Immuno 4 Flashcards
(93 cards)
1
Q
Types de microorganismes infectieux
A
- Virus
- Bactéries intracellulaires • Bactéries extracellulaires • Protozoaires
- Vers (Helminthes)
2
Q
Les types de défense
A
- Epithelia
- Muco-ciliaire
- Acidité gastrique
- Peptides antibactériens • Flores commensales
3
Q
Infections virales (type) (réponse produit, une dosi franchi les barrière)
A
- Particules virales libres
- Interaction avec un récepteur cellulaire
- Infection cellulaire
- Éventuelle phase de latence
- Expression de protéines virales par la cellule infectée
- Synthèse de nouveaux virions et recrutement de nouvelles cellules
4
Q
Intervention précoce (C quoi)
A
neutralisation des particules virales libres par des anticorps neutralisants
• Intervention au site d’entrée du virus dans l’organisme
• Rôle important mais pas exclusif des IgA sécrétoires (il y a des anticorps neutralisants dans le sang)
5
Q
Anticorps neutralisants Les mécanisme
A
Plusieurs types de mécanismes
• Antagonisme de récepteurs viraux intervenant dans l’adhésion aux épithélias
ou aux cellules cibles
• Activation du complément et lyse des virions enveloppés
• Agglutination et opsonisation avec facilitation de la phagocytose (car trop virus trop petit)
6
Q
Les anticorps anti-viraux (fonction)
A
• Permettre la lyse par le complément des cellules infectées
• Faciliter la fixation des cellules NK pour la lyse (Antibody-Dependent Cell-mediated Cytotoxicity)
(Peuvent expriemr de sprotiéines viral esqui peuvent êtrereconnu par des antigèens ce qui déclench elalyse sde la cellule)
7
Q
Elimination des cellules infectées par l’ADCC (étape)
A
- Anticorp s’attache au clle infecté par virus
- Cell Nk s’attache aux anticorps avec un recepteur CD16
- Cell Nkémet des granulse cytotoxique et cytokine antiviral afin de tué les cell infecrté
8
Q
De quoi est-ce que la citotoxicité peut -être dépendant
A
des anticorps
9
Q
Hématopoïèse
A
Ainsi l’hématopoïèse est un renouvellement cellulaire régulé qui permet de maintenir constante la numération des cellules sanguines
10
Q
C’est quoi l’acronyme KIR
A
(Killer Inhibitory Receptors)
11
Q
Qui a des KIR
A
Les cellules NK
12
Q
Qui élimine les débris après la phagocytose
A
Le macrophage
13
Q
V/F Cellule n’est pas capable de tuer par ADCC
A
Faux
14
Q
Fontion naturelles des Cell NK
A
prévient que les antigène diminue le nombre de CMH sur leur surfac e
15
Q
Type de récepteur sur la cell NJ
A
-Activateur (va intéragir avec tous les truxcs sur la surface des molécules (afin de reconnaitre la celliule)
(dès qu’il y a ttavhement , il veut tuer la cell
-inhibiteur (pour emp^her les effet des récepteur activateur
réaction indépendant de antigène
16
Q
Comment un anticorps qui n’est pas neutralisant peut-il avoir un effet antiviral?
A
- Activation du complément (IgM)
- Complète, jusqu’au MAC (virus enveloppés)
- Incomplète et accrochage de fragments de compléments (p. ex. C3b) sur le complexe immun avec acquisition d’un effet neutralisant (encombrement plus important)
- Opsonisation
17
Q
V/F La réponse humorale est généralement inutile lors d’une primo-infection virale
A
V
le temps nécessaire à l’obtention de titres élevés d’anticorps est trop long
Par contre, l’obtention d’un titre élevé d’anticorps spécifiques (par exemple IgA) après une première infection ou un vaccin peut être protectrice
18
Q
Les défenses antivirales de seconde ligne
A
- Un médiateur soluble de l’immunité naturelle : les interférons a et b
- Sécrétion induite dans plusieurs types cellulaires par l’ARN viral double brin
- Inhibe la synthèse de protéines en favorisant la dégradation des ARNm (L-RNAse) et en inactivant un facteur d’initiation de la traduction (PKR)
- Action sur les cellules avoisinantes
19
Q
Effet de l’interféron sur les cellules avoisinantes
A
Activer des cellules
20
Q
Comment tous ces acteurs (anticorps, lymphocytes T cytotoxiques, immunité naturelle) se mettent-ils en place?
A
Ça dépend du caractère primaire, secondaire ou chronique de l’infection!
21
Q
Comment tous ces acteurs (anticorps, lymphocytes T cytotoxiques, immunité naturelle) se mettent-ils en place?
Lors d’une infection primaire
A
• Pas le temps de produire des anticorps neutralisants
• Première ligne de défense (généralement insuffisante)
- IgM et complément
- Immunité naturelle
• Seconde ligne de défense
- Lymphocytes T cytotoxiques
22
Q
Comment tous ces acteurs (anticorps, lymphocytes T cytotoxiques, immunité naturelle) se mettent-ils en place?
Les défenses antivirales de seconde ligne
A
Dès que les premières cellules sont infectées, les lymphocytes T cytotoxiques et leurs auxiliaires, les lymphocytes T CD4+ de type Th1, peuvent contrôler l’infection virale
- Toute cellule infectée exprime des antigènes viraux présentés par des molécules CMH de classe I
- La lyse des cellules infectées interrompt la synthèse de nouveaux virion et livre les virions déjà synthétisés à l’action neutralisante des anticorps
23
Q
Cinétique de la réponse cytotoxique antivirale
A
En cas de primoinfection, les réponses cytotoxiques deviennent détectables après 3-4 jours mais ne culminent qu’après 10 jours
24
Q
Mécanismes d’échappement des virus
A
Antagonisme des effets des interférons a et b
- Virus de l’hépatite C : protéine qui inhibe la PKR Antagonisme de la présentation des peptides viraux par le CMH
- Herpès simplex : inhibition des transporteurs de peptides (protéines TAP)
25
Antagonisme de la présentation des peptides viraux par le CMH (ce qu'il inhibite)
* Inhibition des transporteurs de peptides (protéines TAP) (Herpès simplex)
* inhibition de l’expression des molécules CMH de classe I (CMV)
* Inhibition de l’expression des molécules CMH de classe II (CMV, rougeole, VIH)
26
La parade à la perte d’expression des molécules CMH I par les cellules infectées :
Les cellules natural killer (NK)
27
Cinétique de la réponse NK (étape)
- Premier élément quand infection dans sang= interféron de type 1 qui cause la fièvre
- apres 3-4 jour fièvre baisse/sécrétion de certain anticorps qui activent ..
- retarde infection qui va êtreéliminre par les lymphocytes T
28
Lors d’une exposition secondaire ou chez un individu immunisé
(étape)
• Les anticorps neutralisants peuvent empêcher toute infection
• Si nécessaire, seconde ligne de défense beaucoup plus rapidement mise en place
- Réponse mémoire des lymphocytes T CD8 cytotoxiques
29
Lors d’une infection chronique (virus latents type Herpès, HIV, HPV)
Rôle essentiel des lymphocytes T CD8+ dans l’établissement d’une « cohabitation pacifique » avec le virus.
30
Mécanismes d’échappement des virus (antagoniste et variation génétique)
* Antagonisme des effets des interférons a et b
* Antagonisme de la présentation des peptides viraux
* Variation antigénique (influenza, rhinovirus, VIH) • « C’est toujours comme la première fois »
* Induction d’une synthèse de cytokines immunosuppressives pour les réponses cytotoxiques
* VIL-10 (EBV)
31
Comment Influenza échappe-t-elle
* Le récepteur viral : la glycoprotéine HA (hémagglutinine) qui se lie à des molécules d’acide sialique des glycoprotéines et glycolipides des cellules de l’hôte
* Lors d’une réponse secondaire : rôle protecteur (neutralisant) d’anticorps dirigés contre HA
32
Deux types de variations génétique à l'influenza
Antigenic drift (dérive antigénique)
• Accumulation progressive de mutations ponctuelles avec modification lente des déterminants de l’HA
-Les anticorps neutralisants gardent une certaine compétence
Antigenic shift (changement antigénique)
• Modification totale et subite des déterminants
-Perte de compétence totale et subite des ac neutralisants
33
Drift et shift
Drift: mécanisme de variation =accumulation de mutation parmi lesgène qui code les sites liée aux anticorps
Shift: protection contre un virus , un nouveaa virus vient et se mélange pour avoir une combinaison des antigène sur la aproi
34
Infections virales types
* Primaires : rôle essentiel de l’immunité à médiation cellulaire (Tc et Th1) pour mettre un terme à l’infection
* Secondaires : dans certains cas, rôle protecteur des anticorps neutralisants
* Persistantes : rôle essentiel de l’immunité à médiation cellulaire pour limiter le degré de réplication virale (virus de la famille herpès, HIV,...)
35
Thérapies biologiques : interférons (ce que ca fait)
* Antivirale – interfèrent avec la réplication virale en inhibant la synthèse protéique (IFNα/b)
* Immunomodulation – Augmentent l’activité des cellules NK, des macrophages et des lymphocytes T cytotoxiques (IFNgamma)
36
Interférons – Thérapies
Roferon A
(IFN-α2a recombinant) Roche Laboratories
Melanome
Leucémie à tricholeucocytes (Hairy-Cell leukemia)
Sarcome de Kaposi Lymphome Hépatite B et C
37
Interférons – Thérapies
Roferon A
(IFN-α2a recombinant) Roche Laboratories
Leucémie à tricholeucocytes (Hairy-Cell leukemia)
Sarcome de Kaposi
Leucémie myeloide chronique
38
Interférons – Thérapies
Avonex
(IFN-b1a recombinant) Biogen
Sclérose en plaque
39
Interférons – Thérapies
Actimmune
(IFN- recombinant) InterMune
Maladie granulomateuse chronique Cancer ?
40
Interférons – Effets secondaires
* Symptomes de la grippe – fièvre, douleurs musculaires, maux de tête (communs)
* Fatigue (très commun)
* Effets neurologiques – dépression
* Rash, alopécie
* Neutropénie (commun)
* Anomalies du foie (commun)
* Cardiovasculaires
41
Infections bactériennes distinction
• Bien distinguer les bactéries purement extracellulaires (les plus fréquentes) des bactéries qui peuvent « se cacher » à l’intérieur des cellules
42
Anticorps -activation et opsonisation
• Activation de la voie classique et lyse par le MAC
-Surtout pour bactéries Gram-
• Opsonisation
- Surtout pour bactéries Gram+ (Staphylocoque, streptocoque, pneumocoque)
- Propriété directe des IgG – récepteurs Fc
- Propriété indirecte des IgM via C3b
43
Complément(méca et production)
• Soit voie classique soit voie alterne
• Soit lyse de la bactérie par le MAC (Gram-) soit
opsonisation via le C3b
• Production d’anaphylatoxines
• Dégranulation des basophiles
• Recrutement de lymphocytes T, de macrophages, de polynucléaires
44
Role Infections par des bactéries extracellulaires
• Rôle fondamental des anticorps et des phagocytes (polymorphonucléaires neutrophiles et macrophages)
• Pas de rôle significatif des lymphocytes T cytotoxiques et des cellules NK
• Rôle fondamental des anticorps
-Oui mais ne pas oublier les lymphocytes T CD4+ auxiliaires qui permettent leur commutation isotypique et leur maturation d’affinité (Th2)
45
Importance de la neutralisation de certaines toxines bactériennes par les anticorps
• Toxine tétanique
• Toxine diphérique
Permet de neutraliser
46
Anticorps et bactéries extracellulaires (étapes)
1-toxin de neutralization
2-lyse complement dépendant (Essentiellement bactéries Gram-)
3-opsonization et phagocytose (L’opsonisation est ESSENTIELLE pour la phagocytose des bactéries qui possèdent des capsules polysaccharidiques (Pneumocoque, hemophilus influenzae, méningocoque)
4- Anaphylatoxine dépenden de celliule mast degranulation
47
Bactéries intracellulaires ex
Bactéries intracellulaires
48
Bactéries intracellulaires efficcaité, improtance,système
* Peu d’efficacité des anticorps
* Importance de l’immunité à médiation cellulaire
* Les systèmes microbicides du macrophage ne sont capables de tuer les bactéries que s’il y a eu exposition à l’interféron gamma
49
Mycobacterium tuberculosis
-Cell TDTH
-Macrophages activé
-Macrophage bacilli
-Cellule caseous
de extérieur vers centre
50
Les maladies auto-immunes c'est quoi
réponse immunitaire innaproprié
• Inflammations chroniques dans lesquelles les lésions sont dues à une réaction immunitaire contre des antigènes du soi
• Selon les maladies, la part respective de l’un et de l’autre varie considérablement
51
Organe possible avec autoimmune possible
Tous
52
Cause defs maladies auto-immune
• Résultent généralement d’une interaction de l’environnement avec un contexte génétique particulier
53
Les principales victimes des maladies
| auto-immunes
-Touchent environ 10% de la population mondiale
-3e cause de morbidité après les maladies cardiovasculaires et les cancers
-Occupent le 3e poste du budget de la santé dans les pays développés
(plus femme que homme)
54
Deux grands types de maladies autoimmunitaires
• Les maladies auto-immunes spécifiques à un organe
- Exemple : diabète de type I, thyroïdite, Biermer
• Les maladies auto-immunes systémiques avec atteinte de plusieurs organes ubiquistes
-Lupus, sclérodermie
55
La pathogénie des deux types de maladies autoimmunitaires est en grande partie distincte (spécifique)
• Autoimmunité spécifique d’un organe
-Événement fortuit provoquant la rupture de tolérance,
système immunitaire ~ normal
(Infection et mimétisme moléculaire...)
56
La pathogénie des deux types de maladies autoimmunitaires est en grande partie distincte (systémique)
Autoimmunité systémique
• Anomalie intrinsèque de la différenciation des lymphocytes
B
• L’autoimmunité n’est qu’une des manifestations du problème
• Selon les cas, elle est au centre ou bien joue un rôle marginal dans l’affection.
57
Trois mécanismes additionnels de contrôle dans thymus
* L’ignorance : concerne les épitopes des cellules qui n’expriment pas le CMH : les hématies et le tissus adipeux
* L’anergie : état de non réponse induit par la présence de signal 1, sans signal 2 – lymphocyte T inactivé
* La suppression : existence de lymphocytes T suppresseurs (Treg)
58
Mécanismes de l’auto-immunisation
* Court-circuit des lymphocytes Th tolérants : Le même antigène peut porter un épitope du soi et un du non-soi – coopération avec lympho B
* Expresison anormale des CMH de classe II à la surface de cellules normalement négatives : infections virales
* Hyperactivité des lympho T et/ou B : présence de superantigènes, traitement par IL-2
* Absence de tolérance des antigènes de l’œil, cerveau, testicules
* Mimétisme moléculaire
59
Épitopes T et B du soi et du non-soi sur la même molécule ou même pahtogène
L’épitope du soi est reconnu par le lymphocyte B, qui endocytose l’antigène et présente l’épitope du non-soi sur son CMH. Le lymphocyte Th est activé et active le lymphocyte B
60
Présence de superantigènes
Il est attaché à la membrane
| force une stimulation de cytokine nonspécifique
61
Anticorps antinucléaires
* Tous les individus produisent des anticorps capables de se lier à des antigènes nucléaires
* La pathogénicité de ces anticorps dépend de :
* Leurs titres
* Leurs affinités
* L’antigène reconnu
* Leurs isotypes
62
Les auto-anticorps
Principaux marqueurs des maladies auto-immunes – cause ou conséquence ? (dépend de ce qu'ils reconnaissent)
Rôles dans les lésions :
• Lyse de la cellule par complément (voir cours sur complément)
• Osponisation (voir cours sur complément)
• Modification du signal transmis par récepteur – activation ou inhibition
• Formation de complexes immuns
-Circulants : vascularites
-Déposés – syndrôme de Goodpasture
63
ex d'auto anticorp
Grave's disease
64
Effet des auto-anticorps
peuvent bloquer le flux nerveux dans l'activation des muscles en bloquant des récepteurs dasns le post-synaptique
65
D'ou viennet les autoanticorp
sont souvent une conséquence parmi d’autres de l’anomalie de régulation de la réponse adaptative
66
Pourquoi c'est durw de dire l'origine dse autto-anticorps
* Pas nécessairement spécifiques d’une maladie donnée (anticorps antinucléaires dans de multiples maladies)
* N’explique pas nécessairement toutes les manifestations cliniques de l’affection
* Les autoantigènes reconnus ne sont pas nécessairement les mêmes chez tous les malades qui présentent la même maladie
* Dans la plupart des cas, la mise en évidence d’un autoanticorps a peu de valeur en dehors d’un contexte clinique
67
Aspects épidémiologiques
```
Incidence variable selon maladie
• Sex ratio – souvent plus chez la femme
• Facteurs génétiques
- CMH (HLA-B27, DR1 et DR4)
-NOD-2
• Facteurs hormonaux
• Facteurs environnementaux
- Infections (mimétisme moléculaire)
- Alimentation
-UV, médicaments (procaïnamide et lupus)
-Substances toxiques
```
68
Mimétisme moléculaire
* Certains agents infectieux ont des antigènes très proches d’antigènes du soi (homologie de séquence ou de structure)
* Il peut s’agir d’antigènes T ou d’antigènes B
* Dans le contexte infectieux propice à la rupture de tolérance, un tel agent risque de stimuler l’activation de lymphocytes capables de reconnaître le soi
69
Exemple de maladies auto-immunes spécifiques
La maladie de Crohn
| Interactions anormales de l’immunité naturelle avec les PAMPs de bactéries commensales ?
70
Exemple de maladies auto-immunes systémique
L’arthrite rhumatoïde
71
Traitements d'autoimmune but
Buts:
• Éviter les poussées
• Limiter l’évolution • Guérir si possible
72
Traitements d'autoimmune fonctionnement
Fonctionnement:
• Diminuer l’inflammation aigue (NSAIDs)
• Éliminer les auto-anticorps (plasmaphérèse)
• Éviter l’activation des lymphocytes (cyclosporine A, corticostéroïdes) • Modifier la réponse biologique (anti-TNFα, IL-4, anti-CD28)
73
Récepteur soluble
Etanercept (2 récepteurs p75 avec portion Fc Ig pour stabiliser)
74
Anticorps monoclonal
Infliximab (IgG1 chimérique)
75
Le problème avec les mAb murins ou chimérique
- Diminue nombre d'épitome
| - Diminue résistance
76
Signes d’une immunodéficience
```
• 8 otites nouvelles en un an
• 2 sinusites sévères en un
an
• 2 mois d’antibiotiques sans effet
• 2 pneumonies en un an
• 2 infections profondes dans la vie (septicémie, méningite, cellulite)
Carré= plus ou égal à
```
77
Signes d’une immunodéficience
* retard de croissance staturo- pondérale
* abcès profonds récidivants (peau, organes)
* muguet persistant ou mycose cutanée âge d’un an
* histoire familiale de déficit immunitaireàcarré = plus grand ou égal a
78
Donc, selon les cas, infections
* inhabituellement fréquentes
* inhabituellement longues
* inhabituellement profondes
* inhabituellement résistantes aux antibiotiques • dans des sites inhabituels
* avec des germes inhabituels
79
Conséquences de l’activation du complément
- Lyse
- opsonization
- Activation de réponse açinflammatoire
- Clairance de ciomplexe immubne
80
deux activités antimicrobiennes du complément :
* fournir des opsonines (C3b et iC3b) pour aider la phagocytose
* lyser directement les bactéries (Gram-) par le complexe d’attaque membranaire
81
Sévérité d'une immunodéficience dépend de
Selon le facteur du complément affecté, l’immundéficience sera plus ou moins sévère
• C1, C2, C4 : peu d’infections
• C3 : infections à germes encapsulés (défaut d’opsonisation)
• C5 à C9 : infections bactériennes (souvent à Neisseria)
82
Déficit des phagocytes
* Germes : E. Coli, Klebsiella pneumoniae, Pseudomonas aeruginosa, enterobacter, serratia, Staph. Epidermidis, Candida, Aspergillus
* Déficits quantitatifs
* Neutropénies et agranulocytoses
* Importancefondamentale
* Déficits qualitatifs
* Migration, phagocytose, dégranulation, explosion oxydative
83
Déficits qualitatifs des phagocytes
Acquis
• Leucémies : LMA, LLA, LMC, LLC, syndromes myélodysplasiques
• Médicaments : corticoïdes
• Atopie : cytokines de type Th2 et fonctions microbicides
- Syndrome de Job (hyperIgE)
• Diabète
• Carence en zinc?
84
Déficits génétique des phagocytes
* Génétiques
* Maladies granulomateuses chroniques
* Déficit en myélopéroxydase, NAPDH oxydase • Déficit en récepteur pour iC3b
* Leukocyte Adhesion Deficiency
85
Traitement des déficits phagocytaires
* Facteurs de croissance (GM-CSF ou G-CSF)
* Interféron gamma
* Transfusion de granulocytes
* Greffe de moelle osseuse
86
Déficits de l’immunité humorale (bactérienne)
```
Surtout infections bactériennes
• Germes encapsulés
- Streptococcuspneumoniae
- Hemophilusinfluenzae
- StreptococoquesdugroupeB
• Staphylococcus aureus
• Bacilles entériques gram-
```
87
Déficits de l’immunité humorale (virale)
Infections virales
• Souvent primo-infections normales en fréquence et en
sévérité
• Déficit de la mémoire à long terme
• Rougeoles et varicelles à répétition
• Infections sévères à entérovirus (atteintes
neurologiques)
• Infections parasitaires : giardiases
88
Causes des déficits de l’immunité humorale
```
Phénomènes lymphoprolifératifs
• Myélome
• Leucémie lymphoïde chronique B
Perte de protéines
• Syndrome néphrotique
• Brûlures
• Entéropathie avec perte de protéines • Malnutrition
```
89
Exemple, déficit en IgA (déficit de immunité humorale)
Présentation
• IgA sériques indétectables (<0.05g/l)
• Pas d’IgA salivaire, présence d’IgG et d’IgM
• Souvent bénin (sauf si déficit associé IgG2)
• Infections ORL fréquentes, plus rarement bronchectasies, diarrhée chronique (giardiases)
• Phénomènes allergiques (IgE accrues) et autoimmunitaires
• Réactions transfusionnelles
90
Immunité cellulaire
Germes intracellulaires
• parce que seul la présentation par des molécules de CMH de classe I ou II permet au système immunitaire de percevoir ces agents qui se cachent dans les cellules (les anticorps ne peuvent les atteindre)
• les systèmes de microbicidie oxydative des macrophages ont besoin des cytokines de type Th1 (IFN-gamma, IL-12) pour être activés
• infections mycotiques (candidose mucocutanée,...)
• infections virales (souvent virus latents de la famille
herpès)
• pneumocystoses
• bactéries intracellulaires (mycobactéries)
• souvent déficits qualitatifs de l’immunité humorale
- taux d’anticorps normal mais anticorps de mauvaise classe (rôle des lymphocytes T dans l’immunopoïèse B)
91
On peut déduire le déficit selon les symptômes
• Infections bactériennes extracellulaires : immunité innée (neutrophiles,
complément)
• Infections bactériennes intracellulaires : immunité acquise (lymphocytes T, macrophages)
• Infections virales : immunité acquise (lymphocytes T, B)
92
Les syndromes auto-inflammatoires
• Maladies génétiques rares
• Inflammation systémique récurrente non provoquée
• Symptômes similaires aux maladies rhumatismales auto-immunes
systémiques (MRAS)
• Hyperactivation du système immunitaire inné
• Hyper-sécrétion de cytokines
93
Les syndromes auto-inflammatoires sx
* Fièvres récurrentes non-provoquées
* Arthrite
* Problèmes cutanés (dermatite, pyoderme, acné)
* Inflammation neurologique (surdité, perte visuelle, etc)
* Présence de plus d’un symptôme, et symptômes récurrents
