Mieloma múltiplo Flashcards
(22 cards)
Defina mieloma mútiplo
Proliferação de plasmócitos malignos, que liberam imunoglobulina monoclonal, gerando disfunções de órgão alvo
Gamopatia monoclonal, porque tem um tipo de imunoglobulina em grande quantidade da cadeia pesada gama: a maioria IgG, em alguns casos IgA
Defina imunoglobulina
Moléculas secretádas por plasmóticos, são proteínas formadas por quatro cadeias polipeptídicas: duas leves e duas pesadas, ligadas entre si por ligação dissufídica
A cadeia pesada define a classe das imunoglobulinas: IgM, IgG, IgA, IgE, IgD
Quais as duas neoplasias hematológicas mais frequentes?
- Leucemia
- Mieloma múltiplo
Etiologia do mieloma
A causa não é bem definida, mas tem associação com:
- Hereditariedade
- Exposição a pesticidas
- Vírus e outros agendes infecciosos
Epidemiologia mieloma multiplo
- Segundo CA hematológico mais frequente
- Idade média de diagnóstico e de 70 anos
- Raramente diagnosticado antes dos 35 anos
- Mais incidente no sexo masculino (discreto aumento)
Qual a fisiopatologia encontrada no mieloma?
Plasmócitos malignos produzidos, os quais induzem um pico monoclonal de uma proteína desconhecida, conhecida proteína M
A partir disso, se estuda a proteína envolvida, qual a gamopatia envolvida em cada paciente, ou seja, qual a imunoglobulina envolvida, delimitada pelo tipo de cadeia pesada está envolvida (geralmente IgG)
Explique o achado da eletroforese de proteínas no mieloma múltiplo. Depois explique a utilidade da imunoeletroforese no diagnóstico
Na eletroforese de proteínas encontra-se:
- Pico de base estreita na curva gama por excesso de proteína M > pico M
- Esse pico, intensamente corado, mostra a elevação de uma classe Ig indeterminada, muito associada a mieloma
Já na imunoeletroforese:
- É caracterizada a imunoglobulina predominante na patologia > geralmente IgG, mas pode também ser IgA
Explique a fisiopatologia das alterações associadas ao mieloma: Lesões ósseas
Os plasmócitos malignos produzem fator ativador de osteoclasto, aumentando a reabsorção óssea, gerando hipercalcemia sérica e enfraquecimento ósseo
Além disso, as citoninas reprimem a ação dos osteoblastos, reduzindo a tentativa de compensação
Explique a fisiopatologia das alterações associadas ao mieloma: Anemia
A infiltração anormal de plasmócitos na medula levam a diminuição das demais linhagens normais, o que inclui a produção de hemácias e as deixa agrupadas, formando hemácias empilhadas chamadas de Rouleaux
Também há anemia de doença crônica, porque a inflamação libera citocinas que estimulam hepcidina, a qual diminui absorção e produção de ferro, diminuindo sua concentração sérica (enquanto a reserva está normal)
Gerando uma anemia normocítica e normocrômica
Explique a fisiopatologia das alterações associadas ao mieloma: Infecções agravadas
A produção de anticorpos normais e diversidade de clones de linfócitos B é suprimida (tanto em quantidade, como qualidade), resultando em depressão da imunidade humoral, devido à disfunção da medula e à competição por espaço e recursos
Justamente por isso, a principal causa de morte do mieloma é infecção bacteriana, associada a imunodeficiência da própria doença ou ao seu tratamento
Explique a fisiopatologia das alterações associadas ao mieloma: Insuficiência renal
Ocorre por deposição de cadeias leves de imunoglobulina, as quais cristalizam e forma cilindros de Bence-Jones, as quais se acumulam nos túbulos renais
Além disso, a hipercalcemia leva a acúmulo de cálcio no túbulo renal, já que há um excesso de reabsorção óssea
Manifestações clínicas do mieloma múltiplo
Principais achados:
- Dor óssea (mais frequente)
- Anemia
- Fadiga
Demais achados:
- Fraturar patológicas
- Hipercalcemia
- Insuficiência renal
- Infecções de repetição
- Manifestações neurológicas > associado a uma fase de maior gravidade da doença
Quais os três marcadores clínicos de progressão da doença no mieloma?
- Insuficiência renal
- Manifestações neurológicas
- Imunossupressão e infecções constantes
Critérios diagnósticos do mieloma assintomático
Critérios 1 e/ou 2 somado ao critério 3 (este é obrigatório):
- Proteína monoclonal sérica ≥ 3
- Plasmócitos monoclonais presentes em ≥ 10% da medula óssea e/ou presença de plasmocitoma na MO
- Ausência de dano orgânico relacionado ao mieloma
Critérios diagnósticos do mieloma sintomático
Todos os 03 critérios são necessários:
1. Proteína monoclonal presente, seja sérica ou urinária
2. Plasmócitos monoclonais presentes em ≥ 10% da MO e/ou plasmocitoma
3. Dano sérico relacionado ao mieloma (um ou mais)
Danos séricos - CRAB
C - Cálcio: Cálcio sérico > 11,5 mg/dL OU aumento de 0,25mmol em relação ao normal
R - insuficiência Renal: Creatinina urinária > 2 mg/dL ou clearance < 40
A - Anemia: Hb < 10 g/dL ou diminuição de 2 em relação ao normal
B - Bones: Lesões ósseas osteolíticas ou osteoporose com fraturas compressivas
Achados laboratoriais do mieloma múltiplo (10)
- Anemia normocítica e normocrômica
- Hemácias em forma de pilhar, chamadas de Rouleaux
- Plasmócitos no sangue periférico
- Aumento de VHS
- Plasmócitos dimórficos no mielograma chamados Mott Cells
- Plaquetopenia e leucopenia
- Hipercalcemia
- Proteínas de Bence Jones na urina
- Elevação de creatinina
- Pico monoclonal da eletroforese de proteínas
Portanto, a tríade do diagnóstico laboratorial de mieloma múltiplo baseia-se em quais exames?
- Eletroforese de proteínas > mostrando gamopatia monoclonal
- Mielograma > mostrando plasmócitos atípicos ou Mott Cells
- Radiografia com lesões osteolíticas
Explique o esquema da investigação do mieloma
Quando suspeita clínica, solicitar:
- Hemograma
- VHS
- Creatinina
- Cálcio
- Albumina
- Ácido úrico
- Eletroforese de proteínas sérica e urinária
- RX de áreas sintomáticas
Se achados positicos, solicitar mais exames para confirmação diagnóstica:
- Aspirado de MO
- Biópsia de MO
- Imunofixação sérica e urinária
- RX de esqueleto completo
Além de avaliar carga tumoral e prognóstico
Para estadiamento e prognóstico, quais exames são solicitados? (2) Explique-os
Principalmente dois exames
- B2 microglobulina: proteína na superfície, mostrando o nível de proliferação da doença
- Albumina: Reflete o estado nucricional e resposta inflamatória
Em resumo:
Microglobulina B2 alta + albumina baixa → indica doença mais avançada e pior prognóstico.
Explique o estadiamento e sobrevida média de cada estadio do mieloma
- Estadio 1: B2 microglobulina < 3,5 e albumina ≥ 3,5 (sobrevida média de 62 meses)
- Estadio 2: B2 microglobulina ≤ 3,5 e albumina < 3,5 (sobrevida média de 44 meses)
- Estadio 3: B2 microglobulina ≥ 5,5 (sobrevida média de 29 meses)
Explique o tratamento do mieloma múltiplo
Se assintomático: observação clínica
Se sintomático:
- QT e auto transplante de medula óssea
- Biofosfonatos
- ATB e vacinas
- Eritropoietina
Como definir se o paciente é ou não elegível a quimioterapia no MM?
- Idade (inferior a 65 anos)
- Performance status
- Presença de comorbidades
- Desejo do paciente
