Métabolisme des purines, des pyrimidines et de l'hème Flashcards
Professeur: Dre Elaine Letendre (118 cards)
1
Q
Que sont les pyrimidine et les purines?
A
- Bases pouvant exister seules ou dans l’ADN/ARN
- Composantes d’intermédiaires biochimiques (ATP)
- Coenzymes
2
Q
Nomme les deux sources principales d’apport des pyrimidines/purines.
A
- Synthèse de novo
- Voie de sauvetage
3
Q
À partir de quoi sont synthétiser les pyrimidines/purines de novo?
A
- Glutamine
- Glycine
- Aspartate
4
Q
À quoi servent les voies de sauvetage?
A
Réutiliser les pyrimidines/purines de la diète et du catabolisme pour économiser de l’énergie
5
Q
Nommes les purine.
A
A
G
6
Q
Nomme les pyrimidine.
A
T
C
U
7
Q
De quoi est formé un nucléotide?
A
Groupement phosphate
Base azotée
Ribose ou désoxyribose
8
Q
De quoi est formé un nucléoside?
A
Base
Pentose
9
Q
Par quoi et dans quoi sont dégradées les acides nucléiques d’origine alimentaire.
A
Par les nucléases et les nucléotidases pancréatiques
Dans l’intestin
10
Q
En quoi sont dégradés les acides nucléiques dans l’intestin?
A
- Nucléosides
- Bases libres
11
Q
Que font les purines/pyrimidines qui ne sont pas catabolisés?
A
Réincorporées dans de nucléotides
12
Q
Est-ce que le recyclage des purines/pyrimidines est suffisant pour combler les besoins du corps?
A
Non (production de novo nécessaire)
13
Q
Localisation de la synthèse de novo des purines?
A
Foie
14
Q
Fonction des pyrimidines?
A
- Blocs structuraux de l’ADN et de l’ARN
- Leurs dérivés sont des intermédiaires dans des réactions de synthèse
15
Q
À quoi sert UDP-glucose?
A
Précurseur dans la synthèse du glycogène
16
Q
Que sont les produits du catabolisme des pyrimidines?
A
- Béta-alanine
- Ammoniac
- CO2
17
Q
Est-ce que les produits du catabolisme des pyrimidines précipitent?
A
Non
18
Q
Est-ce que NH4 est toxiques? Si oui, qu’est-ce que le corps fait avec?
A
Oui, urée
19
Q
Décrit la synthèse de novo des pyrimidines.
A
- À partir des a.a. des organes et tissus
- Plus intense que pour les purines
20
Q
Décrit la voie de sauvetage des pyrimidines.
A
- Réutilisation des nucléosides intratissulaire
- Relativement faible
21
Q
Pourquoi la synthèse de novo des pyrimidines est plus intense que celle des purines?
A
Les pyrimidines sont mal recyclées, mais il faut quand même qu’il y ait un nb égal de pyrimidines et de purines donc on doit en produire davantage
22
Q
Une partie des nucléosides sont dégradés en quoi dans le métabolisme des pyrimidines?
A
Ribose et bases
23
Q
Les bases pyrimidiques sont…
A
catabolisées
24
Q
Qu’est-ce qui se passe quand les bases pyrimidiques sont catabolisés?
A
Leur anneau est ouvert et leur catabolisme génère des composés solubles
25
Produit du catabolisme des cytosines?
Uracil
NH4
26
Produit du catabolisme des uracils?
Béta alanine
27
Que donne la béta alanine?
Acétyl coA
NH4
CO2
28
Produits du catabolisme de la thymine?
Succinyl coA
NH4
CO2
29
Que font l'acétyl coA et le succinyl coA une fois sécrétés?
Vont vers le cycle de Krebs
30
Est-ce que la dégradation des bases pyrimidiques causent un problème clinique? Pourquoi?
Non, les produits de dégradation sont très solubles
31
Le catabolisme des pyrimidines ne génère pas de quantité significative d’_________.
énergie
32
Nomme les deux purines principales.
Adénine
Guanine
33
Comment existent les purines?
* Seules
* Associées à un pentose (nucléoside)
34
Nomme les fonctions des purines.
* Composantes des cofacteurs
* Composantes des composés énergétiques
* Composantes des facteurs de régulation
* Composantes des neurotransmetteurs
* Composantes des signaleurs
* Blocs structuraux de l’ADN et de l’ARN
35
Nomme les cofacteurs que composent les purines.
NAD+
FAD+
CoA
36
Nomme les composés énergétiques que composent les purines.
ATP
CTP
AMP
37
Nomme les facteurs de régulation que composent les purines.
ATP
ADP
NAD+
38
Nomme les composantes de neurotransmetteurs que composent les purines.
cGMP
39
Nomme les composantes de signaleurs que composent les purines.
cAMP
cGMP
GTP
protéine G
40
Décrit la synthèse de novo des purines.
Dans les hépatocytes à partir des a.a.
41
Décrit les voies de sauvetage des purines.
* Origine alimentaire
* Adénosine du turnover des acides nucléiques des tissus
42
Pourquoi les voies de sauvetages sont les mécanismes prédominants chez les purines?
Structure très complexe et couteuse à produire de novo
43
Est-ce que les purines d'origine alimentaire sont utilisées de façon significative?
Non
44
En quoi, dans quoi et par quoi sont dégradés les purines alimentaires?
Dégradé en acide urique
Dans la cellule intestinale
Enzyme xanthine oxidase
45
Que fait le corps avec l'Acide urique?
Excrétion dans l'urine
46
Localisation du catabolisme des purines?
Foie
Rein
47
Nomme les grandes étapes du catabolisme des purines.
1. Dégradation de la nucléotide AMP et GMP
2. Formation de produits solubles
48
Décrit la dégradation de la nucléotide AMP et GMP.
Retrait du groupe phosphate et du groupe ribose et libération du groupe aminé
49
Décrit la dégradation de AMP.
AMP = IMP = inosine = hypoxanthine
50
Décrit la dégradation de GMP.
GMP = guanosine = guanine = xanthine
51
Qu'est-ce qui se passe avec l'hypoxanthine et la xanthine si XO intervient?
hypoxanthine = xanthine = acide urique
52
Est-ce que l'acide urique est soluble?
NON
53
En quoi existe l'acide urique?
En urate de sodium
54
Qu'entraine la cristallisation de l'urate de sodium dans les tissus?
Arthrite: réaction inflammatoire intra-articulaire
La Goutte
55
L’hyperuricémie est fréquente et le plus souvent _________________.
asymptomatique
56
Qu'est-ce qui se passe quand il y a diminution de l'excrétion rénale d'acide urique?
Les concentration plasmatiques augmentent ce qui fait cristalliser l'acide urique dans les articulations
57
Qu'induit la présence de dépôts de cristaux d'urate de sodium dans les articulations?
Une réponse inflammatoire sévère qui se manifeste comme une attaque aigue d'arthrite
58
Qui est le plus touché par la goutte?
Le gros orteil
59
Symptômes du patient atteint de goutte au gros orteil?
Articulation rouge et enflée
Très très douloureux
60
Comment pouvons-nous poser le diagnostic de la goutte?
Ponctionner l'articulation et analyser au laboratoire
61
Traitement de la goutte?
Inhibition de la XO par l'allopurinol
62
Que sont les porphyrines?
Molécules cylindriques formées de 4 anneaux pyrrole liés ensemble pour former la protoporphyrine
63
Que forme l'ajout d’un atome de fer central au centre de l’anneau de la protoporphyrine?
Ferroprotoporphyrine (hème)
64
Nomme les protéines formées à partir du gr prosthétique qu'est l'hème.
* Cytochromes P450
* Enzymes
* Hémoglobine
* Myoglobine
65
Que confère l'hème?
Fonctions de réduction/oxydation et de transfert d'e-
66
Que confère l'hème de l'hémoglobine?
La capacité de se lier de façon réversible à l’oxygène, permettant aux GR de le distribuer
67
Localisation de la synthèse de l'hème?
Foie
Moelle osseuse
68
Localisation de 85% de la production de l'hème?
Cellules érythroides de la moelle osseuse pour son incorporation dans l'hémoglobine
69
Localisation de 15% de la production de l'hème?
Par les hépatocytes pour l'utiliser pour la synthèse des cytochromes et autres enzymes
70
Localisation de la première et des 3 dernières réactions de la synthèse de l'hème?
Mitochondrie
71
Localisation des 4 autres réactions de la synthèse de l'hème?
Cytosol
72
Est-ce que TOUTES les cellules peuvent produire de l'hème?
Non, pas les globules rouges (pas de mitochondries)
73
Explique la première étape (dans la mito) de la synthèse de l'hème.
8 glycine + 8 succinyl coA → enzyme ALA synthase → 8 moles de ALA qui partent pour le cytosol
74
Explique la réaction dans le cytosol de la synthèse de l'hème.
Condensation des 8 ALA → 4 PBG → uroporphyrinogène III → coproporphyrinogène
75
Expliques les dernières étapes (dans la mito) de la synthèse de l'hème.
coproporphyrinogène → protoporphyrinogène IX → protoporphyrine IX + fer → hème
76
Le contrôle de la synthèse s’exerce par l’activité de la...
ALA synthase
77
L'activité de la ALA synthase est inhibée par quoi?
Concentration ↑ d'hème
78
Qu'est-ce que la porphyrie?
Maladies dû à une mutation des gènes codants pour les enzymes qui interviennent dans la biosynthèse de l'hème
79
À quoi sont associés les porphyries?
* Déficience partielle dans l'une des enzyme de synthèse de l'hème
* Diminution de synthèse de hémoglobine
* Anémie
80
Que donne la porphyrie aigue intermittente?
Attaques de douleur abdominale
Symptômes neuropsychiatriques
Confusion
Psychose
Teint pâle
Photosensibilité
81
Qu'avait les loups-garou?
Une porphyrie!
82
Quelle est la structure de l'hémoglobine?
4 chaines de protéines
Groupe hème
Atome de fer
83
De quelle couleur est l'hémoglobine?
Rouge à cause du fer
84
De quoi est responsable l'hémoglobine?
Du transport de l'O2 dans le corps
85
Chaque atome de fer peut se lier de façon _________ à une molécule d’oxygène.
réversible
86
Pourquoi le sang est-il rouge?
C’est la présence du fer de l’hème, constituant de l’hémoglobine, qui donne la couleur rouge au sang.
87
Qu'est-ce qui se passe lorsque le sang passe par les poumons?
L'hème se lie à l'oxygène, le sang est rouge vif
88
Couleur du sang veineux?
Rouge foncé
89
D'où vient l'hème à dégrader?
GR sénescent (85%)
Turnover des cytochromes et autre protéines (15%)
90
Combien de temps de vie pour un GR?
90-120 jours
91
Vie d'un atome de fer dans le corps?
10 ans
92
Par quoi sont dégradés les vieux GR?
Macrophages du système réticuloendothélial principalement de la rate mais aussi du foie et du système réticulo-endothélial
93
En quoi est catalysée l'hémoglobine?
Globine
Hème
94
En quoi est catabolisé la globine?
Acides aminés réutilisés pour la biosynthèse des protéines ou transformés en différents intermédiaires
95
Que va faire le fer de l'héme?
Il va rejoindre la transferrine, protéine de transport plasmatique du fer, qui va le redistribuer aux sites tissulaires pour sa réutilisation.
96
Que devient l'hème libérée de son fer?
protoporphyrine IX
97
Qu'est-ce qui se passe avec la protoporphyrine IX dans le système RE?
Anneau clivé → biliverdine (vert)
98
La biliverdine est par la suite réduite en ________________.
bilirubine (pigment jaune-orangé)
99
La bilirubine _______ est liée à l’albumine dans le sang et elle s’en va dans le _____.
lipophilique
foie
100
Qu'est-ce qui se passe avec la bilirubine dans le foie?
Elle est conjuguée (ajout de 2 acides glucoroniques) et devient soluble
101
Localisation de la sécrétion de bilirubine conjuguée?
Canaux biliaire
Vésicule biliaire
102
Avec la stimulation du repas, la bile est excrétée dans le ___________.
petit intestin
103
Qu'est-ce qui se passe avec la bilirubine dans le gros intestin?
La bilirubine se retrouve vite dans le gros intestin où elle est digérée par les bactéries pour former l’urobilinogène.
104
Qu'est-ce qui se passe avec la plus grande partie de l’urobilinogène?
Oxidée par des bactéries et devient la stercobilines (brun des selles)
105
Qu'est-ce qui se passe avec une petite portion de l’urobilinogène?
Réabsorbé vers le sang et échappe au foie pour se rendre au rein
Devient urobiline (jaune de l'urine)
106
La bilirubine et ses métabolites colorés forment la famille des ___________.
pigments biliaires
107
Le stercobilinogène est oxidé en stercobiline par les enzymes des bactéries de _____________
la flore intestinale.
108
La majorité de l’urobilinogène reste dans l’intestin où il devient du ________________.
stercobilinogène (aussi incolore)
109
Qui est le produit ultime de la dégradation de l'hème de l'hémoglobine?
La stercobiline
110
Vrai ou faux? En circonstances normales, le foie est en mesure de conjuguer toute la bilirubine produite et assume son catabolisme et son élimination.
Vrai
111
Cause d'hyperbilirubinémie?
* Destruction importante GR
* Insuffisance du foie
* Blocage du foie
112
Symptômes d'hyperbilirubinémie?
* Peau jaune
* Yeux jaunes
* Ictère (jaunisse)
* Urine orange
113
Qu'est-ce qu'un bleu?
Hématome
114
Qu'est-ce qui permet de suivre la progression d'un hématome?
La couleur
115
Hématome jour 0?
rouge en raison de la présence du sang oxygéné
116
Hématome jour 1-2?
bleu/mauve/ noir car l’oxygène a quitté
117
Hématome jour 5-10?
verdâtre-jaunâtre car l’hème est métabolisée en biliverdine et en bilirubine
118
Nom de la précipitation de bilirubine?
Hemosiderin
