Leucémies Aigues Et Leucémogénèse

Question 1

Def LAM et LAL et fréquence

Answer 1

LAM = prolifération monoclonale de cellules hématopoïétiques jeunes d’origine myéloïde, à différenciation + ou - bloquée, envahissant la moelle et s’accompagnant souvent d’une insuffisance médullaire
Groupe très hétérogène d’hémopathies aiguës

LAL = prolifération monoclonale de cellules hématopoïétiques jeunes d’origine lymphoïde, à différenciation + ou - bloquée, envahissant la moelle et s’accompagnant souvent d’une insuffisance médullaire
Cytologiquement : LAL1, LAL2 et LAL3(=Burkitt)
Immunologiquement : précurseur B = LAL pré ou pro B
Précurseur T = LAL T

Pas très fréquents

Question 2

Épidémiologie LAM

Answer 2

3/100k personnes
Augmentation de l’incidence en fonction de l’âge
âge moyen de diagnostic = 60 ans
Homme > femme
LAM primitives ou secondaires

Question 3

Facteurs étiologiques des LAM

Answer 3

Souvent inconnus
Facteurs favorisants = chimiothérapie, radiations ionisantes, facteurs génétiques (anomalies chromosomiques constitutionnelles (T21, Fanconi), déficit de p53, déficits immunitaires constitutionnels) et expositions aux toxiques
Acutisation ou transformation des hémopathies myéloïdes chroniques

Question 4

Épidémio des LAL

Answer 4

1/100k habitants
Première cause de Kc chez l’enfant (environ 30%)
2 pics de fréquence = de 2 à 10 ans et vers 70 ans

Question 5

4 outils diagnostics d’une LA et délais

Answer 5

Myélogramme le jour même
Immunophénotypage le lendemain
Cytogénétique (FISH et caryotype) en 3,4 jours
Biomol (transcrits anormaux et mutations) en 8 à 15 jours

Question 6

Classification des LAM

Answer 6

FAB = numéro rien à voir avec la gravité
-LAM 0 = indifférenciée
-LAM1 = myéloblastique peu différencié
-LAM2 = myéloblastique avec différenciation
-LAM4 = myélomonocytaire
LAM5 = monoblastique

Question 7

Intérêt de la myéloperoxydase

Answer 7

Dans les LAM0 ou 1 (immature++), les blastes expriment la MPO

Question 8

Grand principe du lymphome de Burkitt

Answer 8

LB mature avec translocation 14 => expression d’un oncogène C8 qui transforme les LB matures en cellules agressives +++

Question 9

Anomalies chromosomiques des LAM et Csq moléculaires

Answer 9

Translocations (Philadelphie = t (9;22))
Délétions
Trisomies / monosomies
Hyper / hypoploïdie

Gènes de fusion => protéine oncogénique et chimérique à la suite d’une cassure de 2 chromosomes
Surexpression d’un gène
Mutation activatrice ou inhibitrice

Question 10

Translocations chromosomiques des LAM

Answer 10

Réciproques, stables et équilibrées
Entraînent la fabrication d’un transcrit de fusion et d’une protéine chimérique (nouvelles propriétés qui vont interférer avec la maturation myéloïde)
Récurrentes
Délétions des chromosomes 5 et 7 dans les LAM traitées avec agents alkylants

Question 11

Pronostic des LAM en fonction de la cytogénétique

Answer 11

Favorable : 10-15%
Intermédiaire : 50-60%, caryotype médullaire normal
Défavorable : 15-20%, caryotype médullaire complexe

Caryotype médullaire = outil de routine

Question 12

Combien d’anomalies mutationnelles et/ou caryotypes avant d’aboutir à une LAM en moyenne

Answer 12

17 : Kc très peu mutés par rapport aux Kc solides
Le + muté des Kc hémato est le myélome

Question 13

Quel gène est muté dans une LAM sur deux

Answer 13

NPM1

Question 14

LAM à caryotype normal : pronostic ?

Answer 14

Variable en fonction des mutations de certains gènes

Question 15

Chronologie de la transformation cancéreuse dans la LAM

Answer 15

Dans le progéniteur hématopoïétique médullaire (PAS CSH) on a un premier événement qui n’est pas suffisant pour développer un Kc mais nécessaire
Le Kc est fait d’événements qui s’additionnent (arrêtent la différenciation et favorisent la prolifération de la survie)

Question 16

Leucémogénèse : classification des mutations / gènes

Answer 16

En familles d’événements oncogéniques
1 gène peut être dans 4 ou 5 familles
Les gènes collaborent entre eux
Il existe des cellules souches leucémiques

Question 17

Hiérarchie dans l’hématopoïese leucémique

Answer 17

2 types de cellules leucémiques :
- cellules très immatures => très sensibles à la chimio, ne s’auto-renouvellent pas
- cellules ayant un comportement assez semblable à des CSH saines => clonogéniques, ne s’auto-renouvellent pas, capables de donner une leucémie aiguë chez la souris

Clones dominants et minoritaires en parallèle

Question 18

Cellule souche leucémique

Answer 18

Certaines ont des propriétés d’auto-renouvellement (comme les CSH) et d’autres n’en ont pas
Ceux sont les évènements oncogéniques se produisant dans les précurseurs hématopoïétiques qui leur redonnent la capacité d’auto-renouvellement

Question 19

Pronostic des LAM : impact de l’âge

Answer 19

< 60 ans => augmentation de l’espérance de vie depuis les années 70
> 60 ans => stagnation …

Question 20

Signe qui doit nous faire penser à un CIVD

Answer 20

Patient qui saigne spontanément dans un Kc avancé, de septicémie ou de complications obstétricales

Question 21

Récap sd de lyse tumoral

Answer 21

RAS

Question 22

Sd de lyse tumorale PEC

Answer 22

Partie majeure de la PEC des patients touchés par des Kc hémato proliférant rapidement
Hyperhydratation IV
Hypo-uricémiant
Diurèse forcée avec furosémide
Surveillance des éléments clinique et biologique du sd de lyse tumorale