Immuno : CMH Flashcards

1
Q

Qu’est-ce que le CMH ?

A
  • Ensemble de gènes
  • Codent pour 1 grand nb de protéines membranaires
    → Impliquées dans :
    • Présentation des Ag aux LT
    • Discrimination soi/non soi
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Q

Structure de la CMH I ?

A
  • 1 chaine polypeptidique → 3 domaines
  • 1 prot β2m
  • Poche peptidique = α1 et α2
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3
Q

Structure de CMH II ?

A
  • 2 chaines polypeptidique : α & β
  • 2domaines par chaines (α1; α2 et β1 ; β2)
  • Poche peptidique = α1 & β1
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4
Q

Localisation des CMH I ?

A

Toutes les cellules SAUF hématies

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5
Q

Localisation CMH II ?

A

Seulement les cellules présentatrice d’antigène

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6
Q

Quelle est la mission essentielle du CMH ?

A

Fonction de présentation de peptide

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7
Q

Quelle forme doivent prendre les protéines antigéniques pour être reconnues par les LT ?

A

Accessibles → Présentées en peptides courts → Reconnaissable par TCR

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8
Q

En quoi CMH est un complexe ?

A

Il à + de 200 gènes codant pour des produits divers

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9
Q

En quoi CMH est majeur ?

A

Les pdt = origine de ≠ce allogéniques importantes

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10
Q

Que sont les différences allogéniques ?

A

Gènes d’un loci/locus non identique en séquence

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11
Q

Qu’est-ce qu’un loci/locus ?

A

Emplacement physique précis et invariable sur un Xsome

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12
Q

En quoi le CMH à un impact dans l’histocompatibilité ?

A

→ Origine de phénomènes de rejet de greffe

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13
Q

Quels sont les chercheurs ayant travaillé sur le CMH et leurs découvertes ?

A
  • Georges Snell → Gènes CMH contrôlent rejet de greffe
  • Baruj Benacerraf → Gènes CMH contrôlent les réponses immunes
  • Jean Dausset → Gènes CMH contrôlent culture ou réaction mixte lymphocytaire chez l’Ho
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14
Q

Qu’est-ce que le HLA ?

A

= CMH
→ Human Leucocyte Antigen

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15
Q

Combien et quel groupe de gènes du CMH trouve-t-on chez l’Ho ?

A

→ 3 groupes de gènes → 1, 2 et 3

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16
Q

Composition des gènes du CMH ?

A

200 gènes → 4000 Kb

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17
Q

Localisation des gène du CMH ?

A

Bras court du Xsome 6

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18
Q

Caractéristiques de la classe 1 (groupe gènes CMH Ho) ?

A
  • Code pr 3 gènes majeurs : A, B, C
  • Présentat° peptides INTRAcellulaires à LTc 8
  • Sur toutes les cellules sauf hématies
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19
Q

Caractéristiques de la classe 2 (groupe gènes CMH Ho) ?

A
  • Code pr 3 doubles gènes majeurs : DP, DQ, DR
  • Présentat° peptides EXTRAcellulaires à LT CD4
  • Sur toutes les cellules PRESENTATRICE D’Ag
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20
Q

Quelles sont les cellules présentatrice d’Ag ?

A
  • Cellule dendritique
  • Macrophage
  • LB
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21
Q

Localisation du groupe de gène 3 (CMH Ho) ?

A

Coincés entre les gènes de produits de classe 1 et 2

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22
Q

Rôle des gènes de classe 3 (CMH) ?

A

→ Régulation de divers aspect de la réponse immunitaire

23
Q

Pour quoi la classe 3 (CMH) code-t-elle ?

A
  • TNF α et β
  • Prot du choc thermique
  • C2 et C4 des prot du complément
  • TAP1 et TAP2
  • Eléments du protéasome
24
Q

Que sont TAP 1 et TAP 2 ?

A

Porte d’entrée du RE (surface) permet entrée et fixation sur CHM1

25
Q

Quelle est la nature de l’expression des gènes de CMH ?

A

Co dominant → pas d’exclusion allélique

26
Q

Qu’est-ce qu’un haplotype ?

A

Ensemble de gènes proches l’un de l’autre sur le Xsome, transmit en paquet des parents vers enfants

27
Q

Composition de la région CMH de classe I ?

A

→ 3 gènes HLA de classe I = classique
HLA-A, HAL-B et HAL-C

28
Q

Composition de la région CMH de classe II ?

A

→ 3 PAIRES de gènes HLA = classiques
HLA-DP (α+β), HLA-DQ (α+β), HLA-DR (α+β)

29
Q

De quelle manière sont transmis les gènes du CMH ?

A

Transmission par Haplotype → on hérite complètement de chaque groupe d’allèle des parents

30
Q

Caractéristiques des locus du CMH ?

A

Très polymorphes et étroitement liés

31
Q

Nombre d’allèles existant pour le CMH de classe I et 2 réunis ?

A

8626

32
Q

Comment fonctionne le CMH I ?

A

1) PEC fract° protéique par protéasome
2) Dégradat° → peptide de 7 à 10 AA
3) Passage RE via TAP
4) PEC des peptides par CMH-I
5) Présenta° surface des cellules

33
Q

Quelle est la nature des cellules chargée de reconnaitre les peptides présenté à la surface des CMH-I ?

A

Lymphocyte T CD8

34
Q

Comment fonctionne le CMH-II ?

A

→ Voie EXOGENE
1) PEC du µorganisme par phagocytose
2) Formation de phagosomes
3) Formet° de phagolysosomes
4) Dégradat° des µorga par protéolyse → Peptides 13 à 18 AA
5) PEC par CMH-II → Surface des CPA

35
Q

Quelles sont les protéase agissant pour la formation des peptides pour le CMH II ?

A

Cathepsine B, D et L

36
Q

Quelle condition est nécessaire pour permettre au CMH-I de présenté toujours les peptides des virus infectieux ?

A

Une bonne diversité du CMH

37
Q

A quoi sert la polygénie du CMH ?

A

Lutter contre les pathogènes qui ont “compris” que le CMH peut les reconnaitre

38
Q

Probabilité que sur une fratrie de 5, 2 aient le même CMH identique ?

A
  • 25 %
  • 1/1000 s’il y a cross over ou transcomplémentation
39
Q

Quantité de copie des molécules de CMH I sur la surface des cellules ?

A
  • 100 000 de chaque molécule
40
Q

Combien de liaison peut effectuée 1 molécule de CMH I ?

A

Elle peut se lier à 2 000 peptides ≠

41
Q

Caractéristique de la chaine α du CMH I ?

A
  • 43 kDa
  • α1 et α2 = site de liaison peptidique
42
Q

Rôle de β2 microglobuline ?

A

Plie la chaine α du CMH I
/!\ Non codé par gène CMH !!/!\

43
Q

Sur les gène de classe I où observe-t-on le + de polymorphisme ?

A

α1 et α2 → Pour réussir à capter un max de prot issue de ≠ pathogènes

44
Q

Caractéristique de la chaine α des CMH II ?

A

34 kDa

45
Q

Caractéristique de la chaine β des CMH II ?

A

29 kDa

46
Q

Localisation du polymorphisme sur les gènes du CMH ?

A
  • Classe I → exons 2 et 3
  • Classe II → exons 2
47
Q

Comment se fait la liaison entre le peptide et la poche peptidique ?

A

Forces non covalente

48
Q

Comment se fait le changement en peptides des molécule ?

A

→ UBIQUITINATION !

49
Q

Devenir d’une protéine dans la cellule jusqu’à sa présentation sur le CMH I ?

A

Ubiquitination → envoyé dans protéasome → dégradation en peptides → passage dans TAP 1 et 2 (si 8 à 10 AA) → Liaison avec CMH I

50
Q

Rôle de la Calnexine ?

A
  • Protéine chaperon
  • S’associe avec CMH I
  • Assiste le CMH I dans sa maturation
51
Q

Rôle de la tapasine ?

A

Empêche le CMH I de quitter le RE avant d’avoir acquis une FORTE affinité pour les peptides

52
Q

Comment est permis la “non liaison” du CMH II formé dans le RE avec les autres peptides déjà présents ?

A

Présence d’une chaine invariante qui bloque la liaison du CMH II avec les peptides du RE

53
Q

Comment le CMH II se libère de sa chaine invariante ?

A

Lors de la fusion en phagolysosome → pH acide → Supprime la chaine