Immuno 3 Flashcards
(108 cards)
1
Q
hypersensibilité Réactions de type II
A
Ce type d’hypersensibilité s’observe quand un anticorps circulant réagit avec un antigène adsorbé sur une membrane cellulaire ou avec un de ses constituants naturels ou encore avec un néoantigène (viral par exemple)
2
Q
Destruction causé par hypersensibilité Réactions de type II
A
Destruction directe de cellules par des anticorps • soit via une activation du complément
• soit par phénomène d’ADCC
• soit par opsonisation
3
Q
Exemple phénomènes de type II
A
- Rejet hyperaigu des allogreffes
- Réactions transfusionnelles
- Erythroblastose foetale
- Anémies hémolytiques autoimmunes
4
Q
Réaction transfusionnelle par incompatibilité ABO (mécanisme et toxicité)
A
- Liée à des anticorps « naturels » : IgM • réaction immédiate due aux IgM
- activation du complément
- hémolyse massive
- toxicité liée à l’hémoglobine libre
5
Q
Maladie hémolytique du nouveau-né Cause de développement
A
Pas de Rhogam (rhogam arrête l’activation des cellules B et la formation de cellule de mémoire qui sinon traverserait vers le bébé par le placenta et attaquerai le RBC des bébé.)
6
Q
Anémie hémolytique liée à des médicaments (mécanisme)
A
- Les molécules du médicament sont adsorbé sur la membrane du globule rouge.
- D’éventuels anticorps dirigés contre le médicament (souvent haptène) entraînent soit la destruction du globule rouge (par complément) soit sa capture par des phagocytes de la rate ou du foie
7
Q
Lymphocytes T en présence de pathogène, que se passe-t-il?
A
Sélection clonal et expansion
8
Q
Lymphocytes T en présence de pathogène, en abscence de pathogène
A
lymphocyte naif
9
Q
Lymphocytes T indépendant (TI-1) (comment ca marche
A
-Cell B n’a pas besoin du lymphocyte T
-Si détecte un motif pathogénique: 2 signaux vont arriver afin de sécréter des immunoglobuline
1e signal étant L’interaction épitote et l’anticorps
2e signal d’un pathogène quelconque
-Production d’IgM puisque pas eu besoind e lymph T
-Pas d’hypermutation somatique
10
Q
Lymphocyte T dépendane
A
- Lymphocyte B aurait l’antigène sur la surface par les imunoglobuline de surface
- Antig;ne ingérer/ entre dans cell
- Exprimer sur CMh de classe II?
- Stimule lymphocytes T (auxiliarie) spécifique piour l’antigène
- lymphocyte T (T helper) envoi signal au lymph B
- pour faire la commutation isotypique(pour pouvair faire desIgG et IgA
- Hypermutation somatique (partie varaible anticorp devient autr partie
11
Q
Réaction immunitaire humorale et cellulaire (Lymphocytes B)
A
- Immunité humorale
- Dirigés contre les molécules présentes dans l’environnement extracellulaire • Reconnaissent les antigènes intacts (récepteur de cellules B)
- Les complexes Ac-Ag ne détruisent pas les antigènes
- Développement dans la moelle osseuse
12
Q
Réaction immunitaire humorale et cellulaire (lymphocytes T)
A
- Immunité cellulaire
- Reconnaissent des fragments peptidiques des antigènes apprêtés par les cellules présentatrices d’antigènes
- Nécessitent des interactions cellulaires (récepteurs de cellules T)
- Sont capables de détruire les cellules infectées
- Développement dans le thymus
13
Q
Qu’est-ce qui contrôle le fonctionnement des lymphocytes T
A
une évaluation de ce qui se passe dans les cellules et dans l’environement cellulaire.
14
Q
des molécules décrivant l’état des cellules (Qsj)
A
les molécules du complexe majeur d’histocompatibilité.
15
Q
Les Mécanismes de Défense Immunité Acquise
A
Réponse plus lente
Immunité humorale (anticorps)
Immunité cellulaire (cellules lymphoïdes)
Moyens de reconnaissance de l’antigène développés pendant la maturation cellulaire.
Cellules Présentatrices d’Antigènes
(cellules dendritiques, macrophages, cellules B)
16
Q
Les molécules du complexe majeur d’histocompatibilité (CMH) (découvert)
A
• Découvertes à cause du rejet de greffe
17
Q
• Deux types des les molécules du complexe majeur d’histocompatibilité (CMH)
A
Classe I
• Présentent les peptides aux lymphocytes T cytotoxiques (CD8+) • Peptides endogènes
Classe II
• Présentent les peptides aux lymphocytes T auxilliaires (CD4+) • Peptides exogènes
18
Q
Caractéristique des les molécules du complexe majeur d’histocompatibilité (CMH)
A
- Système multigénique, multiallèlique
* Les molécules du CMH ne sont pas les mêmes chez tous les individus!
19
Q
Organisation génique des gènes du CMH Complexe HLA (chromosome 6): région des CMH de type II et gène produit
A
- DP (DP gène et alphabêta gène)
- DQ (DQ gène et alphabêta gène)
- DR (DR gène et alphabêta gène)
20
Q
Organisation génique des gènes du CMH Complexe HLA (chromosome 6): région des CMH de type I et gène produit
A
- B (HLA-B gène)
- C (HLA-C gène)
- A (HLA-A gène)
21
Q
CMH Classe I location
A
CMH I présentes sur toutes les cellules nucléées et intervenant dans la présentation des peptides endogènes aux lymphocytes T CD8+
22
Q
CMH Classe I caractéristique
A
- Dimères d’une chaîne α et de la β2-microglobuline.
* Seule la chaîne α varie d’un individu à l’autre.
23
Q
CMH Classe I trois type declasse
A
HLA-A, HLA-B et HLA-C
24
Q
CMH Classe II location
A
Molécules du CMH présentes sur les cellules présentatrices d’antigènes et intervenant dans la présentation des antigènes exogènes aux lymphocytes T CD4+
25
CMH Classe II caractéristique
Dimères dont les deux chaînes α et β font partie du CMH
26
Trois types de molécules HLA de classe II
HLA-DP, HLA-DQ et HLA-DR
27
Apprêtement des protéines synthétisées dans la cellule
* Protéines codées par l’ADN de la cellule
* Protéines « étrangères » d’un agent infectieux qui infecte la cellule considérée (virus, bactérie, champignon)
* Utilise les voies de dégradation nécessaire au turn- over des protéines cellulaires = le protéasome
28
Ubiquitine et protéasome
dégradation
29
Transport des peptides vers le réticulum endoplasmique associé avec quoi
Avec le processus d'atnigène
30
L’apprêtement des antigènes intracellulaires
Les antigènes apprêtés s’associent aux protéines du CMH (classe I).
Ce complexe protéique est reconnu par le récepteur des cellules T.
31
le terme cellule présentatrice est utiliser pour classe i et II
F: l’usage réserve le terme cellule présentatrice aux cellules capables de présenter via les molécules de classe II aux lymphocytes T CD4
32
Une cellule présentatrice d’antigène doit...
* Pouvoir capter l’antigène dans le milieu extracellulaire par
* phagocytose
* endocytose (grâce à un récepteur comme le BCR)
* Exprimer des molécules de classe II du CMH
33
Deux grands types d’APC (cellules présentatrices d’antigène)
• Cellules de la lignée myéloïde
-Macrophage & cellules dendritiques
• Lymphocytes B
34
Quelles sont les APC les plus efficaces pour démarrer une réponse immunitaire
les cellules dendritiques
35
Role des lymphocytes B et comment captent-ils les antigènes
En plus de leur rôle dans l’immunité humorale, les lymphocytes B sont des APC et utilisent le BCR pour la captation des antigènes
36
Comment se passe l’apprêtement?
1-Antigène attaché surface par récepteurentre dans cell avec vésicule entouré de claritin
2-Endosome tot
3-REcyclage des récepteur/endocyose tardif grace au golgi
4-lysosome
37
Apprêtement peptidique (mécanisme)
• Acidification dans les compartiments endosomiaux
• Fusion avec les lysosomes et exposition à de multiples hydrolases pH
dépendantes (protéases, glycosydases, etc.)
• Clivage en peptides de 13 à 18 aa
• Chargement sur les molécules de classe II du CMH et expression à la membrane
38
L’apprêtement des antigènes extracellulaires pour leur présentation aux cellules T auxiliaires (mécanisme)
Les antigènes apprêtés s’associent aux protéines du CMH (classe II).
Ce complexe protéique
est reconnu par le récepteur des cellules T.
39
Comparaison des deux voies (endogène classe I, exogèneMHC classe II)
```
Tous les deux résente l'état def l'environnemtn
Enodgène/classe I:
-origine intérieur
1-ubiquitine/protéasome pour dégradé
2-Er->Golgi->ext
Exogène
-origne extrieru
```
40
« Spécificité » des molécules CMH
• Nous possédons au maximum 6 molécules de classe I et 12 molécules de classe II (3 de la mère, 3 du père, peuvent se combiner)
- C’est assez pour reconnaître des dizaines de milliers de peptides différents
• Les molécules du CMH sont donc sélectives mais n’ont en aucun cas la spécificité du TCR
41
Pourquoi avons nous autant de varitété lorsque ca vient au Polymorphisme des molécules HLA
Afin d'avoir plus d'affiniét possible enc as d'attaque
42
ESt-ce que les molécules du CMH sont les mêmes chez tous les individus?
Les molécules du CMH ne sont pas les mêmes chez tous les individus!
43
Que forme un haplotyde
Les 6 allèle de chaque parent , chromosone généralement ransmis en bloque mais possibilité de recombinaison
* Les loci du complexe CMH sont très proches : le taux de recombinaison au sein du CMH est donc très faible (moins de 0.5%)
* Les allèles du CMH sont donc transmis « en bloc » de chaque parent : transmission d’un haplotype comprenant un ensemble d’allèles pour les trois régions du CMH
44
Comment un nouveau haplotyde est-il créé
Par la recombinaison des haplotydes maternels
45
Polymorphisme cellules spécialisé de classe I et II
* Chaque cellule exprime 6 molécules de classe I différentes - 2 HLA-A, 2 HLA-B & 2 HLA-C (une copie de chaque parent)
* Les cellules spécialisées (CPA) expriment aussi jusqu’à 12 molécules de classe II
46
combinaison des cellules spécialisé de classe I et II
* Une copie de HLA-DRα et HLA-DRβ de chaque parent qui peuvent s’associer pour former 4 molécules différentes
* Idem pour les chaînes α et β de HLA -DP et -DQ
47
Pourquoi un tel polymorphisme
Diversité des individus d’une même espèce face à une épidémie par exemple
48
Conséquences du polymorphisme
* Susceptibilité accrue à certaines maladies auto-immunes
| * Rejet de greffe
49
Que fait la cellule dendritique
phagocyte la bactérie et présente les antigènes sur ses molécules du CMH
50
Où migre la cellule dendritique
vers le ganglion lymphatique pour stimuler les lymphocytes T
51
Qu'est-ce qu'apprête la cellule dendrite
l’antigène et le présente sur le CMH de classe II
52
Caractérisstique du Lymphocytes T
Pas de sécrétion d’immunoglobulines
Un récepteur membranaire pour l’antigène : le TCR
• T cell receptor
• Interagit avec le CMH
53
Activité des lymphocytes T
Deux activités : auxiliaire et cytotoxique
54
Les lymphocytes T (évolution)
* Quittent la moelle osseuse immatures
* Maturent dans le thymus
* Sont éduqués à reconnaître le soi du non-soi
* Expriment à leur surface le CD3, le TCR et • CD4 (T helper ou auxiliaire)
* CD8 (T cytotoxique)
55
Types de cellules T
Les lymphocytes T auxiliaires (Th)
| Les lymphocytes T cytotoxiques (Tc)
56
Récepteurs spécifiques d’antigène des cellules T
Récepteur de la cellule B (BCR, anticorps)
| Récepteur de la cellule T (TCR)
57
Apercu globale d'évolution des lymphocytes
slide 63
58
Réarrangement des gènes du TCR (comment)
même façon que immunoglobukine ( Exclusion allélique)
59
Réarrangement des gènes du TCR (diverstié)
Diversité résulte de trois mécanismes (comme pour les gènes d’Ig)
- réarrangement proprement dit
- flexibilité jonctionnelle
- addition de nucléotides
- PAS D’HYPERMUTATION SOMATIQUE!
60
Pourquoi n'éduquons pas les lymphocytes B
Lymphocytes B a besoin de l'aide de lymphocyte T, donc meme si produit anticorrps contre un de ses propres, il peut pas l eproduire tant qu'il n'as pas le lymphocyte T nécessaire
61
Pourquoi pas d'hypermutation somatique pour le TCR
L’hypermutation somatique est l’apanage des lymphocytes B
• Nécessaire pour produire des anticorps de haute affinité (neutralisants)
• Inutile voire dangereux pour les lymphocytes T (autoréactivité, perte de la reconnaissance des CMH)
62
V/F Le TCR est toujours exprimé en association avec le CD3
V
63
Raison de corécepteur pour le TCR
L’affinité de l’interaction du TCR avec le complexe peptide-CMH est faible. Des corécepteurs sont nécessaires.
-Interviennent dans l’activation cellulaire soit en augmentant l’avidité globale de l’interaction du
TCR pour le complexe CMH-peptide et/ou en envoyant des signaux vers l’intérieur de la cellule
64
CH4 et CH8 cible et lymphocytes associé
CD4 : lymphocytes Th; interaction avec CMH II
| CD8 : lymphocytes Tc; interaction avec CMH
65
CD4, CD8 mécanisme et le leur CMH associé
```
Le CD4 se lie à une portion non polymorphique de la chaîne β du CMH II à distance du site d’interaction avec le TCR
Le CD8 se lie à une portion
de la
non polymorphique
chaîne
α
du CMH I
à distance du site d’interaction
avec le TCR
```
66
Effet de la CD4 et la CD8 sur l'affinité globale
- CD4 et CD8 augmentent jusqu’à 100 fois l’affinité globale de l’interaction entre le TCR et le complexe peptide
- En outre, via leur domaine intracytoplasmique ils activent directement des systèmes de transduction de signal à l’intérieur de la cellule
67
Comment les lymphocytes T sont-ils sélectionné
Ils vont être éduqué dans le thymus
Première partie dans l ecortex
Deux étape
Sélection positive si elle servuir ell passe
Sélection négative (ceux qui reconnaisse tpase pas)
68
Qu'est-ce qui détermine si lymphocytes est auxiliaire ou cytotoxique
Par hasard
69
Qu'exprime le slymphocytes au début
CD4 et CD8
70
Double sélection dasn le thymus
positive : TCR qui possèdent une affinité suffisante pour les molécules CMH du soi
négative : TCR qui possèdent trop d’affinité pour les complexes CMH-peptides du soi (ou CMH sans peptide)
71
Sélection positive étape
- Pécurseur cell T
- Réarragement du gène TCR
- Selectin positive pour cell qui ont un réceptquer qui s'attache au CMH et apopotose de ceux qui ne s'attache pas
- Détermination dfe la calsse I et classseII
72
Sélection positive comment détermine-ton qu'il est CD4 ou CD8
sur la base de l’affinité pour les molécules du CMH qui détermine si le thymocyte sera CD4 ou CD8
73
Sélectino négative étape
- Class I et II
- Apoptose de cedsux quik ont une trop grande affinité pour les récepteur de soi-MHC ou soi MHC+ propre antigen
- Maturation du reste
74
Affinité du CMH et TCR
- Les molécule de CMH sont concu pour avoir une bonne affinité au TCR
- risque majeure pour un TCR d’avoir une affinité trop grande pour le CMH «sans peptide» : les cellules qui portent ces TCR sont éliminées par apoptose
75
QU'IMPLIQUE LA SÉLECTIN NÉGATIVE des lymph T I(alloréactivité)
- La sélection négative des lymphocytes T dont le TCR présente trop d’affinité pour le CMH sans peptide implique la présence dans le thymus de ces molécules de CMH
- Par définition, ce sont les molécules CMH du soi
- pas de sélection négative des lymphocytes T dont le TCR présenterait une trop forte affinité pour des molécules CMH n’appartenant pas au soi.
76
Combien de thymocyte echoue la sélection positive ou négative
95 à 98%
77
Comment le thymus change a vec l'age
la thymectomie chez l’adulte voire chez le grand enfant ne provoque pas de lymphopénie T (abaissement du nombre de lymphocytes T) car les lymphocytes T mémoires se divisent continuellement et maintiennent un nombre cellulaire constant
-la lymphopoïèse thymique n’est toutefois jamais abolie, même chez des sujets âgés
78
Le thymus laisse passer certains lymphocytes T qui ont une affinité pour le soi (ce qui induit?)
Tolérance périphérique
| Réactivité croisée, mimétisme moléculaire Infections et rupture de tolérance
79
Trois stades dans la vie d’un clone de lymphocytes T
-Thymocytes
-Lymphocytes T matures mais naïfs (n’ont pas encore rencontré l’antigène et l’attendent dans les organes lymphoïdes)
-Lymphocytes T matures et expérimentés (mémoires) : modifications phénotypiques irréversibles (il existe des
<
80
Les lymphocytes T auxiliaires (ce quils reconnaissent et ce quils activent
• Reconnaissent l’antigène quand il est présenté par le CMH de classe II
• Activent les cellules effectrices (lymphocytes T cytotoxiques,
lymphocytes B)
81
Subdivision des lymph T auxiliaire
Sont subdivisés en Th1 (immunité cellulaire), Th2 (immunité humorale) et Th17 (inflammation)
82
Les lymphocytes T cytotoxiques (reconnaiseent + autr efonction
* Reconnaissent l’antigène quand il est présenté par le CMH de classe I
* Éliminent les cellules infectées ou mutées
83
Activation des lymphocytes CD4+ (Th) (besoin, qu'est ce qu'il provoque +conséquences
• Nécessite une interaction d’affinité suffisante entre le TCR et le complexe peptide-CMH classe II
• Provoque la transcription de multiples gènes
• Conséquences : prolifération, sécrétion de cytokines, expression de récepteurs membranaires
(besoin de deux signal)
84
facteur de croissance essentiel pour les lymphocytes Th, Tc et B
Interleukine-2
85
Qui peut sécrété la Interleukine-2
• Seuls les lymphocytes Th peuvent sécréter l’IL-2
- la prolifération des B et des Tc dépend donc de l’IL-2 des Th
• Prolifération du lymphocyte Th nécessite l’expression du récepteur de haute affinité pour l’IL-2 et la sécrétion d’IL-2 : effet autocrine
86
Modèle d’activation à deux signaux (par où passe le deuxième signal)
• Un lymphocyte Th naïf ne peut être activé par la seule interaction du TCR avec le complexe peptide- CMH même si cette interaction est de forte affinité
- un deuxième signal est nécessaire!
- ce signal passe par une molécule membranaire : le CD28
87
Modèle d’activation à deux signaux (ordre des signaux+impact
• Signal 1 + signal 2 = activation
• Signal 1 sans signal 2 = pas d’activation
-état réfractaire à une stimulation ultérieure même si cette
fois les deux signaux sont présents : ANERGIE
• Signal 2 sans signal 1 = neutre, aucun effet
88
Qu’est-ce qui donne le signal à CD28 (le signal 2)?
```
• Les ligands de CD28 se trouvent uniquement sur les cellules présentatrices d’antigène (professionnelles)
-macrophages
- cellules dendritiques
-lymphocytes B
• Ces ligands sont les molécules B7
```
89
Rôle du système d’activation à deux signaux
éviter les phénomènes autoimmunitaires
90
si on veut activer un deuxième signal pour le modèle d'activation qui'est-ce que ca implique
On a donc besoin d’activer la cellule présentatrice d’antigènes
91
C'est quoi la diff entre dendrite par rapport au macrophage et lymph B
Les dendrite ont un consimulateur la B7 constitutive (+++) comparé au autre qui induisent la B7
92
Les cellules dendritiques que(c quoi)
sont les cellules présentatrices d’antigènes les plus efficaces pour activer les lymphocytes Th naïfs
93
Les Fonctions Effectrices des Lymphocytes T
En présence de pathogènes
(les celluel T mature rencontre des antigens dans les lymphoides periphérique/ organse sont activé)
(Cellule T activé prolifèreet migredans les sites péroiphérique sitesafin d,éliminer les infection)
94
Les Fonctions Effectrices des Lymphocytes T étape
1-interactions CMH et lymph T(cyto)/ en meme temps cosignal
- PAs assez pour l'activer (aussi besoin de Interlokine 2 qu'il mn'est pas capable d efaire)
- interlokeutin 2 vient de lymph T auxiliaire
95
Présense de lymph cytotoxique dans les tumeurs
Sont présent mais manque interleukotine pour être actif
96
Est-ce que les lymphocytes T tue les cellule cible?
Non Le lymphocyte cytotoxique ne tue pas la cellule cible, il la contraint surtout à se suicider...
97
Deux voies d’induction de l’apoptose de la cellule cible
| demande pas
Conteune rest a intérieur et macrophage arrive
Interaction face
et perforin)
98
Lymphocyte T cytotoxique (étape)
1. Il entre en contact avec sa cible
2. La reconnaissance spécifique de l’antigène + MHC I déclenche un accroissement du calcium intracellulaire
3. Les granules se polarisent puis se vident à l’interface avec la cellule cible
4. Les monomères de perforine se polymérisent et forment des trous dans la cellule cible
5. Les sérines protéases (granzymes) entrent par ces trous et en synergie avec l’interactions Fas/Fas ligand déclenchent l’apoptose de la cellule cible
99
Phénomènes de type IV ou hypersensibilité retardée
* Aussi DTH : delayed-type hypersensitivity
* Hypersensibilité retardée
* Infiltration d’un tissu par des lymphocytes T auxiliaires de type Th1 et activation de macrophages, de lymphocytes T cytotoxiques, de cellules natural killer par les cytokines des lymphocytes auxiliaires; cette activation abîme l’organe infiltré
100
Exemples de phénomènes de type IV
* Dermatite de contact
* Réponse à certaines infections, ou corps étrangers
* Granulomes
* Rejet aigu et subaigu des greffes
* De nombreuses maladies autoimmunitaires (diabète de type I, thyroïdite, etc.)
101
Phénomènes de type IV (quand intervienentn)
* interviennent dans le contrôle de certaines maladies infectieuses • ex. granulomes tuberculeux
* interviennent dans beaucoup de maladies auto-immunitaires
102
Effet de l'acgtivaiton du macrophage
- hausse molécule MHC de classe II
- Hausse de récepteur TNF
- hausse d'oxygène radical
- hausse d'acide nitirque
103
Formation du granulome
Dasn. Certain cas , aka tuberculose,
Macrophage gober le sbactériq, mais pas capable de l'éliminer
Reste présent dans environnemetn et active lymphocyte sT e qui vont sécreter des interférons
104
Ex d'antigène qui vient d'unne plante
dépose sur protéine du soi
-gober par macrophage et approter au lympht T
qui va créé u ne inflammation
105
Quel es tla classe d'immunoglobuline est impliqué dans la muquese
(grn exma
JSP
106
Quel es tla classe d'immunoglobuline qui traverse la barrière placentaire
(question exam)
IgA
107
Question sur commutation de classe : si on a anticorps produit des IgM est-il caâbla eaprès de par commutation de classe produires des IgE
(question exam)
Faux une fois fait IgM ne peut aps revenir en arrière
108
Quelles voies peuvent menre l'activation du coplément
| question exam
Voie classique, alternative, des lectine
