L4: B cell entwicklung

Question 1

what are B cell receptors?

Answer 1

membran gebundene antikorper = Immunglobulin/BCR genannt
> auf ihre oberflache exprimiert
> sind specifisch fur antigen

Question 2

Richtig oder Falsch
Eine einzelne B-Zelle exprimiert an ihrer Oberfläche 10-30 Immunoglobinmoleküle/BCR

Answer 2

Falsch, die Zellen exprimieren zwischen 100000 - 300000 Immunoglobinmoleküle

Question 3

Nennen sie die Aufgaben der B Zellen

3

Answer 3

1. Erkennung von Antigen(Grosse Proteine oder Bakterien)
   > BCR-Ag bindung = signal fur….
2. Proliferation von Zellen mit passendem BCR
3. Effektorphase: Sekretion von Antikörper: loslich immunglobulin sekretion

Question 4

B-Cell Grundstruktur

Answer 4

6 Proteinketten,
> 2 identische paar von schweren (Heavy) und leichte (Light) ketten
> IgAlpha
> IgBeta

2 paar sind durch conv und non-conv gebunden

Die heavy- und light chain bestehen jeweils aus C/constant und V/variabel domäne

Question 5

Welche Bestandteile des BCRs sind bei allen B Zellen identisch

Answer 5

Ig Alpha und lg Beta, die fur signalisierung und stabalisierung verantwortlich sind

Question 6

Welches Domän der BCR ist als Kontaktstelle essentiell

und warum

Answer 6

V Domäne

> antigen bindung ort

Question 7

Was ist CDR

1+ 4 + 1

Answer 7

Complimentary determining region

N-terminal Ende von ketten
> bildung von 3 Hypervariable (HV) loops
> CDRs genannt
> 3 abschnitt auf Heavy (VDJ)
> 2 abschnitt auf Light (VJ)

Ist die hypervariable Region, weil sie unterschiedliche AS beinhalten könne, wodurch verschiedene Antigenen erkannt werden können

Question 8

Welche Segmente bestimmt den Isotyp der BCR ( lgG oder lgM)

Answer 8

Die konstanten Segmente

Question 9

Welche Gensegmente besitzt ein heavy chain welches ein light chain nicht besitzt

Answer 9

D Region

Beide chains besitzten V und J region

Question 10

Richtig oder Falsch

Es gibt gleich viele Antikörper wie Gene

Answer 10

Falsch, Viel mehr Antikörper (10^11)

Question 11

Wie wird die Diversltät des BCRs erzielt

Answer 11

Durch Rekombination der Keimbahn (geneline) DNA Segment

Durch Rearrangement wird das hypervariable Region gebildet, was die Variabilität der BCR definiert

> V(D)J Recombinase benotigt
= RAG-1 und RAG-2: recombination activiting genes

Question 12

Die Rekombination der Keimbahn DNA - Segmente
betrifft sowohl schwere(VDJ) als auch leichte Kette( VJ)
Richtig oder Falsch

Answer 12

Richtig

Question 13

B-zell entwicklung schritte

Answer 13

a. entstehung
b. differenzierung/reifung
c. selektion

Question 14

Wo enstehen B Zellen

Answer 14

Nach der Geburt : in Knochenmark
> aus stammzellen

Vor der Geburt : in der fetalen Leber

Question 15

Was reguliert die Reifung von der Stammzellen zur B Zellen

Answer 15

Stromazellfaktoren ( Milieu)

> kontakt zu stromazellen im knochenmark = wichtig
IL-7 und andere wachstumfaktoren produziert

Question 16

Was sind B2 Zellen

Answer 16

Konventionelle B Zellen, die in allen Lymohorganen und sekretorischen Organen vorkommen

Question 17

Was sind B1 Zellen?

Answer 17

Unkonventionelle
> Korperhohlen lokasiert, e.g. pleura, peritoneum
> verschiedene BCR

Question 18

can an antigen be recognised by B1 cells?

Answer 18

no!
they have completely different BCR

Question 19

Stadien der B2- Zellentwicklung

5

Answer 19

stammen aus common lymphoid progenitor (CLP)

Early Pro-B
Late Pro-B
Large Pre-B
Small Pre-B
Immature b

Question 20

whats the first stage of b cell differentiation called

Answer 20

Pro-B

Question 21

In welchem Stadium hat die B Zelle eine entwickeltes Immunoglobulin

Answer 21

Immature B

Question 22

Genumlagerung auf den schwere und leichte Ketten Gen-Loci verlaufen sequenziell während der B-Zell Entwicklung

Richtig oder Falsch

Answer 22

Richtig

erst Schwere
dann leichte

Question 23

In welchem Stadium fängt dir Genumlagerung an

Answer 23

Large Pre-B

Question 24

Welches Transkriptionsfaktor ist wichtig

Answer 24

PAX-5, wenn sie eingeschaltet wird geht Entwicklung weiter und andere Faktoren könne angeschaltet werden

> B-cell specific transcription factor

Question 25

umgelagert definition

Answer 25

transferred

Question 26

Kann man eine B-Zelle, anhand verschiedene Faktoren in andere Zellen umwandeln, wenn man Pax-5 Faktor abschaltet/ is switched off

Answer 26

Ja PAX-5 = der Schlüssel für die B-Zell entwicklung.

Question 27

Komponenten des Large Pre-B Zell

Answer 27

sie tragen den Pre-B zell rezeptor > stops heavy chain gene rearrangement, progression to light chain rearrangment in small pre-B cells

Question 28

Essentielle Signale für die frühe B Zell Entwicklung

Answer 28

Large pre-B zell rezeptor SIGNAL > proliferation expansion > stop der igH gene-umlagerungen (transfer) > Regulation der RAG expression (allelic inclusion)

Question 29

was sind der surrogate light chain besteht aus

Answer 29

Vpre-B gamma 5

Question 30

B-Entwicklung hängt von einer

Answer 30

Erfolgreichen Umlagerung der lgH Gensegmente ab Wenn die Zelle keine schwere Kette bilden kann stirbt die stelle nach der erste Checkpoint! > no signal = apoptose

Question 31

Nennen sie die Eigenschaften von small pre-B 2 Zellen 3

Answer 31

Alle haben BCR schwere Kette rearrangiert (checkpoint 1) Sie exprimieren keinen Pre-BCR mehr = sie kann rearrangieren ihre leichte Kette Sie prolifieren nicht ( nicht im Zellzyklus)

Question 32

was passiert mit immatur B zellen bevor sie das knochenmark verlassen kann

Answer 32

sie werden auf ihre autoreaktivitat getest bevor sie das knochenmark verlassen kann > autoreaktive B zellen wird negativ selektioniert

Question 33

Clonal Deletion

Answer 33

Eine negative selektion autoreaktiver B Zellen Small Pre-B wird zu immature B und diese erkennt Multivalentes selbstantigen. Danach stirbt die zelle durch Apotose —-> Klonale deletion Ausnahme: receptor editing

Question 34

Receptor editing

Answer 34

Kann autoreaktive B Zellen verhindern/ letzter Ausweg vor der clonalen Deletion Starke Bindung von sIgM (self antigens) auf immaturen B Zellen aktiviert RAG und Genumlagerung > crosslinking activates RAG > continue light chain gene rearrangement > new affinity > if pass, can mature

Question 35

Anergie

Answer 35

2. Möglichkeit : Negative Selektion autoreaktiver B Zellen Small Pre B wird zu immature B Diese erkennt freies Selbst-Antigen, crossliking von mehreren slGM —-> anerge Zellen, diese sind im Schlafzustand/inaktive

Question 36

Ignoranz

Answer 36

3. Möglichkeit : Negative Selektion autoreaktiver B Zellen Immature B zellen haben eine zu geringe Affinität zu einem Selbst-Ag —-> Kein sIgN crosslinking Diese Zellen können einfach nicht erkennen könne > leads to autoimmune disorders

Question 37

was passier mit immature b zellen wann sie kein selbst Ag erkennt?

Answer 37

wandern in die periphere > selbst tolerant immmature b zellen :)

Question 38

Checkpoints bei B zellentwicklung 4

Answer 38

Im Knochenmark wird bei der B Zelle nochmal ein Check gemacht (2. Checkpoint) und danach können diese in B Zelle differenzieren 1. If igH gene arrangement unsuccessful = die 2. if no pre-BCR experimented = die 3. if igL gene arrangement unsuccessful = die 4. if it recognises own Ag ! = die 1st checkpoint: pre-BCR experimiert 2nd checkpoint: BCR (not affinity for self antigens)

Question 39

Positive selektion? immature vs mature b cells? incl half lifes

Answer 39

immature B zellen wandern in der periphere wo positiv selektion passiert immature b zellen half life = 3 tage ! > brauchen BAFF zu leben > BAFF expermiert nur im sekundares lymphatic system e.g. Milz Nach BAFF: Mature B zelle Half life = Monate :)