L3: T zell entwicklung Flashcards
(25 cards)
Eigenschaften und Funktion der T Zellen
3
T Zelle schützen us vor Infektion
T Zelle hat TCR
> TCR erkennt antigene( Pathogen)
> TCR erkennt self-antigen( Erkennung nicht allzu stark sonst Autoimmunerkrankung)
Richtig oder Falsch?
1. Jede TCR bindet nur ein spezifisches Antigen
2. Schutz benötigt nur ein paar hundert verschiedene TCR
- Richtig
- Falsch, er benötigt 100 mio verschiedne TCR
Wie werden die T Zellen generiert ?
2
Durch TCR Gen rearrangement: Gene der TCR Rezeptor befindet sich auf ein Segment, welches rekombiniert werden kann.(Combinatorial diversity)
Diversität erhöht sich durch einfügen/entfernen (+/-) von Nucleotide aus Junctions ( Junctional diversity)
TCR regions + diversity?
2
antigen binding: variable + diversity
MHC restricted/non-self reactive: constant
TCR rearrangement requirement?
Rag1, Rag 2 - recombination activating genes
> enzymes required for TCR gene arrangement
Zu was führt ein Defefekt in der TCR Rearrangement?
2
Schwere kombinierte Immundefizienz
- Anfällig für Bakterielle, virale und fungale Infektion
Lymphoid malignancy:
overexpression / oncogene = constant division
Was ist der Resultat der TCR gen Rearrangment
+ wichtig
Jede sich entwickelnde T Zelle ist einzigartig.
Wichtig: Prozess ist zufällig, heisst nicht jede T Zelle ist brauchbar! Es gibt auch T Zellen die uns angreifen können.
Wo werden T Zellen entwickelt?
3
In Thymus, zweifach gelapptes (double lapped) Organ: befindet sich in der Brust, oberhalb des Herz
TCR gen rearrangement findet dort statt.
Er sorgt für die Optimale Bedingung( microenvironment) für die Selektion und Refeiung( Maturation) der T Zelle
Was ist das DiGeorge syndrome:
Thymusdrüse versagt sich zu entwickeln, was zu einer Beeinträchtigung der T Zell Entwicklung führt.
Thymus age?
2
> nach geburt, vollstandig developped
verkleinert mit alter
kann aber reaktiviert werden, durch bone marrow tp
Thymus structure
Cortex: outer
Medulla: inner
> Stroma
> APC
Welche T Zellen sind die Alpha-Beta T Zellen?
CD4 T Zelle(Helfer)
Regulatorische T Zelle
CD8 T Zelle
NKT Zelle
T zell Vorläuferzellen exprimieren TCR, CD3, CD4 und CD8 Rezeptoren
Richtig oder Falsch?
Falsch, Sie exprimieren diese Rezeptoren nicht.
In schritte der T Zell Entwicklung im Thymus werden CD4 und CD8 Exprimiert
Die verschieden Stadien der T cell developement
Stadium 1: T Zelle ist Doppel negativ(CD4- ,CD8- [no expression]), Hier wird darauf geachtet ob es sich um B und T Zelle handelt.
> Beta-rearrangement
Stadium 2: T Zelle ist Doppel positiv(CD4+, CD8+),
Hier werden die brauchbaren und nicht gefährlichen T Zellen selektioniert.
> alpha rearrangement
CD4:CD8 = 2:1
Stadium 3: T Zelle ist single positive( CD4+ oder CD8+) Entscheidung ob T Zelle CD4 oder CD8 Zelle wird. Wenn sie in CD4 Zelle wird, dann wird CD8 wieder entfernt.
sind t-cells commited at Double negative stage?
nein, sie sind nicht.
> can differentiate into B cells too
Was ist die Thymic education?
Ein Selektionsprozess im Thymus, wo die Antigen-Diversität der T Zelle bei der Reifung/maturation vermindert wird, während die MHC restricted/non-self reactive T cell weiter reifen dürfen
> 3% make it out
Was ist der Life and Death test in der Thymic education?
2 rules/tests
Damit die T Zelle weiter leben kann:
- Sie muss eine funktionsfähige TCR besitzen
- Darf selfantigen nicht zu stark erkennen
Was sind die Resultate der Thymic education?
3 results
T Zell, die vernachlässigt (neglected) werden, sterben ab( death by neglect)
Positive Selektion
Negative Selektion
Was passiert genau bei Death by Neglect?
TCR bindet zu schwach an MHC, sie erkennt sie nicht —-> Apoptosis
Allgemein: Doppel positive(DP) Thymozyten, die keine oder schwach körpereigene MHC/Peptide erkennen—> Apoptosis
Was passiert genau bei Negative Selektion?
where?
what cells involved?
results?
DP thymozyten, die körpereigene Peptide/MHC ZU STARK erkennen—-> Apoptosis
Dies findet in der Medulla statt !!
Diese T Zellen werden durch thymic dendritic cells und Makrophagen getötet.
Resultat: Tolerante T Zell repetoir
Was passiert bei Positive Selektion?
where?
result?
what happens after they get the signal?
DP thymozyten, die körpereigene MHC/Peptide mit optimalen Signal erkennen—> Überleben
Dies findet in der Cortex statt
Wenn die T Zelle ein Überlebenssignal bekommen, dann:
> Falscher Co-Rezeptor wird ausgeschaltet
> An der TCR-alpha Locus wird VJ recombination gestoppt
> Sie reifen und werden in die Peripherie gebracht
Resulatat: useful T Zell repetoir
Was ist wichtig/ letztlich bei der Thymic education zu beachten?
needs to be considered
Selektion verläuft nicht perfekt.
Einige gefährliche Zelle überleben
Was sind regulatorisch T zellen
sind Überlebende der negativen Selektion und haben eine hohe Affinität zu Self
Was machen wir mit den gefährlichen T Zellen, die überleben?
Regulatorische T zellen (sind Überlebende der negativen Selektion und haben eine hohe Affinität zu Self.)
> Diese binden an gefährliche T Zellen, wodurch sie nicht aktiviert werden können.
> Gefährliche T Zellen werden in der Peripherie durch regulatorische T Zellen unterdrückt.
