intégration des voies métaboliques Flashcards

(40 cards)

1
Q

Que doit être le niveau de glucose sanguin?

A

5 mM

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Q

Quels moyens sont utilisés pour fournir le glucose?

A

-synthèse de glucose par les glucides alimentaires
-le foie fait la gluconéogenèse aves les protéines alimentaires
-des tissus qui métabolisent incomplètement du glucose fournissent du lactate pour sa transformation en glucose par la gluconéogenèse

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3
Q

Quel est le tissu qui répond à des signaux pour le contrôle du glucose sanguin?

A

le foie

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4
Q

Comment est ce que le glucagon augmente la glycémie?

A

-favorise la gluconéogenèse au foie
-favorise la dégradation de glycogène au foie

-inhibe la glycolyse
-inhibe la synthèse de glycogène

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Q

Quel est le mécanisme d’action du glucagon sur les enzymes des voies métaboliques?

A

récepteur glucagon -> protéine G active l’adénylate cyclase -> ↑ AMPc -> active PKA

PKA phosphoryle:
-FBPase-2 qui est activée -> ↓F2,6P
-PFK-2 qui est inhibée -> ↓ F2,6P

-pyruvate kinase qui est inhibée -> PEP ne devient pas du pyruvate (gluconéogenèse)

-phosphorylase kinase qui est est activée -> active glycogène phosphorylase -> glycogène est dégradé

-glycogène synthase est inhibée -> le G1P ne devient pas du glycogène

  • tout stimule la production de glucose
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6
Q

Que fait le glucose dans le sang après une hausse par le glucagon?

A

il rejoint les cellules extra-hépatiques où il est rephosphorylé par l’hexokinase en G6P

les cellules musculaires et du cerveau n’ont pas de glucose-6-phosphatase et le G6P reste conservé

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7
Q

Par quoi se fait le transport du glucose dans le sang jusqu’aux cellules?

A

les cellules extra-hépatiques utilisent des transporteurs GLUT4 qui facilitent le transport du glucose sans dépense en énergie du glucose sanguin vers les cellules

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8
Q

Le foie absorbe le glucose surtout quand?

A

quand la glycémie est élevée et on veut favoriser la synthèse de glycogène

car le transporteur du glucose au foie (GLUT2) est insensible à l’insuline et a un Km élevé

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9
Q

Pourquoi est ce que le glucose produit au foie passe facilement dans le sang et n’est pas retransformé en glucose-6-phosphate?

A

car la Km de la glucokinase au foie est 100 fois plus élevée que la Km de l’hexokinase dans les tissus périphériques

-> hexokinase est active avec peu de glucose et la glucokinase est active avec bcp plus de glucose
-> quand la glycémie est basse, le taux de glucose sanguin intra-hépatique est bas et la glucokinase n’est pas active. Le glucose passe par le sang et est utilisé de façon privilégiée par les tissus extra-hépatique qui utilisent leur hexokinase

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10
Q

Comment est ce que le glucagon agit sur les adipocytes?

A

récepteur glucagon -> protéine G active l’adénylate cyclase -> ↑ AMPc -> active PKA

PKA phosphoryle et active la LHS qui favorise la b-oxydation et la mobilisation des acides gras dans les adipocytes et la production de glycérol
-> les acides gras utilisés comme source d’énergie pour produire du glucose
-> le glycérol peut servir de substrat pour la gluconéogenèse

PKA phosphoryle ACC et l’inhibe
-> l’acétyl-CoA ne devient pas du malonyl-CoA, ce qui inhibe la synthèse des acides gras
-> manque en malonyl-CoA stimule l’activité de la CPT1, le transporteur des acides gras et favorise la b-oxydation

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11
Q

Comment est ce que l’insuline diminue la glycémie?

A

-favorise la synthèse du glycogène
-favorise la glycolyse

-inhibe la gluconéogenèse
-inhibe la dégradation du glycogène

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12
Q

Quel est le mécanisme d’action de l’insuline sur les enzymes des voies métaboliques?

A

-insuline active les phosphodiestérases qui dégradent AMPc -> PKA moins active
-insuline active la PP1 qui déphosphoryle des enzymes

effets:
-FBPase-2 qui est inhibée -> ↑F2,6P
-PFK-2 qui est activée -> ↑F2,6P

-la phosphorylase kinase n’est pas phosphorylée et donc inactive -> inactive glycogène phosphorylase -> reste sous forme de glycogène

-glycogène synthase n’est pas phosphorylée et est active -> ↑glycogène

*tout inhibe la production de glucose

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13
Q

Comment est ce que l’insuline agit sur les adipocytes?

A

insuline -> ↓AMPc -> inhibe PKA

LHS n’est pas phosphorylée et est inactive
-> empêche la mobilisation des acides gras

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14
Q

la glycémie est sous le contrôle de quelles deux hormones surrénaliennes?

A

-cortisol
-adrénaline

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15
Q

l’adrénaline a des effets similaires à quelle hormone?

A

au glucagon

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16
Q

le cortisol est sécrétée par quoi?

A

le cortex de la glande surrénale
-> sécrétion augmente sous le stress

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17
Q

Le cortisol est sous dépendance de quoi?

18
Q

Quel est le rôle principal du cortisol?

A

de faire augmenter la glycémie

19
Q

C’est quoi l’effet permissif du cortisol?

A

les effets du glucagon et de l’adrénaline sont à un maximum en présence de cortisol

20
Q

Comment est ce que le cortisol aide à augmenter la glycémie?

A
  1. stimule le glucagon/adrénaline et favorise:
    -lipolyse
    -gluconéogenèse
    -dégradation des protéines
  2. inhibe la translocation membranaire des transporteurs GLUT4 dans le muscle et les adipocytes
21
Q

Quelle est l’exception de l’action du cortisol sur la glycémie?

A

il oppose les effets de l’insuline

seule exception:
-cortisol stimule la synthèse de glycogène dans le foie (contrairement au glucagon)

22
Q

Quels sont les rôles du rein?

A

-fait un peu gluconéogenèse
-absorbe 99% du glucose sanguin

23
Q

Quel est un signe du diabète?

A

présence de glucose dans l’urine où la capacité filtrante de l’urine est dépassée

24
Q

Le diabète est du à quoi?

A

-un manque en insuline
-réponse inadéquate à l’insuline

25
Quels sont les symptômes du diabète?
-hyperglycémie -glycosurie (glucose dans l'urine) -polyurie (urination fréquente) -polydipsie (soif intense) -polyphagie (appétit augmentée) -acétonurie (acétone dans l'urine)
26
Quelles sont les 3 formes de diabète?
-type 1 -type 2 -diabète gestationnel
27
C'est quoi le diabète insipide?
caractérisé par une polyurie et une polydipsie, il n'affecte pas la glycémie, c'est une baisse d'ADH
28
Quelles sont les symptômes du diabète de type 1?
-glycosurie -polyurie -polydipsie -polyphagie (↑ appétit, mais perte de poids car pas d'absorbtion du glucose) -acétonurie
29
Le diabète de type 1 est du à quoi?
-souvent une maladie auto-immune -les cellules β sont détruites, pas d'insuline -les cellules α aggravent l'hyperglycémie car l'insuline n'inhibe pas le signal du glucagon
30
Comment est ce que le diabète de type 1 est contrôlé?
-injection d'insuline -alimentation équilibrée
31
Quels sont les effets du diabète de type 1 sur le métabolisme du glucose?
-↓ absorption du glucose -↓ activité glucokinase -> ↓G6P et le glucose passe plus facilement au sang
32
Quels sont les effets du diabète de type 1 sur le métabolisme des lipides?
-synthèse des lipides inhibée -↑ mobilisation des lipides -β-oxydation stimulée -↓ LPL
33
Quels sont les effets du diabète de type 1 sur le métabolisme des protéines?
-stimule le catabolisme des protéines
34
le diabète de type 2 est du à quoi?
-résistance à l'insuline -> souvent chez les +40 ans, associée à l'obésité
35
Quels sont les symptômes du diabète de type 2?
-polyurie -polydipsie -polyphagie *pas d'acétonurie (le glucose est absorbé et utilisé, contrairement au diabète de type 1)
36
Est ce que la production d'insuline d'une personne atteinte du diabète de type 2 reste stable?
non, au début les niveaux d'insuline sont normaux (les cellules y sont juste résistantes) et la production d'insuline diminue de plus en plus
37
Quels sont les problèmes de santé associés à une hyperglycémie non-contrôlée à long terme?
-problèmes de vision -insuffisance rénale -problèmes cardiovasculaires -problèmes de guérison de plaies -neuropathies périphériques
38
Quels sont les traitements au diabète de type 2?
1. régime alimentaire et exercice si ça ne fonctionne pas: 2. utilisation de médicaments hypoglycémiants
39
Quel est le but des médicaments hypoglycémiants?
réduire le taux de glucose circulant
40
Quelles sont les stratégies pharmacologiques des médicaments hypoglycémiants?
-inhibiteurs α-glucosidase -sulfonylurées -glinides -biguanides