L4-6 Farmakodynamiikka Flashcards
Lääkeaineiden tärkeimmät kohdemolekyylit
Reseptorit (ionikanavan aukiolo, toisiolähetit, proteiinin fosforylaatio, proteiinisynteesi)
Entsyymit (aktivaatio/inhibitio)
Kuljetusproteiinit (välittäjäaineen kuljetuksen esto, omepratsoli ja SSRI-lääkkeet)
Nukleiinihapot (DNA:n kahdentumisen esto ja RNA-synteesin esto, syöpä- ja mikrobilääkkeet)
Entsyymien inhibitio (non-komp. Ja komp)
Non-kompetetiivinen: muokkaa entsyymin aktiivista kohtaa, niin ettei endogeeninen substraatti voi sitoutua
Kompetetiivinen inhibitio: lääkeaine sitoutuu endogeenisen substraatin tilalle ja estää näin sen sitoutumisen
Muut lääkeaineiden vaikutusmekanismit (ei sitoudu kohdemolekyyliin)
Antasidit (mahahapon neutralointi)
Ravinnon kolesterolin sitojat (kolestipoli)
Ulostusaineet (sitovat vettä, lisäävät ulostemassaa)
Lääkehiili (adsorptio)
Lumelääke = placebo (psyykkinen tekijä)
Lääkevaikutuksen kemiallinen spesifisyys
Lääkeaineet harvoin täysin spesifisiä
Perustuu lääkeainemolekyylin ja reseptorimolekyylin useaan samanaikaiseen vuorovaikutukseen:
- Rakenne-aktiivisuussuhde
- Agonistit ja antagonistit
- Stereoisomeria (toinen enantiomeeri aktiivisempi, usein jos OH-ryhmä)
Lääkevaikutuksen biologinen spesifisyys
Ideaalitapaus: lääkeaine sitoutuu vain yhteen reseptoriin (ei käytännössä toteudu)
Suhteellinen selektiivisyys: annosta nostettaessa selektiivisyys vähenee (vaikuttaa useampaan kohdemolekyyliin)
Täsmälääke
Lääkeaine, jolla yksi vaikutuskohde
Vähemmän haittavaikutuksia
Teho ei yleensä parempi
Esim. SSRI-lääkkeet
Agonisti
Sitoutuu reseptoriin (endogeenisen substraatin tavoin) ja saa aikaan vasteen kohdesolussa
-> reseptorimolekyylin konformaation muutos -> signaalivälitysketjun aktivaatio
Antagonisti
Reseptorin salpaaja, joka sitoutuu reseptoriin mutta ei aktivoi sitä eikä saa aikaan vastetta
- > estää agonistin vaikutuksen
- > signaalinvälitysketju ei aktivoidu
Osittaisagonisti
Sitoutuu reseptoriin ja saa aikaan vasteen, joka on heikompi kuin agonistilla (osa maksimivasteesta)
-> konformaation osittainen tai lyhytaikainen muutos
Käänteisagonisti
Antagonisti, joka sitoutuu reseptoriin ja saa aikaan agonistin vasteelle vastakkaisen vasteen eli vasteen, joka on käänteinen agonistin vasteelle
Esim. Antihistamiinit (H1-reseptorin käänteisagonisteja)
Teho
Saavutettavissa oleva maksimivaste
Voimakkuus
Pitoisuus, jolla lääkeaine saa aikaan tietyn vasteen
Mitä pienemmällä pitoisuudella lääkeaine saa aikaan vasteen, sitä voimakkaampi (potentimpi) se on
Kilpaileva antagonisti
Antagonisti kilpailee samasta sitoutumispaikasta agonistin kanssa
Vaikutus kumottavissa ylimäärällä toista samaan sitoutumispaikkaan sitoutuvaa yhdistettä (pitoisuuskuvaaja siirtyy oikealle)
Kilpailematon antagonisti
Antagonisti sitoutuu PALAUTUMATTOMASTI reseptoriin
Toimivien reseptoreiden kokonaismäärä vähenee solukalvolla
Vaikutus kumoutuu vasta uusien reseptoriproteiinien synteesin kautta
Pitoisuuskuvaaja madaltuu
