Leveren, galdesystemet og omsætning af lipider

Question 1

Hvilke lipider ses i kosten?

Answer 1

Lipider kaldes også fedtstoffer og er en fælles betegnelse for fedtopløselige forbindelser i kroppen. 90% af fedtet i kosten består af triacylglyceroler (TAG). Andre lipider i kosten omfatter fosfolipider, kolesterol og kolesterolestre, fedtopløselige vitaminer (A, D, E og K) samt fedtsyrer.

Question 2

Hvor sker nedbrydning af triacylglyceroler?

Answer 2

Fra mundens spytkirtler og fra gaster og pancreas udskilles lipaser, som hydrolyserer esterbindinger i lipider. Triacylglycerollipaser katalyserer hovedsagelig spaltning af primære esterbindinger, hvorfor triacylglyceroler fortrinsvis spaltes til to frie fedtsyrer og 2-monoacylglycerol (2-MAG), hvor den midterste (sekundære) fedtsyre stadig er påhæftet.

Question 3

Hvorfor er emulgering af lipider vigtigt?

Answer 3

Lipaserne er hydrofile enzymer og skal bruge vand til hydrolyse, derfor kan de kun virke på overfladen af fedtdråberne. Af denne grund foregår hydrolysen af fedtdråbernes lipider meget langsomt, medmindre der etableres en emulsion, hvor fedtdråberne er opsplittet i mindre dråber, så lipaserne har en større overfalde at virke på.

Question 4

Hvilke faktorer medvirker til dannelse af en emulsion?

Answer 4

• Kropsvarme og peristaltik
• Frigjorte fedtsyrer
• Galdesalte

Question 5

Hvor optages lipider?

Answer 5

Fedtsyrer og Monoacylglyceroler optages i jejunum omkring enterocytternes børstesømsstrukter

Question 6

Hvordan optages glycerol og frie fedtsyrer?

Answer 6

Glycerol og frie fedtsyrer, hvis kulbrintehale indeholder færre end 12 carbonatomer er tilstrækkeligt hydrofile til at diffundere gennem det vandholdige slimlag, hvorefter de optages i enterocytterne

Question 7

Hvordan optages monoacylglyceroler og fedtsyrer samt kolesterol, fedtopløselige vitaminer, fosfolipider og andre lipider?

Answer 7

Monoacylglyceroler og fedtsyre med flere end 12 carbonatomer er mere hydrofobe og må transporteres gennem slimlaget. Denne transport foregår ved at lipiderne pakkes sammen med galdesalte til bittesmå bladingsmiceller

Herefter vil lipiderne diffundere gennem enterocytternes cellemembran både ved passiv diffusion og faciliteret diffusion gennem særlige fedtsyre-membran-transportere

Question 8

Hvor optages galdesalte?

Answer 8

Galtesaltene optages i ileum ved en aktiv proces

En lille del af galdesaltene optages passivt i duodenum og jejunum, og fra enterocytterne sendes galdesaltene tilbage til leveren og genbruges

Question 9

Hvornår syntetiseres fedtsyrer?

Answer 9

Fedtsyrer syntetiseres, når glykogenlageret er fyldt op

Question 10

Hvad syntetiseres fedtsyrer ud af?

Answer 10

Acetyl-CoA, som hovedsageligt dannes ud fra pyruvat fra glykolysen

Question 11

Hvad sker der med Acetyl-CoA, når det skal indgå i lipogenese?

Answer 11

Acetyl-CoA carboxyleres til malonyl-CoA

Enzym: Acetyl-CoA-carboxylasen

Question 12

Hvilke stoffer syntetiseres fedtsyrer ud fra?

Answer 12

Malonyl-CoA, NaDPH og H⁺

Question 13

Hvor bliver fedtsyrerne koblet på, og hvad kobles de til?

Answer 13

I leveren får fedtsyrer koblet glycerol-3-fosfat på således at triacylglycerol dannes

Question 14

Triacylglyceroler pakkes i hvilken type lipoprotein, når de skal sendes med blodet til fedtvæv?

Answer 14

Very-low-density-lipoprotein (VLDL)

Question 15

Hvordan sker syntesen af kolesterol?

Answer 15

Ved mangel på kolesterol aktiveres kolesterolsyntese, hvor acetyl-CoA benyttes til syntese af kolesterol.

Syntesen af kolesterol sker ved defosforylering af HMG-CoA-reduktase

Question 16

Hvordan lagres lipider?

Answer 16

Insulin stimulerer syntese af triacylglyceroler i fedtvævet og liporproteinlipasen (LPL)

LPL kløver Triacylglycerolerne i liporproteinpartiklerne til fedtsyrer og glycerol

Fedtvævet (adipocytterne) optager kun fedtsyrerne. Glycerol sendes tilbage til leveren og anvendes til TAG-dannelse

Question 17

Hvordan er metabolismen under faste?

Answer 17

Den postabsorptive tilstand forekommer 4-12 timer efter et måltid. Her vil blodglukoseniveauet falde, hvilket stimulerer pancreas’ α-celler i de Langerhanske øer til at udskille glukagon. Samtidig hæmmes udskillelsen af insulin fra β-cellerne. Adrenalin vil også udskilles fra binyrebarken som respons på stresstilstanden (lavt blodglukoseniveau). Kortisol udskilles ved længerevarende faste.

Question 18

Hvilke biokemiske processer sættes igang under faste?

Answer 18

• Øget glykogenolyse i leveren - det første forsvar mod et faldende blodglukoseniveau
• Øget glukoneogenese - højt efter 8-12 timers faste
• Hæmmet glykolyse i leveren - sørger for, at nydannet glukose ikke forbrændes, men frigives til blodbanen
• Øget nedbrydning af musklernes protein
• Fedtsyreforbrænding - fedtsyrer hentes fra fedtvæv til levering af energi til leverens glukoneogenese

Question 19

Beskriv lipiders rolle under faste

Answer 19

Lipider har en stor rolle under fasten idet lipider kan omdannes til fedtsyrer og glycerol. Fedtsyrerne kan anvendes i leveren og muskelcellerne til forbrænding, idet det omdannes til acetyl-CoA som kan anvendes i citratcyklus og danne ATP. Glycerol kan anvendes til glukoneogenese.

Question 20

Beskriv ketogenesen og dens trin

Answer 20

Syntese af ketonstoffer sker ud fra Acetyl-CoA, der stammer fra frie fedtsyrer eller ketogene aminosyrer i leveren

Ketogenesen omfatter følgende tre trin

1. Acetyl-CoA omdannes til Acetocetyl-CoA ved en thiolase
2. Acetoacetyl-CoA omdannes til HMG-CoA ved enzymet HMG-CoA-synthase
3. HMG-CoA omdannes til Acetoacetat ved enzymet HMG-CoA-lyase

Question 21

Hvilke ketoner kan findes i kroppen?

Answer 21

1. Acetoacetat er en af kroppens tre ketoner, og denne kan omdannes til de to andre ketoner
2. Beta-hydroxybutyrat ved enzymet beta-hydroxybutyrat-dehydrogenase
3. Acetone som sker spontant

Question 22

Hvilken del af leveren er fast sammenvokset med diaphragmas underside?

Answer 22

Area nuda

Question 23

Hvilken del af leveren inddeler leeren i en højre og venstre lap?

Answer 23

Ligamentum falciforme hepatis

Question 24

Hvor meget vejer leveren og hvad er dens organmål?

Answer 24

Ca. 1,5 kg og udgør ca. 2% af legemsvægt

Organmål: 15 cm x 16 cm x 17 cm (tykkelse, højde og bredde)

Question 25

Hvilken farve er leveren og hvordan er dens overflade og konsistens?

Answer 25

Farve: Rødbrun Overfløde: Størstedelen af overfladen er beklædt med peritoneum (mesoperitoneaelt) Konsistens: Blød og sprød, da vævet let klemmes i stykker ved tryk

Question 26

Hvilke to arterier forsyner leveren, og i hvilken procentdel?

Answer 26

Vena portae - 75% Arteria hepatica propria - 25%

Question 27

Hvad er Glissons kapsel?

Answer 27

Glissons kapsel er leverens tynde bindevævskapsel, som ledsager karrene ind i leveren og opdeler leveren i lobuli og betegnes det periportale bindevæv

Question 28

Hvad er Glissonske triader?

Answer 28

Glissonske triader er enheder bestående af forgreninger af a. hepatica, v. portae og galdegangssystemet og omgives af det periportale bindevæv

Question 29

Hvad er en hepatocyt og hvilken form har den?

Answer 29

Hepatocytter er leverceller og omfatter 80% af den humane lever. Formmæssigt har den seks kanter med en stor rund og centralt placeret kerne.

Question 30

Hvad er kupffer-celler og hvad er deres rolle?

Answer 30

Kuppfer-celler er makrofager, der er afrundede og formet som en stjerne. Kuppferceller sørger for at fjerne blodbårne bakterier og vira fra tarmblodet

Question 31

Hvad er ito-celler og hvor ligger de?

Answer 31

Ito-celler befinder sig i Disses rum og udgør 5-8% af leverens celler. De producerer kollagen og kan oplagre lipid, og tilført vitamin A ophobes heri.

Question 32

Hvad er Disses rum (det perisinusiodale rum?

Answer 32

Disses rum er rummet mellem sinusoidvæggen og hepatocytten. Dette rum indeholder retikulære net af kollagen

Question 33

Hvilke plasmaproteiner dannes fra leveren?

Answer 33

Albumin - vigtig for transport af stoffer i blodet, f.eks. hormoner, fedtsyrer og lægemidler Transferrin - transportprotein, hvor jern bindes Ceruloplasmin - transportprotein, hvor kobber bindes Enzymer - koagulations- og komplementsenzymer CRP (C-Reaktivt Protein) - akut-fase-raktion, som er indikator for, hvor beskadiget kroppens væv er

Question 34

Beskriv leverens rolle i metabolismen af farmaka

Answer 34

Leveren har som rolle at biotransformere farmaka, således de bliver vandopløseligt. Metabolismen er delt i to faser, hvor mange farmaka stadig er aktive efter første reaktion, men bliver inaktiveret efter anden fase

Question 35

Hvorfor gøres farmaka vandopløseligt?

Answer 35

Farmaka gøres mere vandopløseligt således, at de kan udskilles i nyrerne

Question 36

Hvilke processer forløber leverens fase 1 reaktioner i?

Answer 36

Oxidation Reduktion Hydrering Hydrolyse Dealkylering Deaminering

Question 37

Hvilken proces forløber leverens fase-2 reaktioner?

Answer 37

Konjugering * Glukuronidering * N-acetylering

Question 38

Beskriv leveren rolle i metabolismen af kulhydrat

Answer 38

Leveren fungerer som et depot for glykogen, hvor overskydende glukosemolekyler kan indbygges i glykogen. Dette skaber et lager af glukosemolekyler, der kan frigives til blodet ved lavt blodsukkerniveau

Question 39

Hvilke to biokemiske processer udføres i leveren til opretholdelse af blodsukkerniveauet?

Answer 39

Glykogenolyse - Nedbrydning af glykogen Glukogenese - Opbygning af glykogen

Question 40

Beskriv leverens rolle i metabolismen af protein

Answer 40

1. Syntetisere ikke-essentielle aminosyrer 2. Fjerne ammonium ved ureacyklus 3. Danne plasmaproteiner og clotting factors 4. Omdannelse af amonosyrer ved transaminering og deaminering

Question 41

Beskriv leverens rolle i metabolismen af lipider

Answer 41

1. Leveren danner ketonstoffer ud fra nedbrydningsprodukter af fedtsyrer 2. De novo fedtsyntese af acetyl-CoA 3. Produktion og udskillelse af VLDL

Question 42

Beskriv galdesystemetss anatomi

Answer 42

Galdevejene omfatter galdeblæren og det ekstrahepatiske galdegangssystem Ductus cysticus - galdeblærens udførselsgang Ductus hepaticus communis - leverens udførselsgang Ductus choledochus - fælles udførselsgang: Udmunder på papilla duodeni major

Question 43

Beskriv syntesen af galdesalte

Answer 43

Galdesyrer dannes i leveren ud fra kolesterol, og binder sig til aminosyrer inden de udskilles. Bindingen reducerer syrernes pK, derfor findes galdesyrerne kun på ioniseret form som galdesalte, der er nødvendig for fedtfordøjelsen

Question 44

Beskriv absorption af galdesalte

Answer 44

Galdesalte er ikke fedtopløselige og derfor absorberes i ringe grad, hvilket er vigtigt, da saltene har en funktion i hele tyndtarmen, før de i ileum absorberes ved aktive processer. Galdesaltene der optages i tarmen returneres med v. portae tilbage til leveeren, hvor de på ny udskilles med galden

Question 45

Hvor foregår syntesen af kolesterol?

Answer 45

Alle kerneholdige celler kan danne kolesterol. Det sker dog mest i leveren og resten i binyrebarken, gonaderne og enterocytterne. Syntesen sker i cytosol, dog befinder nogle af enzymkomplekserne i endoplasmatisk reticulum Pga ilt-brugen kan kun aerobe organismer syntetisere kolesterol

Question 46

I syntesen af kolesterol skal bruges carbon-atomer, hvor stammer disse fra?

Answer 46

Acetyl-CoA

Question 47

Beskriv første fase af kolesterolsyntesen

Answer 47

Fase 1 - syntese af mevalonat HMG-CoA omdannes til mevalonat Enzym: HMG-CoA-reduktase

Question 48

Beskriv anden fase af kolesterolsyntesen

Answer 48

Fase 2 - syntese af aktiverede isoprener ud fra mevalonat 6 mevalonat decarboxyleres og omdannes til 6 aktiverede isoprener

Question 49

Beskriv tredje fase af kolesterolsyntesen

Answer 49

Fase 3 - kondensering af tre isoprener til farnesylpyrofosfat 3 isomere isoprener kondenseres til farnesylpyrofosfat I alt omdannes 6 aktiverede isoprener til 2 farnesylpyrofosfater

Question 50

Beskriv fjerde fase af kolesterolsyntesen

Answer 50

Fase 4 - kondensering og reduktion af to farnesylpyrofosfater til squalen 2 farnesylpyrofosfater fusionerer og reduceres til squalen

Question 51

Beskriv femte fase af kolesterolsyntesen

Answer 51

Fase 5 - cyklisering af squalen til lanosterol En monooxygenase adderer et iltatom fra et iltmolekyle til squalen så der dannes squalenepoxid Denne cyliserer og protoneres således lanosterol dannes

Question 52

Beskriv sjette fase af kolesterolsyntesen

Answer 52

Fase 6 - omdannelse af lanosterol til kolesterol

Question 53

Hvornår inhiberes kolesterolsyntesen (hastighedsbegrænsende trin)?

Answer 53

Det hastighedsbegrænsede trin i kolesterolsyntesen er dannelse af mevalonat ud fra HMG-CoA katalyseret af HMG-CoA-reduktasen Enzymet hæmmes, når der i cellen er tilstrækkeligt med kolesterol Desuden inhiberes kolesterolsyntesen ved lavt energiniveau

Question 54

Hvornår aktiveres kolesterolsyntesen?

Answer 54

Aktiveringen af syntesen sker, når der i cellen er mangel på kolesterol samt under forhold med høj blodglukose

Question 55

Hvilke stoffer bruges farmakologisk til at kontrollere kolesterolsyntesen?

Answer 55

Farmakologiske bruger man statiner, da de hæmmer syntesen af kolesterol ved effektivt af konkurrere med HMG-CoA om binding til enzymet HMG-CoA-reduktase, hvorved egensyntese nedsættes.

Question 56

Hvordan ser erytrocytter ud?

Answer 56

De er runde og fladtrykte med et tyndt midterparti omgivet af en tykkere ydre ring. De har en diameter på 8 mikrometer.

Question 57

Hvad indeholder erytrocytter?

Answer 57

Erytrocytter har ingen nucleus, mitokondier eller andre organeller. Indeholder mest hæmoglobin

Question 58

Hvor længe lever erytrocytter i gennemsnit?

Answer 58

120 dage inden de bliver gamle og taber funktion

Question 59

Hvad er erytrocytternes funktion?

Answer 59

De transporterer ilt og CO₂ til og fra kroppen væv bundet til hæmoglobin. Desuden indeholder de også kulsyreanhydrase således CO₂ kan omdannes til kulsyre og derefter til bicarbonat. Derfor fungerer de som en buffer for blodet

Question 60

Hvad sker der når erytrocytter bliver gamle?

Answer 60

Deres mekanismer bliver mere inaktive, som gør dem ustabile således de springer.

Question 61

Beskriv hvordan hæmoglobin nedbrydes

Answer 61

Makrofager fagocytterer hæmoglobin Hæm-delen nedbrydes til biliverdin (grøn farve) Globin-delen nedbrydes til aminosyre

Question 62

Hvad sker der med biliverdin?

Answer 62

Biliverdin omdannes til ukonjugeret bilirubin, som ikke er vandopløseligt, og udskilles i blodet til leveren og transporteres med albumin

Question 63

Hvad sker der med ukonjugeret bilirubin i leveren?

Answer 63

I leveren optages bilirubinen af hepatocytterne, hvorefter der sker en glukuronidering af bilirubinen, således den bliver vandopløselig

Question 64

Hvad sker der med konjugeret bilirubin?

Answer 64

Det konjugerede bilirubin udskilles sammen med galden i tarmen, hvor det omdannes til urobilinogen af tarmbakterier, der fjerner glukuronsyre. Dette medfører at noget af urobilinogenen absorberes i blodet og føres gennem portalvenen, hvor det transporteres til nyren eller indgår i det enterohepatiske kredsløb

Question 65

Hvad sker der med størstedelen af urobilinogen, der befinder sig i tarmen?

Answer 65

Urobilinogen i tarmen oxideres af tarmbakterier til stercobilinogen og senere stercobilin, der giver fæces den brune farve

Question 66

Hvad sker der med den mindre del af urobilinogen, der er transporteret til nyren?

Answer 66

Urobilinogen omdannes til urobilin, der giver urin den gule farve, hvorefter det udskilles med blodet og urinen

Question 67

Hvad er det retikuloendotheliale system?

Answer 67

Det retikuloendotheliale system består af monocytter, makrofager og få endotheliale celler i knoglemarv, milt og lymfeknuder. Funktion: Fagocytterer bakterier, døde celler og partikler

Question 68

Hvad er forskellen på konjugeret og ukonjugeret bilirubin?

Answer 68

Konjugeret bilirubin med glukuronsyre er mere vandopløseligt, og kan ikke transporteres med albumin Ukonjugeret bilirubin er ikke vandopløseligt, og skal transporteres med albumin

Question 69

Beskriv hvad gulsot er

Answer 69

Gulsot er når huden og den hvide del af øjet bliver gult pga. ophobning af bilirubin

Question 70

Beskriv første fase af fedtsyresyntesen

Answer 70

Fase 1: aktivering af acetyl-CoA til malonyl-CoA I reaktionen indbygges CO₂ i acetyl-CoA under forbrug af energi fra hydrolyse af ATP. Reaktionen katalyseres af acetyl-CoA-carboxylasen og er det regulerede trin i fedtsyresyntesen.

Question 71

Beskriv anden fase af fedtsyresyntesen

Answer 71

Fedtsyren palmitat på 16 carbonatomer opbygges gennem 7 gentagne cykler. I hver cyklus adderes en kæde af to carbongrupper Fedtsyresyntese katalyseres af ét enkelt multufunktionelt enzym: fedtsyresyntase eller palmitatsyntasen

Question 72

Hvad er kylomikroners rolle?

Answer 72

Kylomikroner transporterer triacylglyceroler fra tarmen til leveren og fedtvævet

Question 73

Hvad er VLDLs (Very Low Density Lipoprotein) rolle?

Answer 73

VLDL transporterer triglycerid fra leveren til fedtvæv

Question 74

Hvad er LDLs (Low Density Lipoprotein) rolle?

Answer 74

LDL transporterer kolesterol fra leveren til kroppens celler

Question 75

Hvad er HDLs (High Density Lipoprotein) rolle?

Answer 75

HDL opsamler kolesterol fra kroppens væv og bringer det tilbage til leveren

Question 76

Leveren er omgivet af?

Answer 76

En tynd bindevævskapsel

Question 77

Hvad består sinusoider af?

Answer 77

Sinusoider er opbygget af løst sammenhængende endothelceller

Question 78

Hvilken type lipoprotein transporterer kolesterol fra leveren til de ekstrahepatiske væv?

Answer 78

Low density lipoprotein (LDL)

Question 79

Beskriv karakteristika ved endothelcellerne i leveren

Answer 79

De har huller grupperede i si-plader