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Bleu pâle > Introduction à la pharmacologie (2/3) > Flashcards

Introduction à la pharmacologie (2/3) Flashcards

1
Q

Quel est le % de médicaments qui ciblent des récepteurs?

A

Environ 50%

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2
Q

Que permet la connaissance des mécanismes d’action des rx?

A

Comprendre les effets thérapeutiques + indésirables des rx.

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3
Q

Quels sont les 2 grandes catégories de mécanismes d’action?

A

1)Non reliés à l’interaction avec un récepteur
2)Reliés à l’interaction avec un récepteur

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4
Q

Quelles sont les différents types de caractéristiques qui interviennent dans les mécanismes d’action non-spécifique?

A

-Physicochimiques
-Organolytiques
-Osmotiques
-Ionophoriques
-Liaison avec des petites molécules

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5
Q

Quelles sont les propriétés physicochimiques des mécanismes d’action non reliés à un récepteur? Expliquer en quoi ça constiste

A

-Seul leur présence dans l’organisme fait qu’ils agissent (pas besoin d’interactions avec autres molécules dans organisme)
-Effet tampon local dans l’estomac
-Toxicologie

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6
Q

Expliquer l’effet des propriétés osmotiques des rx comme mécanisme d’action non relié à un récepteur

A

-Les laxatifs osmotiques augmentent la pression osmotique vers la lumière de l’intestin= appel d’eau et augmentation du volume intraintestinal
-Ex de rx: Mannitol

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7
Q

Quelle est la définition d’un récepteur?

A

Composante moléculaire de l’organisme avec laquelle le rx interagit
-Cible thérapeutique moléculaire= récepteur

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8
Q

Nommer des exemples de récepteurs

A

-Récepteurs membranaires au cerveau et en périphérie
-Récepteurs cytoplasmiques
-Enzymes
-Protéines structurelles
-Acides nucléiques (ADN/ARN)

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9
Q

Vrai ou Faux : un médicament et un récepteur créer un match parfait

A

Vrai

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10
Q

Vrai ou Faux: On recherche des liens chimiques forts et moins nombreux pour avoir un grande spécificité médicament-récepteur

A

Faux. On recherche beaucoup de liens chimiques mais faibles.

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11
Q

Quels sont les liens qu’on recherche pour une grande spécificité médicament-récepteur?

A

Liens hydrophiles et hydrophobes
-Liaisons ioniques
-Pont hydrogène
-Force de Van der Waals

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12
Q

Vrai ou Faux: On ne recherche pas de lien covalant

A

Vrai, car c’est des liens trop forts et irréversibles, donc ça fait des durées d’action très longues

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13
Q

Vrai ou Faux: Les chimistes vont essayer de créer un médicament à partir de un qui existe déjà?

A

Vrai, c’est plus facile. Exemple : Topiramate ou Baclofen à partir de GABA ou methotrexate à partir de l’acide folique

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14
Q

Qu’est-ce qu’un agoniste?

A

-Se lie à son récepteur et produit effet pharmacologique
-Agoniste exogène (rx) mime en général le neurotransmetteur (agoniste) endogène (ex: dopamine, GABA, acétylcholine).

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15
Q

Qu’est-ce qu’un antagoniste?

A

-Se lie au récepteur, mais n’exerce pas d’action pharmacologique.
-Aucune efficace pharmaco en soi.
-Entre en compétition avec agoniste pour liaison au récepteur

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16
Q

Vrai ou Faux: La plupart des rx sont des agoniste partiel

A

Faux. Se sont généralement des agoniste complet.

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17
Q

Quelle est la différence entre un agoniste partiel vs complet?

A

Partiels: lient + activent un récepteur, mais n’ont qu’une efficacité partielle dans le récepteur (1-99%) vis-à-vis d’un agoniste total et complet (100%).

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18
Q

Complète la phrase: Le récepteur est plus souvent une…

A

protéine.

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19
Q

Quelle méthode utilisent t’on pour connaître le structure 3D d’une protéine?

A

Cristallographie

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20
Q

Qu’est-ce que permet la cristallographie?

A

Mieux comprendre l’interaction entre récepteur-médicament et connaître la structure 3D d’une protéine.

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21
Q

Vrai ou Faux: Souvent les médicaments sont des imitations synthétiques d’une molécule endogène

A

Vrai.

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22
Q

Nommer des exemples d’agoniste complet et partiel

A

Complet: Morphine méthadone= sur récepteurs opoides
Partiel: Buprénorphine sur récepteur opoide.
Voir p.31 notes de cours pour + exemples

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23
Q

Définir un agoniste inverse

A

-Diminue l’activité en dessous du niveau de base (renverse le 0%)
-Réduit l’activation constitutionnelle du récepteur

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24
Q

Quels type de ligand se ressemblent ++? Et comment on les différencient?

A

Antagoniste et agoniste inverse, car apparence similaire.
-Faut démontrer que l’antagoniste bloque l’action de l’agoniste et agoniste inverse. (antagoniste bloque activité des deux)

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25
Q

Nommer des agoniste inverse

A

-Basmisanil
-Canaux Ca2+
-Récepteurs couplés aux protéines G 5HT2a

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26
Q

Vrai ou Faux : L’impact clinique de agonistes inverses est clair.

A

Faux. Reste à démontrer. On se sait pas si ça la un avantage dans traitement de certaines maladies comme HTA, allergies, insuffisance cardiaque.
Pourrait peut-être augmenter durée de l,effet, réduire risque tolérance pharmaco, etc.

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27
Q

Quel est le lien entre les agonistes inverses et l’impact clinique en psychiatrie?

A

-Certaines antagonistes 5-HT2a serait des agonistes inverses? (Ex: Pimavanserien)
-Basé sur études in vitro difficile à prouver in vivo

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28
Q

Qu’est-ce que l’effet l’allostérique?

A

-Liaison sur le récepteur sur un site autre que le site agoniste
-Effet sur la conformation 3D du récepteur= modifier la capacité du ligand à activer son récepteur et altérer la réponse biologique conséquente.

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29
Q

Vrai ou Faux: L’effet allostérique a été démontré hors de tout doute

A

Vrai

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30
Q

Nommer des exemples de médicament qui agissent sur un site allostérique

A

Benzodiazépines agissent sur site allostérique des récepteurs GABA.

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31
Q

Vrai ou Faux: L’effet allostérique à toujours comme conséquence de diminuer la capacité d’un agoniste à se lier à son récepteur

A

Faux. Ça peut augmenter ou diminuer. Mais surtout effet négatif

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32
Q

Nommer les 2 types d’antagonistes

A

Compétitif ou non compétitif

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33
Q

Définir un antagoniste compétitif

A

-Bloquent activation du récepteur par un agoniste, mais n’affecte pas l’effet maximal de l’agoniste.
-Pour obtenir l’effet maximal de l’agoniste, il faut seulement une plus grande concentration de l’agoniste et dépend aussi de l’affinité

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34
Q

Nommer les 2 types d’antagoniste non-compétitif

A

-Liaison antagoniste-récepteur irréversible
-Liaison antagoniste-récepteur allostérique

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35
Q

Qu’est-ce qu’un antagoniste non-compétitif irréversible?

A

-Bloque le site de liaison de façon irréversible par une liaison covalente entre antagoniste et récepteur= agoniste pu accès au récepteur.

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36
Q

Comment on fait pour rétablir effet maximal de agoniste avec un antagoniste irréversible?

A

Si pas récepteur en réserve, faut attendre que des nouveaux récepteurs soient synthétisés par cellule.

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37
Q

Qu’est-ce qu’un antagonisme allostérique?

A

Se lie au site allostérique sur le récepteur et change conformation du récepteur sans enter en compétition directement avec agoniste

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38
Q

Comment s’appelle l’antagoniste qui se dissocie lentement du récepteur (pas liaison covalente) et ne peut plus activer le récepteur pendant certain temps?

A

Liaisons pseudo-irréversibles

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39
Q

Vrai ou Faux: Tout les types d’antagonistes non-compétitif réduisent l’effet maximal de l’agoniste

A

Vrai (à part si récepteur de réserve) Même si on augmente la concentration de l’agoniste on n’est pas capable de retrouver l’effet maximal.

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40
Q

Quel est l’effet positif et négatif des antagonistes non-compétitifs?

A

Positif: liaison réversible peut normalement augmenté la durée d’action
Négatif: Si effets secondaires du médicament, peut pas renverser facilement.

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41
Q

Complète la phrase suivante : Un médicament est sélectif lorsqu’il produit…

A

un seul effet biologique

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41
Q

Complète la phrase suivante: Un médicament non sélectif induit…

A

Plusieurs effets biologiques différents.

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41
Q

Complète la phrase suivante: Un médicament est spécifique lorsqu’il se lie…

A

uniquement à son récepteur

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42
Q

Complète la phrase suivante: Un médicament non spécifique se lie aussi à..

A

d’autres sites de liaison

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42
Q

La sélectivité d’un médicament déprend de quoi?

A

Distribution des cibles thérapeutiques dans organisme.

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43
Q

La spécificité d’un médicament dépend surtout de quoi?

A

Du mécanisme d’action du médicament.

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44
Q

En clinique, la sélectivité et la spécificité dépendant de quoi?

A

De la dose d’un médicament.

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45
Q

Qu’arrive t’il sur la spécificité/sélectivité d’un médicament donné à haute dose?

A

Perd en sélectivité et spécificité.

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46
Q

Vrai ou Faux: Un médicament moins sélectif et spécifique a plus de chance de produire des effets indésirables?

A

Vrai.

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47
Q

Nommer un médicament peu spécifique

A

Clozapine, agit comme antagoniste sur plusieurs récepteurs.

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48
Q

Nommer un médicament spécifique

A

Citalopram, agit seulement comme antagoniste sur la sérotonine.

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49
Q

Habituellement, en clinique que préférons nous comme rx : spécifique et sélectif ou peu spécifique et peu sélectif?

A

Spécifique et sélectif, car moins d’effets indésirables.

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50
Q

Comment fait qu’on pour savoir sur quel récepteur agit plus le rx?

A

Il faut de moins grandes quantités de rx pour un EC50.

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51
Q

Sur un graphique comment fait t’on pour savoir quel médicament est plus spécifique qu’un autre?

A

Si médicament plus spécifique, les courbes liaisons au différentes récepteurs sur le graphique sont plus loins les unes des autres.

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52
Q

Qu’est-ce que la coopérativité?

A

Liaison d’un ligand au récepteur affecte la liaison d’autres ligands à ce même récepteur.

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53
Q

Qu’est-ce que ce phénomène: Liaison du ligand A influence la liaison d’un autre ligand A?

A

Coopérativité homotroptique

54
Q

Qu’est-ce que ce phénomène: Liaison du ligand A influence la liaison d’un autre ligand B?

A

Coopérativité hétérotropique

55
Q

Vrai ou Faux: La coopérativité peut être positive ou négative selon le fait que l’interaction du ligand A induit une hausse ou une baisse de l’affinité.

A

Vrai.

56
Q

Quel est le type de coopérativité pour le cas de l’hémoglobine (lorsqu’il y a un liaison d’une molécule d’oxygène il y a favorisation de la liaison d’une autre molécule d’oxygène)?

A

Coopérativité homotropique positif

57
Q

Quelles sont les noms des différentes théories sur les récepteurs? Comment se différencient t’elles?

A

-Théorie de Clark/Ariens: Amplitude de l’effet d’un rx est directement proportionnelle au nombre de récepteurs occupés et effet maximal quand tous récepteurs sont occupés.

-Théorie de Stephenson: Relation entre intensité rx et nbre de récepteurs pas définie, effet maximal quand agoniste occupe une fraction total des récepteurs (efficacité)

-Théorie de Black/Leff: Affinité agoniste donnée par constante d’équilibre-dissociation (KA) et efficacité de l’agoniste t.

58
Q

Quels sont les 6 postulats avec la théorie de Clark et Ariens?

A

1)Tous récepteurs d’un principe actif donné sont identiques et indépendant les uns des autres et accesibles (pomal vrai)
2)Principe actif ne se lie qu’à 1 seul récepteur (généralement vraI)
3)Complexe médicament-récepteur se forme via nbre élevé de liens chimiques réversible (vrai)
4)Chaque combinaison médicament-récepteur contribue égale à effet (+ compliqué en pratique)
5)Intensité de effet directement proportionnelle nombre de récepteurs occupés (pas nécessairement vraI)
6)Complexes médicament-récepteur accaparent juste une faction négligeable de qté totale du médicament libre (vrai apare anti-corps monoclonaux)

59
Q

Théorie de Clark utilise quel modèle et obéit à quelle loi?

A

Modèle d’une réaction biomoléculaire réversible entre une molécule de médicament (D) et molécule de récepteur (R)
Loi d’action de masse

60
Q

50% des récepteurs occupés correspond à quelle valeur?

A

Kd

61
Q

À quel formule correspond l’affinité d’un rx pour son récepteur?

A

1/Kd

62
Q

Comment se définit l’affinité?

A

Tendance à une molécule à se lier à son récepteur. Ténacité à se lier à son récepteur.

63
Q

Vrai ou Faux; Un rx à faible affinité est aussi un rx plus puissant

A

Faux. Un rx à faible affinité est aussi un rx moins puissant.

64
Q

Vrai ou Faux: Kd et EC50 sont interchangeables en pratique

A

Vrai.

65
Q

Quel est le lien entre la valeur de Kd et d’affinité?

A

Petit Kd=grande affinité
Grand Kd= petite affinité

66
Q

Que permet de comparer la théorie de Clark?

A

L’affinité de différents médicaments pour un récepteur en fonction de leur Kd (sur un graphique rx + affinité va être la courbe à gauche)

67
Q

Qu’est-ce que Ariens à ajouter à la théorie de Clark?

A

activité intrinsèque (alpha) suite à observation de différences entre effets maximaux de plusieurs agonistes agissant sur un même récepteur.

68
Q

Dites les valeurs d’activités intrinsèque (alpha) pour les différents ligands

A

Agoniste complets= 1
Agonistes partiels= Moins de 1

69
Q

Est-ce que l’affinité et l’activité intrinsèque sont des termes semblables?

A

Non ils sont bien différents et indépendants.

70
Q

Comment fait t’on pour déterminer l’affinité d’un agoniste?

A

-Étude de saturation (Kd)
-Étude de déplacement (Ki)

71
Q

Comment fait t’on pour déterminer l’activité intrinsèque?

A

Bioessai complexe

72
Q

Quelles sont les forces de la théorie de Clark/Ariens?

A

-Quantifie relation médicament-récepteur
-Permet ajout concept activité intrinsèque d’Ariens
-Kd facile à mesurer + comparer avec graphique concentration-effet
-Simple et sert encore

73
Q

Quelles sont les faiblesses de la théorie de Clark/Ariens?

A

Ne tient pas compte de :
-Récepteurs de réserve: n’explique pas pourquoi certains agonistes capable de produire effets maximaux même si fraction des récepteurs est inactivée.

-Agoniste à haute efficience

-Récepteurs constitutionnellement actifs: même si pas de récepteur il y a un petit niveau basal.

-Caractère multifactoriel de la réponse aux médicaments: Effet d’un rx ne se limite pas toujours à une seule cellule.

74
Q

Qu’est-ce qu’il est important de comprendre pour le pharmacien concernant les théories des récepteurs?

A

Il peut se contente de bien comprendre la théorie d’occupation de Clark/Ariens, mais doit être conscient de ses limites

75
Q

Pour des avantages pratiques qu’est-ce qu’on compare entre les médicaments?

A

Leur constante d’affinité (Kd ou Ki)

76
Q

Quels sont les objectifs pour l’étude et la quantification des récepteurs?

A

1)Quantification affinité ligand-récepteur
2)Nbre de récepteurs présents dans une préparation

77
Q

quand utilisent t’on l’étude de saturation?

A

Quand on a une version radioactive du ligand qui se lie au récepteur à étudier.

78
Q

Expliquer les étapes de l’étude de saturation

A

1)On ajoute dans plusieurs éprouvettes une préparation de membrane contenant un nombre limité de récepteur (même qté dans chaque éprouvette)

2)Ajout qté croissante du ligand radioactif= ça détermine nbre total de liaisons

3)Dans une autre série de tubes, on remet une préparation de membrane + ajout composé froid en excès (non radioactif) avec ligand chaud (radioactif), mais excès ligand froid déplacera presque toute la liaison spécifique= permettera de déterminer le nombre de liaison non-spécifique

4)Soustrait nbre total de liaison au nbre de liaison non-spécifique= liaison spécifique

79
Q

Dans l’étude de saturation quelle est la différence entre une liaison spécifique et non-spécifique?

A

Spécifique= ligand au récepteur (haute affinité et liaison saturable)

Non spécifique= se retrouvent sur constituants des structures biologiques, sur matériel inerte, etc. (faible affinité et non saturable/déplaçable)

80
Q

Que veut dire Bmax dans étude de saturation?

A

Nbre total de récepteurs qui correspond à la liaison spécifique.

81
Q

Que va permettre de déterminer les études de déplacement?

A

Le Ki= concentration qui déplace 50% du ligand de référence

82
Q

Dans la littérature que voyons nous le plus Kd ou Ki? Quelle est la différence entre les deux valeurs?

A

Ki, car + simple de rendre radioactif 1 et des comparer les autres à cette valeur, mais Ki moins bonne valeur que Kd. Ki + relatif.

83
Q

À quel moment arrive la signalisation cellulaire?

A

Après la liaison ligand-récepteur.

84
Q

À quoi sert l’amplification?

A

Sert à ce que le signal passe dans toute la cellule via l’augmentation de la concentration des «second messagers»

85
Q

Nommer les différentes familles de récepteurs importants en pharmacie

A

-Transmembranaires couplés aux protéines G
-Couplés à des canaux ioniques activés par ligands
-Couplés à des canaux ioniques dépendants au voltage
-Transmembranaires couplés à une activité enzymatique
-Nucléaires ou cytoplasmiques (facteurs transcription)
-Transmembraines

86
Q

Nommer les différentes étapes jusqu’à la réponse biologique pour les récepteurs transmembranaires couplés aux protéines G

A

1)ligand se lie au récepteur= récepteur change de conformation
2)Récepteur se lie aux protéines G dans dans la membrane
3)Protéine G activée se lie à une protéine effectrice (adénylate cyclase/phospholipase C)
4)Cascade d’évènements biochimiques

87
Q

Quelles sont les 4 grandes familles de protéines G

A

Gs: Stimule l’adénylate cyclase
Gi: Inhibe d’adénylate cyclase
Go: Couple récepteur avec canaux ioniques Ca2+
Gq: Couple le récepteur à la phospholipase C (PLC)

88
Q

Vrai ou Faux: Les protéines G elles-mêmes peuvent être des cibles thérapeutiques

A

Vrai, des rx sont en cours de développement.

89
Q

Les récepteurs transmembrainaires couplés à des canaux ioniques concernant quel ions généralement?

A

Sodium, calcium, posstasium

90
Q

Quels sont les 3 état sous lesquels les récepteurs-canaux ioniques existent?

A

Fermé, ouvert ou inactivé

91
Q

Nommer des exemples de récepteurs couplés à canaux ioniques activés par ligands et quels ions sont concernés selon le récepteur.

A

GABA (CL)
NMDA (Surtout Na, Ca)
AMPA
Nicotiniques (Surtout Na, aussi K, Ca)
5-HT3
Glycinergiques

92
Q

Expliquer brièvement le fonctionnement du récepteur nicotinique (qu’est-ce qui se passe quand le ligand se lie)

A

1)Acétylcholine se lie au récepteur + se stabilise en quelques milisecondes
2)Permet sodium (aussi K et Ca) de pénétrer cellule
3)Dépolarisation membrane

93
Q

Quel est l’agoniste endogène du récepteur nicotinique?

A

Acétylcholine et aussi autre agnoniste= nicotine

94
Q

A quel endroit retrouve ton le récepteur nicotinique?

A

Jonctions neuromusculaires du système nerveux sympathique + parasympathique, cortex cérébral et noyau basal Meynert.

95
Q

Quel est l’antagoniste de source naturelle du récepteur nicotinique?

A

Curare.

96
Q

Complète la phrase : La dépendance à la nicotine du tabac fait suite à…

A

une stimulation excessive et répétée des récepteurs nicotiniques

97
Q

Comment agit les récepteurs couplés à des canaux ioniques dépendants du voltage?

A

1)Arrivé du courant électrique
2)Subit changement de conformation 3D
3)Permet ions spécifique (Na, Ca ou K) de traverser membrane cellulaire

98
Q

À quel endroit dans le corps sont particulièrement important les récepteurs couplés à canaux ioniques dépendants voltage?

A

Niveau des axones + dendrites des neurones du cerveau pour propager potentiel d’action + influx nerveux.

99
Q

À quels endroits sont présents les canaux sodiques dépendants voltage?

A

Neurones
Cellules musculaires striées
Squelettiques
Cardiaques

100
Q

Complète la phase : Les kinases ajoutent…

A

1 groupement phosphate sur certains acides aminés

101
Q

Complète la phrase: Les phosphatases enlèvent…

A

1 groupement phosphate sur certains acides aminés

102
Q

La phosphorylation d’acides aminés peut changer quoi?

A

conformation et fonction des protéines

103
Q

Vrai ou Faux: Il n’y a pas encore de rx qui ciblent directement des kinas ou phosphatases intracellulaires

A

Faux. Ex: Imatinib, Lithium

104
Q

Les récepteurs transmembranaires couplés à une activité enzymatiques lorsqu’ils sont activés vont…

A

exercer une action catalytique.

105
Q

Quels sont les ligands endogènes principaux des récepteurs transmembranaires couplés activité enzymatique?

A

Protéines fortes tailles tels que insuline, facteurs de croissance.

106
Q

Les récepteurs nucléaires sont à quel endroit dans la cellule? Et qu’est que cela implique comme caractéristique?

A

Dans le cytoplasme du noyau, donc les molécules doivent être lipophiles pour traverser les membranes de la cellule.

107
Q

Les récepteurs nucléaires agissent sur de court ou long terme?

A

Effet à long terme, car c’est via un changement du profil d’expression des gênes qu’il y a un effet biologique.

108
Q

Quels sont les 2 catégories de récepteurs nucléaires?

A

Stéroidiens ou non-stéroidiens.

109
Q

Quelles sont 2 grandes familles de transporteurs membranaires?

A

Transporteurs ABC et transporteurs SLC

110
Q

Que sont des transporteur membranaires?

A

Assemblées protéiques qui permet transport de substances soit de l’extérieur vers l’intérieur ou le contraire ou carrément à travers la cellule.

111
Q

Comment se différencie majoritairement les transporteurs des canaux ioniques?

A

Transporteurs souvent par transport actif de molécules qui nécessite de l’énergie, car mouvement est unidirectionnel et souvent contre gradient électrochimiques.

112
Q

On peut classer les transporteurs membranaires selon quels aspects?

A

Séquences génétiques, substrat, fionction.

113
Q

Compléter la phrase: Les transporteurs membranaires peuvent être des déterminants majeurs…

A

des profils de pharmacocinétique, d’innocuité et d’efficacité des médicaments.

114
Q

Quelles sont les principales classes de transporteurs membranaires utilisés en pharmacie?

A

-Transporteurs d’ions (pompes ioniques ou ATPase)
-Échangeurs
-Transporteurs à ATP (ABC): Impliqués dans hydrolyse de ATP
-Transporteurs de neurotransmetteurs (recapture): Les + important en pharmacie. Bloque les transporteurs

115
Q

Vrai ou Faux: L’inhibition enzymatique est un mécanisme d’action des médicaments

A

Vrai

116
Q

Vrai ou Faux: Les médicaments inhibiteurs enzymatiques sont peu fréquent

A

Faux ils sont très fréquents, bcq d’eux sont les plus vendues au Canada en 2021.

117
Q

Qu’est-ce qu’un inhibiteur?

A

Substance qui diminue la vitesse d’une réaction catalysée par un enzyme. Ils ressemblent au substrat endogène de l’enzyme et trompe l’enzyme et se lie à elle pour diminuer son potentiel catalytique.

118
Q

Que permet un inhibiteur?

A

Soit de :
-Empêcher fixation du substrat sur le site actif
-Provoquer changement de conformation qui inactive l’enzyme

119
Q

Vrai ou Faux: L’inhibiteur demeure inchangé suite à la réaction

A

Vrai. N’est pas affecté par la réaction (sinon ça serait un substrat)

120
Q

Que veut dire le Ki en lien avec les inhibiteurs?

A

Affinité de l’inhibiteur pour l’enzyme

121
Q

Comment savoir si un inhibiteur est puissant?

A

Il va avoir un Ki faible ou IC50 faible.

122
Q

Quelle mesure entre est la plus juste de la puissance d’un inhibiteur entre l’IC50 et le Ki?

A

Ki, mais plus complexe à déterminer expérimentalement.

123
Q

Que représente IC50?

A

Concentration d’inhibiteurs pour diminuer la vitesse de réaction de moitié

124
Q

Comment se détermine le IC50?

A

En variant quantité d,inhibiteur mais avec excès de substrat

125
Q

Nommer les types d’inhibiteurs

A

Compétitifs
Non compétitifs
incompétitif

126
Q

Comment définit t’on un inhibiteur compétitif?

A

Se lie de façon réversible sans lien covalent au même site que le substrat naturel d’une enzyme. L’inhibiteur et substrat entrent en compétition pour occuper le site actif de l’enzyme.

127
Q

Vrai ou Faux: Dans le cas d’un inhibiteur compétitif, la vitesse max de la réaction maximal change.

A

Faux elle demeure inchangée. Si on a joute ++ substrat, on déplace l’inhibiteur et l’enzyme peut de nouveau fonctionner à vitesse maximale.

128
Q

Vrai ou Faux: Avec les inhibiteurs non compétitifs la vitesse maximale est diminuée en fonction de la concentration de l’inhibiteur.

A

Vrai.

129
Q

Quels sont les 3 grands groupes d’inhibiteurs non compétitifs?

A

Allostériques
Irréversibles
Pseudo-irréversibles

130
Q

Comment agit un inhibiteur non-compétitif allostérique?

A

Action réversible et possède son propre site de liaison sur l’enzyme et modifie la conformation et rend l’enzyme incapable de se lier au substrat.

131
Q

Comment agit les inhibiteurs non compétitifs irréversibles

A

Forme un lien covalent avec enzyme= durée d’action plus longue, mais peut être associé à un risque de toxicité élevé.

132
Q

Comment agit les inhibiteurs non compétitifs pseudo-irréversibles?

A

Forme pas de lien covalent, mais son affinité pour enzyme est tellement forte qu’il occupe le site actif

133
Q

Comment agit un inhibiteur incompétitif?

A

Se lient au complexe enzyme/substrat et ne peuvent se lier sur l’enzyme libre

134
Q

Que permet les co-facteurs ou co-enzyme?

A

Maximisent les réactions enzymatiques

135
Q

Nommer des exemples de co-facteurs enzymatiques

A

Acide folique, autres vitamines

136
Q

Dire les effets pharmacologiques des les différents ligands

A

Agoniste seul: +100%
Antagoniste seul: +0%
Agoniste + antagoniste: +0%-100%
Agoniste partiel: 1-99%
Agoniste inverse: +25%
Effet allostérique: variable

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