Microbiota do Corpo Humano

Question 1

Microbiota do Corpo Humano

Answer 1

• O metagenoma humano é o conjunto do DNA do hospedeiro e da microbiota que o coloniza
• Cada local anatómico no corpo humano desenvolve uma biogeografia específica
• A microbiota de cada local anatómico do corpo humano é semelhante entre os indivíduos

Question 2

Microbiota

Answer 2

Uma comunidade microbiana que habita um ambiente específico (constituída por bactérias, fungos, protozoários, vírus)

Question 3

Microbioma

Answer 3

É o conteúdo genómico coletivo de uma microbiota. Também indica a capacidade genética de uma comunidade

Question 4

Metagenomica

Answer 4

É o estudo de um metagenoma (microbioma). A metagenómica pode estar baseada num alvo (16S rRNA) ou sem alvo (sequenciação do genoma total) vai além do genoma individual (transcende)

Question 5

Metagenoma

Answer 5

É o DNA total que pode ser extraído de um ambiente

Question 6

Enterotipo

Answer 6

Agrupamento da microbiota de um determinado indivíduo em distintas configurações

Question 7

Gnotobiotico

Answer 7

Estudo de animais a viver num ambiente definido microbiologicamente, quer livre de microrganismos ou colonizados com determinados grupos

Question 8

Infamassomas

Answer 8

São complexos proteicos que reconhecem sinais inflamatórios derivados da interação microrganismo-hospedeiro, os perfis moleculares associados aos microrganismos e os perfis moleculares danificados e a sua ativação conduz à maturação das citocinas inflamatórias.
Os inflamassomas participam nas respostas antimicrobianas do sistema imunitário inato, mas também papel em doenças metabólicas como a obesidade e diabetes tipo 2

Question 9

A metagenomica permite respondermos a 3 questões

Answer 9

Quem está presente?
- Tipos de microrganismos
- Em que quantidade?
Qual a sua funcionalidade?
- Tipos de genes
- Vias metabólicas
- Proporções
Em que medida as amostras são diferentes?
- Comparações múltiplas e em par
- Correlação com os parâmetros ambientais
- Na investigação clínica: correlacionar os microrganismos com a doença

Question 10

Fatores que podem influenciar a microbiota (principalmente o trato intestinal)

Answer 10

Genética
Sistema imunitário
Dieta

Question 11

Unidade Taxonómica Operacional (UTO/OTU)

Answer 11

• Definição usada para classificar grupos de organismos intimamente relacionados com base em sequências de DNA
• As sequências são agrupadas de acordo com a sua similaridade
• OTUs são definidas com base no limite de similaridade (similaridade de ~97%)

Question 12

Benefícios das bactérias do trato gastrointestinal

Answer 12

As bactérias intestinais desempenham várias funções, como a digestão de alimentos, proteção contra agentes patogénicos
Estimulam as respostas imunitárias e participam na produção de vitaminas

Question 13

Aquisição da microbiota

Answer 13

As fezes dos recém-nascidos saudáveis contêm uma diversidade de bactérias, indicando que os seus intestinos são colonizados no útero
O estabelecimento do ecossistema bacteriano no início de vida tem um papel importante na composição microbiana e na sustentabilidade a doenças ao longo da vida

Question 14

O impacto da alimentação

Answer 14

Atividade microbiana de efeito saudável:
Degradação de glicosaminoglicanos
Produção de ácidos gordos de cadeira curta
- Síntese de lipopolissacarídeos específicos
- Biossíntese de aminoácidos essenciais e vitaminas

Question 15

Projeto do Microbioma Humano

Answer 15

O HMP2 expandiu o conhecimento sobre propriedades biológicas quer do hospedeiro, quer do microbioma em particular para: gravidez e parto prematuro (microbiomas vaginais de mulheres grávidas), doenças inflamatórias intestinais (microbioma intestinal) e pré-diabetes (intestino e microbiomas nasais)
Abordagens multiómicas com avaliação das mudanças na composição da comunidade microbiana, viroma, perfis metbolómicos, expressão génica e perfis genéticos, estabelecendo perfis genéticos, epigenómicos, de anticorpos e citocinas- funcionalidade

Question 16

Projeto do Microbioma Humano — HMP1

Answer 16

• Uma das principais descobertas do HMP1 foi que a composição taxonómica do microbioma por si só muitas vezes não apresentava uma boa correlação com o fenótipo do hospedeiro
• Essa correlação era melhor quando analisada através da prevalência microbiana, a função molecular ou a composição específica de estirpes presentes de modo personalizado

Question 17

Projeto do Microbioma Humano — HMP2

Answer 17

• Projetado para explorar a interação hospedeiro-microbioma:
  » incluindo a imunidade
  » metabolismo e atividade molecular dinâmica
• Objetivo: obter uma visão mais holística das interações hospedeiro-microrganismo ao longo do tempo

Question 18

Microbioma vaginal e as suas alterações no parto prematuro

Answer 18

O útero muda de uma condição pró-inflamatória precoce para uma condição anti-inflamatória no segundo trimestre e depois volta para uma condição pró-inflamatória antes do início do trabalho de parto
Mudanças específicas no microbioma do lúmen vaginal podem estar associadas ao parto prematuro, possivelmente por mecanismos que envolvem microrganismos que são translocados da vagina para o útero

Question 19

Heterogeneidade da DT2

Answer 19

• As medidas pro indivíduo ao longo do tempo permitiram a deteção precoce da DT2
• A DT2 desenvolveu-se de forma diferente entre os participantes
• Melhor deteção com abordagens diferentes; alguns indivíduos apresentaram pela 1ºvez valores na faixa diabética em testes de glicemia de jejum
• Outros com os testes de hemoglobina A1c ou testes orais de tolerância à glicose e ainda a monitorização contínua da glicose

Question 20

Disbiose da microbiota do trato gastrointestinal — Doenças associadas

Answer 20

A disbiose é caracterizada por uma diminuição na diversidade microbiana e aumento de espécies microbianas pró-inflamatórias
A microbiota em desequilíbrio é incapaz de proteger o hospedeiro de agentes patogénicos que podem desencadear inflamação

Question 21

Eixo intestino-cérebro

Answer 21

A microbiota intestinal foi identificada como um regulador chave do eixo intestino-cérebro
A microbiota intestinal afeta o processo de cognição, a ansiedade e a depressão
Por outro lado, a composição da microbiota intestinal é afetada pelas interações sociais, exercício físico, ambiente, alimentação, etc.

Question 22

Impacto da Antibioterapia na Microbiota do Corpo Humano

Answer 22

• Antibioterapia » redução drástica da biomassa e da diversidade do microbioma intestinal
  -Clostridioides difficile resistente a múltiplos antibióticos é favorecido por uma menor competição e multiplica-se utilizando o ácido siálico disponível
• C. difficile pode causar colite pseudomembranosa

Question 23

Intervenções na composição do microbioma

Answer 23

benefícios:
- produção de Ácidos Gordos de Cadeira Curta (SCFAs)
- sensibilidade à insulina
- capacidade cardio-respiratória
- degradação d lactato

Question 24

Intervenções com impacto no microbioma — Sem alvo

Answer 24

Melhoria geral na composição e funções da microbiota

Question 25

Intervenções com impacto no microbioma — Com alvo

Answer 25

Modificações específicas no metabolismo de bactérias do trato gastrointestinal

Question 26

Probióticos

Answer 26

Células viáveis de microrganismos que causam um impacto benéfico na saúde do hospedeiro

Question 27

Prebióticos

Answer 27

Constituem ingredientes dietéticos seletivamente fermentados, que resultam em alterações na composição ou atividade da microbiota intestinal, com efeitos benéficos na saúde do hospedeiro
Em contraste com os probióticos que são células viáveis, os prebióticos constituem componentes alimentares não viáveis
Fontes naturais: leguminosas, frutas, amiláceos, cereais e soja
A sua metabolização estimula p crescimento dos probióticos

Question 28

Simbióticos

Answer 28

Formulações combinadas de prebióticos e probióticos

Question 29

Transplante fecal

Answer 29

Consiste na inoculação de microrganismos (isolados a partir das fezes de dadores saudáveis) no intestino de um doente com disbiose, com o objetivo de restabelecer o equilíbrio e diversidade microbiana no trato gastrointestinal

Question 30

Relação entre o físico de indivíduos (magros e obesos) e a sua microbiota

Answer 30

Realizaram-se estudos com ratinhos axénicos (livres de microrganismos) com uma comunidade microbiana fecal proveniente de ratinhos criados de modo convencional e notou-se um aumento significativo da gordura corporal, num intervalo de 10 a 14 dias
Outros estudos notaram uma relação diferente da presença de microrganismos em indivíduos obesos e magros.
Ainda, foi observado que a produção de acetato e butirato é maior nos ratinhos obesos. As fezes dos ratinhos também apresentavam diferenças: as dos obesos continham menos energia quando comparadas às dos ratinhos magros
Concluiu-se que a microbiota do trato gastrointestinal é um fator importante no balanço energético após observar que a transferência da microbiota de ratos gordos para ratos adultos resultou num aumento da percentagem de gordura corporal em comparação com os ratos que foram colonizados com a microbiota de ratos magros

Question 31

Lipopolissacáridos (LPS) e a inflamação

Answer 31

Lipopolissacádidos são endotoxinas continuamente produzidos com a morte das bactérias gram-negativas e são transportados para os capilares intestinais através do mecanismo dependente de TLR4 (proteína detetada LPS e é importante na ativação da resposta imune inata). São então transportados do intestino para tecidos alvo através da ação de lipoproteínas, os quilomicrons.
Os LPS ativam a secreção de citocinas pró-inflamatórias quando se ligam ao complexo CD14 e ao TLR4 na superfície das células imunitárias

Question 32

Endotoxemia

Answer 32

É a presença de endotoxinas no sangue. É possível observar essa condição em indivíduos com uma alimentação rica em gorduras. Esse tipo de alimentação acaba por modificar a microbiota intestinal
Logo, a endotoxemia induz à obesidade e à diabetes

Question 33

Expressão de fatores de inflamação em condições de endotoxemia

Answer 33

Ratinhos que tomaram LPS ou que foram mantidos em dieta com elevado teor de gordura demonstraram um aumento da expressão de citocinas (são moléculas envolvidas na emissão de sinais durante o desencadeamento das respostas imunes)
Concluiu-se, então, que a absorção intestinal de LPS induz à inflamação e que a microbiota do trato gastrointestinal contribui para a fisiopatologia da obesidade e diabetes tipo 2

Question 34

Influência da Bifidoacterium spp para a diabetes

Answer 34

De todos os grupos bacterianos do intestino, apenas as bifidobacterias estão correlacionadas negativamente com o teor de endotoxinas