Immunologiseminariet Flashcards
Hur smittar VZV och hur infekterar det celler?
Droppar i luften (aerozoler) => resp => lymfan => lymfknutor, RES (retikuloendoteliala systemet), T-celler => blodet (viremi) => huden (och även mucus) neuron (latnet) T-cellerna hittar till huden mha Homing - väljer VZV hud-t-celler eller får VZV t-cellen att ta sig till huden? Viremier: Primär - från resp till lymfknutor/mjälte/lever via blod/lymfa Sekundär - mha t-celler till huden Viremi: är det fria viruspartiklar i blodet eller innehåller bara blodet virusinfekterade t-celler? Det kan vara båda sakerna men i VZV fallet antar jag att det är infekterade t-celler. När smittar VZV? Under inkubationstiden?
Vilka typer av medfödda och förvärvade immunsvar är viktigast för att bekämpa virusinfektioner i allmänhet? Hur bidrar de till att eliminera viruset?
Interferoner Hindrar att nya celler infekteras CD8+ t-celler aktiveras DC cell fagocyterar virus och aktiveras => aktiverar CD4+ Th cell (1+2+3) => IL-2 (3) DC cell infekteras och aktiveras => aktivera CD8+ Th cell (1+2+3) (kan även aktiveras utan signal 1 och 2 om MHCI + peptid passar väldigt bra på TCR) Delar sig: effektorceller och minnes-T-celler Effektor-t-cellen. Om: Den hittar MHCI + rätt peptid och Är i en pro-inflammatorisk miljö Kommer den att döda cellen (få den att gå i appoptos) med Perforin-granzym systemet (perforin gör por och granzym => appoptos) FAS-ligand systemet Cytokiner (tex TNF) Antikroppar B-cellen träffar på antigen => MHCII => aktiveras av Th-cellen DC träffar på antigen => MHCII => aktiverar Th-cellen (1+2+3) Delar sig till minnesceller och effektorceller => antikroppar, vissa åker till germinalcentrum: FDC = flugpappaer för antigen FTh-celler => överlevnadssignaler B-celler (bäst affinitet för antigen får överlevnadssignal) Då får man antikroppar med hög affinitet och ollika Fc-delar. Vad är dom bra för? agglutination IgM och IgA opsonisering IgG, IgA och IgM komplementsystemet IgG och IgM neutralisera IgA, IgM, IgG Binda till mastceller IgE ADCC (cellmedierad cytotoxicitet - NK-celler) IgG (till NK-cell) NK-celler Binder till Fc-R och utsöndrar perforin och gramzym.
Baserad på patogenesen hos VZV, vilka av de mekanismerna i fråga 1.2 tror du är viktigast för att bekämpa infektionen?
Interferoner - kanske inte bekämpar infektinen utan mer försvårar spridning. VZV har utvecklat något sätt att undkomma interferon alfa. CD8+ t-celler => virusinfekterade keratinocyter går i appoptos Antikroppar: vitala för att förhindra nytt VZV att infektera men kanske inte jätteviktiga för att bekämpa en pågående infektion. Kan neutralisera/opsoniserar/aglutinerar virus från en lyserad cell. Även viktiga för ADCC? (främst vid parasitinfektioner) Hur många antikroppar når huden? Om de sprids via synsytier - läcker det då ut något virus? Då spelar antikropparna ganska liten roll.
VZV etablerar en latent infektion. Hur sker detta och vad kan det leda till?
Etablering i dorsalrots eller kranialnervganglion efter primärinfektionen. Från huden tar sig VZV in i afferenta neuron. Kapsiden tar sig till kärnan mha retrograd transport (förmodlen µ-tubuli och dyenin). Tar sig in i kärnan där den ligger latent som en heterokromatininehållande episome. Reaktivering: (vad triggar reaktiveringen? - spottar ut kapsider hela tiden och vid immunosuppretion kan den infektera keratinocyterna eller så hämmar immunförsvater VZV i det senoriska neuronet på något sätt…) Tar sig tillbaka mha anterogra transport (förmodlien kindesin på µ-tubuli). Tar sig ut ur neuronet och infekterar keratinocyter (gör den en ny kapsid eller har den kvar sin gammla? - kan den vara persistent?) Dermatomet som motsvaras av den afferenta nerven drabbas av blåsor. Man får feber och ont där man har blåsorna. Sjukdommen kallas beltros eller herpes zoster.
Är vattkoppor farligt för någon grupp av individer?
Äldre som inte har fått infektionen som barn. Primärinfektion för en gammal indvid kan resultera i intersititiell pneumoni - varför? Pga ett kraftigt immunpådrag - lite som LPS kanske? Immunförsvaret överreagerar? Immunosupremerade som får primär- /sekundärinfektion kan vara potentiellt dödliga. Kan sprida sig till hjärnan och levern och lungorna (vilket är lite konstigt eftersom det kommer från lungorna) Är det större risk att utveckla den eller blir den värre när man väl får den? Gravida. Om man får det i slutet av grvaviditeten kan barnet få en allvarlig neonatal infektion.
Williams 10-åriga kusin Emma vill hälsa på honom, men har ännu inte haft vattkoppor. Är detta en bra idé? Är det möjligt att vaccinera mot vattkoppor?
Ja, det är en bra idé för att man ska ha den när man är så liten som möjligt nästan. Det finns ett virus för det i USA som är ett levande attenureat virus. Varför ett vaccin - det är ju inte så farligt att ha vattkoppor eller? Jo men det är bra om man inte har haft det som barn ju! Kan man vaccinera mot bältros? Ja, men då måste man vacinera men högre dos.
Vilka är fördelarna och nackdelarna med levande vacciner?
Fördelar > Behöver inget adjuvans (lättare att få rätt form av antikroppar) > Aktiverar CD8+ t-celler > Behöver bara ge 2 doser > lättare att framställa? Nackdelar > Kan orsaka sjukdom > svårare att framställa?
Antikroppar kan delas in i olika isotyper (IgD, IgM, IgG, IgA och IgE). Vilka funktioner har de olika isotyperna?
CVID = variabel immunbrist. Brist på AK.
IgG antikroppar kan delas in i 4 subklasser (IgG1, IgG2, IgG3 och IgG4). Vilka funktioner har de olika subklasserna?
IgM agglutination, neutralisation, komplementaktivering IgA1-2 agglutination, neutralisation, transport till slemhinna + bröstmjölk, ADCC eosinofiler IgG1-4 neutralisation, opsonisering, ADCC NK, transport till foster, (komplementaktivering) IgE mastceller (degranulering), ADCC eosinofiler IgD på naiva B-celler IgG binder till FcR-gamma som finns på makrofager, neutrofiler, NK-celler, DC. medierar fagocytos och ADCC. IgE binder till FcR-epsillon (finns på mastcellerna)
IgA kan produceras antingen som monomerer eller som dimerer. Var produceras de respektive typerna och vilka funktioner har de?
De har fått ett nummer beroende på hur mycket som förekommer i serum. IgG1 har högst koncentration och IgG4 har lägst. IgG1 - bra på allt. IgG2 - dålig på allt men kan kompletera ändå! IgG3 = jesus => bra på allt men kortlivad. IgG4 => Fyra Fagocytos - ett halvdålig minnessregel (dvs den är halvdålig på att trigga opsonisering). Fyra Förs över placentan.
Vad menas med T-cells beroende och oberoende immunsvar? Vilka typer av antigener kan ge upphov till T cells oberoende svar?
T-cells beroende: B-cellen får första signalen av att ett antigen fastar på dess IgDR. i “noemala” fall är signalen inte tillräcklig för att aktivera B-cellen utan den behöver costim från en T-cell. Att den måste få hjälp av T-cellen möjligör isotyp-swith, bildandet av minnesceller och germinal-reaktionen vilket är bra grejer! När en cytotoxisk T-cell ska aktiveras måste en Th-cell ge den signal 3 (cytokin IL-2). Men även den här cennen kan ativeras utan hjälp från andra T-celler. T-cells oberoende: Ibland kan många IgD receptorer samtidigt fasta på ett antigen och då får B-cellen en så kraftig signal att den aktiveras utan hjäp från en T-cell. Kappslen på kappslade bakterier kan tex åstakomma en sådan aktivering. Då sker ingen isotypswitch, bildande av minnesceller eller germinalcenterreaktion. Producerar IgM? T-cells oberodende CD8+ T-cells aktivering => ger det några nackdelar?? Vaccingering: vid vaccinering vill man inte få ett T-cells oberoende svar eftersom det inte genererar något immunologiskt minne. Det kan bli svårt om man vill vaccinera mot kappslade bakterier. Då konjugerar (sätter ihop) man en kappsel-kolhydrat med ett pakterie protein. Då har B-cellen något att visa upp på sin MHCII och kan då genomgå isotypswitch, bli minnesceller och germinalreagera.
Vilken typ av infektioner drabbas man oftast av vid CVID, och varför?
Vid CVID (Variabel immunbrist) har man något fel på immunförsvaret. Det karakteriseras framförallt av brist på Ig A, M och G (aauhh my god). Det ger ofra sjkd i resp-trakten och MTK (kan ju vara för att IgA-nivåerna är låga! :O)
Hur kan man behandla patienter med CVID?
Substitutionsbahnadling med antikroppar. Hur ska man administrera dom? Till blodet injektion men till MTK och lungan? Kanske som tablett och inhallation?
Hur varierar barns antikroppsnivåer från födseln fram till förskoleåldern?
Födsel: Inga egna antikroppar, men IgG från mamman (fast inte IgG2 då förstås!). Sedan kommer antikroppsnivåerna öka alltereftersom de utsätts för patogener. IgA: Grön - Först får barnet dessa i mjölken, sedan kommer egenproduktion igång. IgG: Blå - Får via placenta, sedan kommer egen prod igång. IgM och IgE: Röd - prod kommer igång direkt efter födseln.
Vilka receptorer på antigen-presenterande celler reagerar på komponenter från svampar?
DECTIN-1 (på APC): känner igen beta-glukan i svampens cellvägg. C-lektineceptorer? som känner igen beta-glukan och mannan i svampens cellvägg. Tol-lika kanske? :S I alla fall är det frågan om PRR! :) Svampens cellvägg består av kitin och ß-glucan, mannaner och glykoprotein.
