-10 und TGF durch die DZ kommt es zusätzlich zu lokalen Antiinflammation und wirken inhibitierend auf die T-Zell-Proliferation

• von der Dosis
• Von der Zusammensetzung des Präparates
  • Depot-Präparate diffundieren viel langsamer in das Gewebe ab

• Allergene der Hersteller lassen sich nicht direkt vergleichen, da sie sich Unterscheiden in
  • Zusammensetzung
  • Allergenaktivität
• Damit die biologische AKtivität nicht stark variiert, sollten immer standartisierte Allergenexkrate zur SIT eingesetzt werden

• Der Vergleich ist nicht möglich, da unterschiedliche AK und Messmethoden zur Hauptallergenbestimmung verwendet werden
• Vorgesehen ist eine standartisierte In-Vitro Methode mit rBet va von Birkenpollen und rPhl p 5a aus Wiesenlieschgeaspollen als Referenzpräparate. Momentan aber noch freiwillig

• 1.
  • in der SCIT sind unter anderem Allergoide enthalten
    • weniger reaktive B-Zell Epitope ->also reduzierte IgE Bindung
    • Gleichzeitig gleichbleibende T-Zell-Epitope und gleichbleibende Immunologische WIrkung
• 2.
  • Am häufigsten werden Semidepotpräparate eingesetzt
    • hier sind Allergene oder Allergoide physikalisch an einem Träger wie Alluminiumhydroxid, Tyrosin oder CaPo4 gekoppelt
  • Es stehen auch wässrige Exkrate zur verfügung, welche besonder bei der Einleitungstherapie bei Insektengift eingesetzt werden

1. Die EMA (=European Medicines Agency) empfiehlt einen kombinierten Symptom-Medikationsscore
2. Das Problem ist die fehlende Validierung
3. Sinnvoll zur Bestätigung der Wirksamkeit ist es auch IgE, IgG und IgG4 zu messen

• 1. Intention to Treat - Analyse (ITT-Analyse)
  • Schließen alle eingeschlossene Patienten mit ein
  • Auch solche, welche später Ausgeschlossen wurden
  • Gute Abbildung des tatsächlichen Infektes im Praxisalltag
• 2. Per-Protocol - Analyse (PP-Analyse)
  • Einschätzung der Maximalen Wirksamksamkeit unter Standardbedingungen
• 3. Full-analysis set (FAS)
  • Daten über alle Patienten
  • auch denen, welche unter Verletzung der Einschlusskriterien eingeschlossen wurden oder vom Studienprotokoll alternativ behandelt wurden
  • Gut hinsichtlich des Sicherheitsprofils

• 1.
  • Allergenpräparate müssen gemäß dem deutschen Arzneimittelgesetzt (AMG) zugelassen werden
  • Individuelle Rezepturen müssen nicht zugelassen werden, außer sie enthalten eines der 7 häufigen Allergene: diese brauchen immer eine Zulassung
    • Birke
    • Erle
    • Hasel
    • Süßgräser außer Mais
    • Haustaubmilbe
    • Bienengift und Wespengift
• 2.
  • Als Fertigpräparat

• Testung hinsichtlich Wirksamkeit und Sicherheit
• Mindestens eine doppelblind placebokontrollierte Studie
•  Hymenopterengiſt Präparate benötigen aus ethischen Gründen keine Placebostudien sondern ein Vergleichspräparat

Dokumentierte Wirksamkeit und Sicherheit oder im Rahmen der TAV (Therapieallergene-Verordnung) verkehrsfähige Präparate,

• die bereits in klinischen Studien nach World-Allergy-Organization(WAO)-
• oder EMA-Standards eine

Wirksamkeit und Sicherheit dokumentiert haben, sollten  bevorzugt eingesetzt werden

Individualrezepturen dienen der Verordnung seltener Allergenquellen

z. B. Pollen von:

Esche,

Beifuß

Ambrosia

Schimmelpilz

Alternaria

Tierallergene

zur SIT.

Sie können nicht mit den TAV-Aller-
genen gemischt werden

• Bei der allergischen Rhinitis ist das Risiko für die Entwicklung einer Asthma um das 3,5x erhöht in weniger als in 10 Jahren an Asthma zu erkranken
• Erhöhtes Risiko für die Entwicklung von Neusensibilisierung

• Mittels einer SIT... in allen Punkten

• Die Daten der kontrollierten Studien unterscheiden sich hinsichtlich ihres Umfanges, Qualität und Dosierungsschemas
• Eine verallgemeinernde Übertragung der Wirksamkeit der Einzelnden Präparate verbietet sich

• 1.
  • Nach einem Jahr SCIT sind im Allgemeinen die Symptome so stark reduziert, wie eine Medikation mit Antihistaminika sonst bewirken
• 2.
  • Bei Kindern gibt es bezüglicher der SCIT keine guten Daten

• 1.
  • Zurückhaltende Indikation
  • Kein Ersatz für systemische Therapie
  • nur bei kausalem Zusammenhang von respiratorischen Beschwerden und entsprechenden Allergenen
• 2.
  • intermittierenden Asthma bronchiale
  • leichten persitierenden Asthma bronchiale
• 3.
  • Reduktion der Symptomscores
  • Reduzierung des Medikamentengebrauchs
  • leichte Reduktion der unspefizischen bronchialen Hyperreaktivität
  • Verbesserte Lungenfunktion aber ohne Signifikanz (wobei leichte und intermittierende Asthma Patientin kaum Lungenfunktionseinschränkungen haben)
• 4.
  • 20%
  • 1 von 9 Patienten hatte systemische Nebenwirkungen
  • Besonders bei Patienten mit unkontrolliertem Asthma bronchiale!!!