Module 5 - calcémie et phosphatémie - contrôle hormonal Flashcards
(210 cards)
1
Q
A
2
Q
Qu’est-ce que l’hypocalcémie de lactation ?
A
Une maladie métabolique fréquente chez les vaches laitières, caractérisée par une hypocalcémie aiguë, aussi appelée fièvre vitulaire ou parésie de parturition.
3
Q
Quand et chez qui survient l’hypocalcémie de lactation ?
A
Elle survient habituellement chez les vaches adultes, en particulier celles qui sont de fortes productrices laitières, souvent autour de la mise bas (le jour qui précède ou deux jours qui suivent le velage)
4
Q
Quels sont les premiers signes cliniques de l’hypocalcémie de lactation ?
A
Une brève période d’hyperexcitabilité (hypersensibilité, tremblements, etc.).
5
Q
Comment évoluent les signes cliniques si l’hypocalcémie n’est pas traitée ?
A
Ils évoluent vers un état de conscience diminuée, un décubitus sternal, un décubitus latéral, un ballonnement, et peuvent entraîner la mort.
6
Q
Quelle est la cause principale de l’hypocalcémie de lactation ?
A
Une perturbation des mécanismes physiologiques de régulation de la calcémie (taux de calcium dans le sang).
7
Q
Pourquoi les vaches laitières à forte production sont-elles plus à risque ?
A
Parce que leur production laitière élevée nécessite une mobilisation importante de calcium, ce qui peut dépasser leur capacité à réguler la calcémie.
8
Q
D’où proviennent le calcium et le phosphate dans l’organisme ?
A
Ils proviennent principalement de l’alimentation.
9
Q
Quels processus physiologiques impliquent le calcium ?
A
myocontraction, potentiel d’action, transmission nerveuse, coagulation,
activation/inhibition d’enzymes, exocytose, second messager intracellulaire
10
Q
Quels sont les rôles structuraux du calcium ?
A
solidité des os et dents
11
Q
Comment sont régulés le calcium et le phosphate dans l’organisme ?
A
Leur régulation est contrôlée par les mêmes hormones et les mêmes systèmes physiologiques.
12
Q
Quels sont les rôles structuraux du phosphate ?
A
Le phosphate est essentiel à la structure des os, des dents, des acides nucléiques (ARN, ADN), de l’ATP et de l’AMP cyclique.
13
Q
Quels processus physiologiques impliquent le phosphate ?
A
-stockage d’énergie
-activation et désactivation d’enzymes
-activation et désactivation de canaux ioniques
14
Q
Comment le phosphate influence-t-il l’activité enzymatique et les canaux ioniques?
A
Le phosphate active ou désactive des enzymes et des canaux ioniques via des processus de phosphorylation et de déphosphorylation.
15
Q
Où se trouve la majorité du calcium dans l’organisme ? quel %?
A
99 % du calcium est localisé dans l’os, sous forme de cristaux d’hydroxyapatite.
16
Q
Où se trouve le calcium intracellulaire ? quel %?
A
0,1 % du calcium est situé à l’intérieur des cellules, séquestré dans des organites intracellulaires.
17
Q
Quelle est la proportion de calcium dans le fluide extracellulaire ?
A
1 % du calcium se trouve dans le fluide extracellulaire
18
Q
Quels sont les composants du pool de calcium extracellulaire ?
A
Le calcium interstitiel, le calcium sanguin et la portion amorphe ou soluble du calcium osseux.
19
Q
Quel pool de calcium est le plus important pour le contrôle physiologique de la calcémie ?
A
Le pool de calcium extracellulaire est crucial pour réguler les concentrations de calcium sanguin.
20
Q
Comment le calcium est-il distribué dans le sang ?
A
Dans le sang, une fraction du calcium total est liée à des protéines, une autre est associée à des anions, et environ 50 % est sous forme libre, appelée calcium ionisé.
21
Q
Quelle est la forme de calcium présente dans les os ?
A
Le calcium dans les os est principalement sous forme de cristaux d’hydroxyapatite.
22
Q
le calcium se trouve à l’intérieur de trois pools. lesquels?
A
1.os
2.fluide extracellulaire
3.cellules
23
Q
quel est le plus petit pool de calcium?
A
intracellulaire
24
Q
Quels sont les trois organes impliqués dans la régulation du calcium et du phosphate sanguin ?
A
L’intestin, le rein et l’os.
25
Quelles sont les quatre hormones impliquées dans la régulation du calcium et du phosphate sanguin ?
L'hormone parathyroïdienne (PTH), la vitamine D3, la calcitonine et le FGF23 (Fibroblast Growth Factor 23).
26
Comment le calcium est-il absorbé dans l'intestin ?
Principalement par transport actif, impliquant la pompe Ca2+-ATPase et la protéine liante du calcium (calbindine), avec l'aide de la vitamine D3.
27
Quel est le rôle de la vitamine D3 dans l'absorption du calcium ?
La vitamine D3 facilite l'absorption intestinale du calcium
28
Comment le rein participe-t-il à la régulation du calcium ?
Le rein filtre le calcium, puis en réabsorbe environ 98 %, principalement dans le tubule proximal (70 %) et le reste dans l'anse de Henle et le tubule distal, sous l'influence de la PTH.
29
Quel est le rôle de la PTH dans le rein ?
La PTH augmente la réabsorption du calcium dans le tubule distal et anse de Henle
30
Quel est le rôle de l'os dans la régulation du calcium sanguin ?
L'os agit comme un réservoir de calcium. La partie soluble (cristaux amorphes) joue un rôle clé dans la régulation aiguë du calcium sanguin, tandis que la mobilisation du calcium et du phosphate à partir de l'os stable intervient dans des conditions chroniques.
31
Quelle partie de l'os est cruciale pour la régulation aiguë du calcium sanguin ?
La partie soluble (cristaux amorphes) de l'os.
32
Où se déroule la réabsorption régulée du calcium dans le rein ?
anse de Henle et dans le tubule distal, sous l'influence de la PTH.
33
Quel est le rôle de l'os stable dans la régulation du calcium et du phosphate ?
L'os stable sert de réservoir à long terme pour le calcium et le phosphate, mobilisable dans des conditions chroniques de déséquilibre.
34
Pourquoi la partie soluble de l'os est-elle importante pour la régulation aiguë du calcium ?
Parce qu'elle permet une libération rapide de calcium dans le sang en réponse à des besoins immédiats.
35
Quelle hormone augmente la réabsorption rénale du calcium et diminue celle du phosphate ?
L'hormone parathyroïdienne (PTH).
36
le calcium est principalement réabsorbé a quel niveau du rein? quel %?
tubule proximal
a 70%
37
quel % de calcium est réabsorbé par les reins?
98%
38
Quelle hormone est produite par la parathyroïde ?
L'hormone parathyroïdienne (PTH) ou parathormone.
39
Quel est le rôle principal de la parathyroïde ?
La parathyroïde est la principale glande qui contrôle le métabolisme du calcium et du phosphate.
40
Que se passe-t-il si les parathyroïdes sont enlevées ?
L'ablation des parathyroïdes diminue les concentrations sanguines de calcium et peut causer la tétanie.
41
Quelle est la forme des parathyroïdes ?
Les parathyroïdes sont des organes en forme de fèves.
42
Où sont localisées les parathyroïdes ?
Elles sont situées à proximité ou à l'intérieur des thyroïdes, avec des variations selon les espèces.
43
Quels sont les deux principaux types cellulaires observés dans les parathyroïdes en microscopie optique ?
Les cellules principales (chief cells) et les cellules oxyphiles.
44
Quelle est la fonction des cellules principales (chief cells) ?
Elles synthétisent et sécrètent l'hormone parathyroïdienne (PTH).
45
Comment l'apparence des cellules principales varie-t-elle ?
Leur apparence varie en fonction de leur degré d'activité (actives ou inactives).
46
Quelle est la fonction des cellules oxyphiles ?
Leur fonction est inconnue, mais elles pourraient correspondre à des cellules principales dégénérées.
47
Que se passe-t-il avec les cellules oxyphiles en vieillissant ?
Le nombre de cellules oxyphiles augmente avec l'âge.
48
Quelle est la structure de la PTH ?
La PTH est un polypeptide simple composé de 84 acides aminés, avec un poids moléculaire de 9 500.
49
Par quelles cellules la PTH est-elle produite ?
La PTH est produite par les cellules principales des parathyroïdes.
50
Sous quelle forme la PTH est-elle initialement synthétisée ?
Elle est initialement synthétisée sous la forme d'une préproPTH, composée de 115 acides aminés.
51
Qu'est-ce que la préproPTH ? (c'est quoi, synthétisé par quoi et contient combien d'AA)
C'est la forme initiale de la PTH, synthétisée par les ribosomes des cellules principales, contenant 115 acides aminés.
52
Que se passe-t-il avec la préproPTH dans le réticulum endoplasmique rugueux ?
Une portion de 25 acides aminés (le peptide signal) est coupée, produisant la proPTH (90 acides aminés).
53
Quelle est la proPTH ? (c'est quoi, issu de quoi et combien d'AA)
C'est une forme intermédiaire de la PTH, composée de 90 acides aminés, issue de la coupure de la préproPTH.
54
Où la proPTH est-elle convertie en PTH mature ? comment?
Dans l'appareil de Golgi, où 6 acides aminés supplémentaires sont coupés à l'extrémité NH2.
55
Combien d'acides aminés compose la PTH mature ?
La PTH mature est composée de 84 acides aminés.
56
Comment la PTH est-elle sécrétée par les cellules principales ?
La PTH est sécrétée par exocytose, soit directement, soit après stockage dans des granules de sécrétion.
57
La préproPTH et la proPTH ont-elles une activité biologique ?
Non, la préproPTH et la proPTH n'ont aucune activité biologique.
58
Quelle est la structure du gène de la PTH bovine ?
Le gène de la PTH bovine comporte 3 exons et 2 introns.
59
Quelle est la taille de l'ARN messager de la PTH bovine ?
L'ARN messager de la PTH bovine contient environ 700 nucléotides.
60
Comment les concentrations de calcium influencent-elles la biosynthèse de la PTH ?
Une diminution du calcium stimule la synthèse et la libération de PTH, tandis qu'une augmentation du calcium inhibe la synthèse de PTH.
61
Quel récepteur détecte les concentrations extracellulaires de calcium ? Quel est ce type de récepteur?
Le récepteur sensible au calcium (CaSR), un récepteur membranaire couplé à une protéine G.
62
Quelle est la particularité du CaSR parmi les récepteurs membranaires ?
C'est le premier récepteur membranaire couplé a une protéine G identifié dont le ligand est un ion (calcium) plutôt qu'une molécule organique.
63
Que se passe-t-il lorsque la concentration extracellulaire de calcium augmente ?
Le CaSR active des voies de signalisation intracellulaire qui inhibent la sécrétion (exocytose) et la synthèse (transcription) de la PTH.
64
Que se passe-t-il en cas d'hypocalcémie ?
L'inhibition de la synthèse et de la sécrétion de PTH est levée, ce qui stimule la production et la libération de PTH.
65
Quel est l'effet d'une alimentation faible ou déficiente en calcium sur les parathyroïdes ?
Cela conduit à l'hyperparathyroïdisme, caractérisé par une hypertrophie et une hyperplasie des glandes parathyroïdes, ainsi qu'une production continue de PTH.
66
Quel est l'effet de la vitamine D active (calcitriol) sur la synthèse de la PTH ?
Le calcitriol inhibe la transcription du gène de la PTH, réduisant ainsi sa production.
67
Comment le calcitriol renforce-t-il son effet inhibiteur sur la synthèse de la PTH ?
En stimulant la transcription du gène codant pour les récepteurs sensibles au calcium (CaSR), ce qui augmente la sensibilité des cellules au calcium et amplifie l'inhibition de la PTH.
68
Quel est l'effet d'une augmentation de la phosphatémie sur la PTH ?
Une augmentation de la phosphatémie stimule la libération de PTH.
69
Quel est l'effet d'une hypophosphatémie sur la PTH ?
Une hypophosphatémie inhibe la synthèse et la sécrétion de PTH.
70
Quelle est la demi-vie de la PTH ?
La demi-vie de la PTH est très courte, environ 2 minutes.
71
Pourquoi la demi-vie de la PTH est-elle si courte ?
Parce que la PTH est rapidement métabolisée par le foie et les reins, ce qui permet une régulation fine et rapide de la calcémie.
72
Quels organes sont responsables du métabolisme de la PTH ?
Le foie et les reins sont les principaux organes responsables du métabolisme de la PTH.
73
Quels sont les trois organes cibles principaux de la PTH ?
L'os, le rein et le système gastro-intestinal.
74
Quel est l'effet global de la PTH sur le calcium et le phosphate sanguins ?
La PTH augmente les concentrations plasmatiques de calcium et diminue les concentrations de phosphate.
75
Comment la PTH mobilise-t-elle le calcium dans l'os de manière rapide (aiguë) ?
En stimulant le transfert rapide de calcium à travers la membrane des ostéoblastes et ostéocytes, via des pompes Ca2+-ATPase, sans résorption osseuse ni perte de masse osseuse.
76
Quel est le mécanisme de la mobilisation rapide du calcium par la PTH dans l'os ?
La PTH active des pompes Ca2+-ATPase dans les membranes des ostéoblastes et ostéocytes, permettant le transfert de calcium depuis le fluide des canalicules osseux vers le sang.
77
Pourquoi la mobilisation rapide du calcium par la PTH n'affecte-t-elle pas la masse osseuse ?
Parce qu'elle ne provoque pas de résorption osseuse ni de dégradation de l'os ; elle utilise simplement le calcium présent dans le fluide des canalicules osseux.
78
Quel est l'effet de la PTH sur l'os à long terme (chronique) ?
La PTH stimule la résorption osseuse en augmentant l'activité et le nombre d'ostéoclastes, ce qui libère du calcium et du phosphate dans le sang.
79
Qu'est-ce que la résorption osseuse induite par la PTH ?
Un processus où les ostéoclastes dégradent l'os, dissolvant les cristaux d'hydroxyapatite [Ca10(PO4)6(OH)2], libérant ainsi du calcium et du phosphate dans le sang.
80
Quel est le rôle des ostéoclastes dans la résorption osseuse induite par la PTH ?
Les ostéoclastes, stimulés par la PTH, dégradent l'os en dissolvant les cristaux d'hydroxyapatite, libérant du calcium et du phosphate.
81
Quel est l'effet de la PTH sur la réabsorption du phosphate dans le rein ?
La PTH inhibe la réabsorption du phosphate dans le tubule proximal, augmentant ainsi son excrétion urinaire.
82
Quel est l'effet de la PTH sur la réabsorption du calcium dans le rein ?
La PTH stimule la réabsorption du calcium dans l'anse de Henle et le tubule distal, réduisant ainsi son excrétion urinaire.
83
Quelle enzyme rénale est stimulée par la PTH pour produire du calcitriol ?
La PTH stimule l'enzyme 1-hydroxylase
84
Quel est le rôle du calcitriol dans l'organisme ?
Le calcitriol (forme active de la vitamine D) augmente l'absorption intestinale de calcium et de phosphate
85
Comment la PTH influence-t-elle indirectement l'absorption intestinale de calcium ?
En stimulant la production de calcitriol dans le rein, qui à son tour augmente l'absorption intestinale de calcium.
86
Pourquoi la PTH inhibe-t-elle la réabsorption du phosphate dans le rein ?
Pour réduire les niveaux de phosphate sanguin, ce qui aide à maintenir l'équilibre entre le calcium et le phosphate.
87
Quel est l'effet de la PTH sur l'excrétion urinaire de calcium ?
La PTH réduit l'excrétion urinaire de calcium en augmentant sa réabsorption dans l'anse de Henle et le tubule distal.
88
Quel est le lien entre la PTH et la vitamine D active (calcitriol) ?
La PTH stimule la production de calcitriol en activant l'enzyme 1-hydroxylase dans le rein, ce qui augmente l'absorption intestinale de calcium.
89
Pourquoi la stimulation de la 1-hydroxylase par la PTH est-elle importante ?
Parce qu'elle permet la production de calcitriol, essentiel pour l'absorption intestinale de calcium
90
Quel est l'effet indirect de la PTH sur l'intestin ?
La PTH agit indirectement sur l'intestin en stimulant la production de calcitriol, qui augmente l'absorption de calcium et de phosphate.
91
Quel est le rôle de l'anse de Henle et du tubule distal dans la régulation du calcium sous l'effet de la PTH ?
Ces segments du néphron réabsorbent activement le calcium sous l'influence de la PTH, réduisant ainsi son excrétion urinaire.
92
Quels sont les trois organes cibles de la PTH pour la mobilisation du calcium ?
Les os, les reins et l'intestin.
93
Quel est l'effet principal de la PTH sur le calcium sérique ?
La PTH augmente le calcium sérique en mobilisant le calcium des os, en augmentant sa réabsorption rénale et son absorption intestinale.
94
Quel est l'effet net de la PTH sur le phosphate sérique ?
La PTH diminue le phosphate sérique, car son élimination par les reins est plus importante que sa mobilisation à partir des os et son absorption intestinale.
95
Où se trouvent les récepteurs spécifiques pour la PTH (hormone parathyroïdienne) ?
Les récepteurs spécifiques pour la PTH sont situés dans les os (ostéoblastes uniquement) et les reins.
96
Comment les effets de la PTH sont-ils transmis dans les cellules cibles ?
Les effets de la PTH sont transmis principalement via la formation d'AMPc et, dans une moindre mesure, via le calcium.
97
Quelles sont les conséquences de l'activation des récepteurs PTH dans les cellules cibles ?
L'activation des récepteurs PTH conduit à la synthèse de protéines liantes du calcium (CaBp) ou à la régulation de protéines membranaires impliquées dans le transport du Ca²⁺ ou du PO₄³⁻.
98
Pourquoi l'effet de la PTH sur les ostéoclastes est-il considéré comme indirect ?
L'effet de la PTH sur les ostéoclastes est indirect car ces cellules ne possèdent pas de récepteurs pour la PTH.
99
Quels sont les deux principaux effets de la PTH sur les ostéoblastes ?
1) La synthèse de facteurs paracrines (comme M-CSF et MCP-1) qui stimulent la différenciation des ostéoclastes.
2) La synthèse de RANKL, un ligand qui active les ostéoclastes en se liant à leur récepteur RANK.
100
Quel est le rôle de RANKL dans l'activation des ostéoclastes ?
RANKL se lie au récepteur RANK sur les ostéoclastes, ce qui active leur fonction et stimule la résorption osseuse.
101
Pourquoi les parathyroïdes sont-elles essentielles à la vie ?
Les parathyroïdes sont essentielles à la vie car elles régulent les niveaux de calcium dans le sang via la sécrétion de PTH (hormone parathyroïdienne), qui est cruciale pour de nombreuses fonctions physiologiques.
102
Qu'est-ce que l'hypoparathyroïdisme et comment peut-il survenir ?
L'hypoparathyroïdisme est une condition caractérisée par une faible production de PTH. Il peut survenir par inadvertance lors d'une thyroïdectomie (ablation de la thyroïde).
103
Qu'est-ce que l'hypocalcémie de parturition et chez quels animaux est-elle fréquente ?
L'hypocalcémie de parturition est une condition fréquente chez la vache et la chienne, résultant d'une demande aiguë en calcium associée à la lactation.
104
Quelles sont les causes de l'hypocalcémie chronique ?
L'hypocalcémie chronique peut être d'origine alimentaire (déficience en calcium, vitamine D ou régime riche en phosphate) ou d'origine rénale.
105
Qu'est-ce que l'hyperparathyroïdisme secondaire et quelles en sont les conséquences ?
L'hyperparathyroïdisme secondaire est une réponse à l'hypocalcémie chronique, entraînant une déminéralisation du squelette (comme le "rubber jaw syndrome" chez le chien) ou une résorption excessive de l'os (ostéodystrophie fibreuse).
106
cause hyperparathyroidisme primaire? mène a quoi?
adénome fonctionnel; mène a une augmentation de sécrétion de PTH malgré des concentrations élevées de calcium sanguin; mène a une hypercalcémie
107
qu'est ce qui est plus fréquent : hyperparathyroidisme primaire ou secondaire?
secondaire
108
Quels sont les deux régulateurs importants de la calcémie ?
Les deux régulateurs importants de la calcémie sont la vitamine D3 et la PTH (hormone parathyroïdienne).
109
À quoi ressemble la structure de la vitamine D3 ?
La structure de la vitamine D3 s'apparente à celle des stéroïdes.
110
Quelles sont les deux principales sources de vitamine D ?
Les deux principales sources de vitamine D sont :
- La peau (synthèse initiée par les rayons ultraviolets).
- L'alimentation.
111
Comment la vitamine D est-elle synthétisée dans la peau ?
La vitamine D est synthétisée dans la peau grâce à l'exposition aux rayons ultraviolets (UV).
112
Pourquoi la vitamine D est-elle considérée comme une hormone malgré l'absence de production par une glande endocrine classique ?
La vitamine D est considérée comme une hormone en raison de sa biosynthèse, de son mécanisme d'action (via des récepteurs spécifiques) et de ses effets régulateurs sur la calcémie et le métabolisme osseux.
113
Où commence la synthèse de la vitamine D3 (cholécalciférol) ?
Dans les kératinocytes de la peau.
114
Quel est le précurseur de la vitamine D3 et comment est-il transformé en pré-vitamine D3 ?
Le précurseur est le 7-déhydrocholestérol. Il est photoconverti en pré-vitamine D3 sous l'effet des rayons ultraviolets (coupure en C9-C10).
115
Comment la pré-vitamine D3 est-elle convertie en vitamine D3 ?
Elle est transformée en vitamine D3 sous l'effet de la température corporelle.
116
La vitamine D3 est-elle biologiquement active immédiatement après sa synthèse ?
Non, elle doit subir deux hydroxylations pour devenir active.
117
Quel est le rôle des protéines liantes de la vitamine D (DBP) ?
Elles transportent la vitamine D3 vers le foie pour la première hydroxylation.
118
Quelle est la première hydroxylation subie par la vitamine D3 et où a-t-elle lieu ?
La première hydroxylation a lieu en position C25 dans le foie, catalysée par l'enzyme 25-hydroxylase, produisant le 25-hydroxy-cholécalciférol (calcidiol).
119
Où et comment la 25-OH-cholécalciférol est-elle transformée en sa forme active ?
Elle subit une seconde hydroxylation en position C1 dans les tubules proximaux du rein, catalysée par l'enzyme 1-hydroxylase, produisant le 1,25-(OH)2-cholécalciférol (calcitriol), la forme active de la vitamine D3.
120
Quelle est l'alternative à la hydroxylation en C1 de la 25-OH-vitamine D3 ?
Elle peut être hydroxylée en position C24 dans le rein par l'enzyme 24-hydroxylase, produisant le 24,25-(OH)2-cholécalciférol, un métabolite relativement inactif.
121
Quels sont les noms des métabolites actifs et inactifs de la vitamine D3 ?
Actif : 1,25-(OH)2-cholécalciférol (calcitriol).
Inactif : 24,25-(OH)2-cholécalciférol.
122
Quels sont les organes clés impliqués dans l'activation de la vitamine D3 ?
La peau (synthèse initiale), le foie (première hydroxylation), et les reins (seconde hydroxylation).
123
Où se déroule principalement la régulation de la production de la 1,25 (OH)2-vitamine D3 ? via quoi?
Dans le rein, via l'hydroxylation alternative entre les positions C1 et C24.
124
Quelle enzyme est responsable de la production de la 1,25 (OH)2-vitamine D3 (calcitriol) ?
La 1-hydroxylase.
125
Quels facteurs stimulent l'activité de la 1-hydroxylase ?
La PTH (hormone parathyroïdienne).
L'hypocalcémie (faible taux de calcium).
L'hypophosphatémie (faible taux de phosphate).
126
Quels facteurs inhibent l'activité de la 1-hydroxylase ?
L'hypercalcémie (taux élevé de calcium).
L'hyperphosphatémie (taux élevé de phosphate).
La 1,25 (OH)2-vitamine D3 elle-même (rétrocontrôle négatif).
Le FGF23 (Fibroblast Growth Factor 23).
127
Quelle enzyme est responsable de la production du 24,25 (OH)2-vitamine D3, un métabolite relativement inactif ?
La 24-hydroxylase.
128
Quels facteurs stimulent l'activité de la 24-hydroxylase ?
L'hypercalcémie ou normocalcémie (taux élevé ou normal de calcium).
L'hyperphosphatémie ou normophosphatémie (taux élevé ou normal de phosphate).
La 1,25 (OH)2-vitamine D3.
Le FGF23.
129
Dans quelles conditions la production de 1,25 (OH)2-vitamine D3 (calcitriol) est-elle augmentée ?
Lorsque la mobilisation du calcium et du phosphate est requise, par exemple en cas d'hypocalcémie ou d'hypophosphatémie.
130
Dans quelles conditions la production de 24,25 (OH)2-vitamine D3 (métabolite inactif) est-elle favorisée ?
Lorsque les concentrations de calcium et de phosphate sont normales ou trop élevées.
131
Quel est le rôle de la PTH dans la régulation de la vitamine D3 ?
La PTH stimule la 1-hydroxylase, augmentant ainsi la production de 1,25 (OH)2-vitamine D3 (calcitriol) pour mobiliser le calcium et le phosphate.
132
Quel est le rôle du FGF23 dans la régulation de la vitamine D3 ?
Le FGF23 inhibe la 1-hydroxylase et stimule la 24-hydroxylase, favorisant ainsi la production du métabolite inactif 24,25 (OH)2-vitamine D3 et réduisant les niveaux de calcitriol.
133
Comment la majorité de la vitamine D3 et de ses métabolites sont-ils transportés dans le sang ?
Ils sont liés à une protéine vectrice (DBP, transcalciférine) synthétisée par le foie.
134
Quelle protéine lie la 25 OH-vitamine D3 avec une très grande affinité ?
La transcalciférine (DBP).
135
Quelle est l'affinité de la transcalciférine pour la 1,25 (OH)2-vitamine D3 et la vitamine D3 ?
Elle a une faible affinité pour la 1,25 (OH)2-vitamine D3 et la vitamine D3.
136
Quels sont les principaux sites de stockage de la vitamine D ? sous quelle forme?
Le sérum, le tissu adipeux et les muscles, principalement sous forme de 25 OH-vitamine D3.
137
Où a lieu l'inactivation de la vitamine D3 et de ses métabolites ?
Principalement par le foie.
138
Quelle est la demi-vie de la 25-OH-vitamine D3 ?
Environ 10-20 jours.
139
Quelle est la demi-vie de la 1,25 (OH)2-vitamine D3 ?
Environ 12 heures.
140
La DBP a une haute affinité pour quelles composantes? et une basse affinité pour quelles composantes?
haute affinité : 25-OH-vitamine D3
basse affinité : 1,25-(OH)2-vitamine D3 et vitamine D3
141
Avec quel type de récepteur le calcitriol se lie-t-il ?
Un récepteur nucléaire spécifique faisant partie de la superfamille des récepteurs nucléaires et de la sous-famille des récepteurs nucléaires de classe II.
142
Comment la classe 2 des récepteurs nucléaires lie-t-elle l'ADN ?
Via les doigts de Zn2+ et HREs spécifiques (VDREs), même en l'absence de ligand.
143
Que se passe-t-il lorsque le récepteur nucléaire de classe 2 est inactif ?
Le récepteur s'associe à des corépresseurs, ce qui inhibe la transcription.
144
Que se passe-t-il en présence d'hormone (concernant le récepteur à la 1,25-(OH)2-vitamine D3) ?
Le récepteur s'active, se dissocie des corépresseurs, s'hétérodimérise avec un récepteur à l'acide rétinoïque (RXR), recrute des co-activateurs et initie la transcription génique.
145
Quels gènes sont exprimés lors de la transcription génique initiée par le calcitriol ?
L'expression de la pompe Ca2+-ATPase et des protéines liantes du calcium dans les cellules intestinales.
146
la majorité des effets du calcitriol s'explique par quels mécanismes?
La majorité des effets du calcitriol s'explique par des mécanismes génomiques (induction de la transcription).
147
certains des effets rapides du calcitriol s'expliquent par quels mécanismes ?
récepteurs membranaires
148
Quel est l'effet le plus important du calcitriol ?
L'effet le plus important du calcitriol est exercé sur l'intestin, où il stimule l'absorption du calcium.
149
Comment le calcitriol stimule-t-il l'absorption du calcium dans l'intestin ?
Il augmente la synthèse des protéines liantes du calcium (CaBP, ou calbindines) et de la pompe Ca2+-ATPase (PMCA) dans les cellules de la muqueuse intestinale.
150
Qu'est-ce que la CaBP (calbindine) ? Synthétisé sous l’effet de quoi? Oú?
La CaBP (calbindine) est une protéine liante du calcium synthétisée dans les cellules de la muqueuse intestinale sous l'effet du calcitriol.
151
Quel autre effet le calcitriol a-t-il sur l'intestin, en plus de stimuler l'absorption du calcium ?
Le calcitriol stimule également l'absorption du phosphate à travers la muqueuse intestinale.
152
Sur quelles cellules le calcitriol agit-il principalement pour réguler l'absorption du calcium ?
Le calcitriol agit principalement sur les cellules de la muqueuse intestinale.
153
Quel rôle joue le calcitriol dans les os ?
Il joue un rôle autant dans la formation (minéralisation) que dans la résorption osseuse.
154
Comment le calcitriol agit-il sur la parathyroïde ?
Il inhibe directement la transcription du gène encodant la PTH et active celui du récepteur/senseur de calcium (CaSR).
155
Comment le calcitriol favorise-t-il la réabsorption de calcium et de phosphate par les tubules rénaux ?
En stimulant l'expression de transporteurs membranaires de ces ions au sein de l'épithélium tubulaire.
156
Quel est l'effet du calcitriol au niveau des reins?
favoriser la réabsorption de calcium et de phosphate par les tubules rénaux
157
Quelle était l'origine supposée de la calcitonine lors de sa découverte initiale ?
On pensait qu'elle était d'origine parathyroïdienne.
158
Chez les mammifères, quelle glande produit la calcitonine ?
La thyroïde.
159
Chez les oiseaux, les poissons et les amphibiens, quelle glande produit la calcitonine ?
La glande ultimobrachiale.
160
Quel effet la calcitonine a-t-elle sur le métabolisme du calcium par rapport à la PTH ?
Alors que la PTH augmente le calcium plasmatique, la calcitonine le diminue.
161
Quelles cellules produisent la calcitonine chez les mammifères ?
Les cellules C, ou cellules parafolliculaires de la thyroïde.
162
Qu'est-ce que la calcitonine ?
C'est un peptide simple de 32 acides aminés avec un poids moléculaire d'environ 3 000.
163
Qu'est-ce qui existe entre les acides aminés 1 et 7 de l'extrémité NH2 de la calcitonine ?
Un pont disulfure.
164
Sous quelle forme la calcitonine est-elle d'abord synthétisée ?
Sous la forme d'un précurseur, la préprocalcitonine, qui a 136 acides aminés (poids moléculaire = 17 000).
165
Que conduisent les modifications co- et post-traductionnelles de la préprocalcitonine ?
Elles conduisent à la formation de la calcitonine (située au milieu du précurseur) et de deux peptides dérivés des bouts NH2 et COOH (fonction inconnue).
166
Comment la calcitonine est-elle emmagasinée et sécrétée ?
Elle est emmagasinée dans des granules et sécrétée par exocytose.
167
le pont disulfure de la calcitonine est situé entre quels acides aminés?
entre les acides aminés 1 et 7 de l'extrémité NH2
168
Qu'est-ce qui régule la sécrétion de calcitonine ?
La sécrétion de calcitonine est régulée par les concentrations plasmatiques de calcium via des récepteurs senseurs de calcium sur les cellules parafolliculaires.
169
Que se passe-t-il en cas d'hypercalcémie concernant la calcitonine et la PTH ?
En cas d'hypercalcémie (concentrations élevées de calcium), il y a stimulation de la sécrétion de calcitonine et inhibition de la PTH (hormone parathyroïdienne).
170
Que se passe-t-il en cas d'hypocalcémie concernant la calcitonine et la PTH ?
En cas d'hypocalcémie, il y a inhibition de la sécrétion de calcitonine et stimulation de la PTH.
171
Quelles hormones peuvent stimuler la sécrétion de calcitonine en plus du calcium ?
La gastrine et d'autres hormones gastro-intestinales (comme la cholécystokinine, la sécrétine et le glucagon) peuvent stimuler la sécrétion de calcitonine.
172
Quel est le rôle potentiel de la calcitonine après un repas ?
La calcitonine pourrait limiter l'augmentation de la calcémie suite à la prise alimentaire.
173
Quelle est la demi-vie de la calcitonine porcine ?
La demi-vie de la calcitonine porcine est d'environ cinq minutes.
174
Où la calcitonine est-elle principalement dégradée et éliminée ?
Le rein est le site majeur de la dégradation et de l'élimination de la calcitonine, avec un rôle mineur joué par le foie.
175
Quel est l'effet principal de la calcitonine ?
L'effet principal de la calcitonine est de faire chuter la concentration plasmatique de calcium et de phosphate, principalement en inhibant la résorption osseuse.
176
Quels sont les deux organes cibles principaux de la calcitonine ?
Les deux organes cibles principaux de la calcitonine sont l'os et le rein.
177
Comment la calcitonine agit-elle sur l'os ?
La calcitonine inhibe diverses activités des ostéoclastes (motilité, différenciation, activation, sécrétion acide, etc.) et stimule le transfert du calcium et du phosphate du fluide extracellulaire vers l'os.
178
Quel est l'effet de la calcitonine sur les reins ?
Dans les reins, la calcitonine stimule l'excrétion de calcium et de phosphate en inhibant la réabsorption tubulaire.
179
Quels sont les effets antagonistes et agonistes de la PTH et de la calcitonine ?
La PTH et la calcitonine ont des effets antagonistes sur la régulation de la calcémie, mais les deux stimulent l'hypophosphatémie.
180
Comment la calcitonine agit-elle au niveau cellulaire ?
La calcitonine agit via des récepteurs membranaires couplés à des protéines G, activant l'adénylate cyclase et la phospholipase C.
181
Quel mécanisme intracellulaire a été suggéré pour expliquer l'effet de la calcitonine sur le calcium ?
Une diminution des concentrations intracellulaires de calcium causée par une séquestration du calcium à l'intérieur d'organites intracellulaires a été suggérée pour expliquer la diminution du passage du calcium vers le milieu extracellulaire.
182
Quel est l'effet global de la calcitonine sur la calcémie et la phosphatémie ?
La calcitonine a un effet hypocalcémiant et hypophosphatémiant.
183
Quel est le rôle physiologique de la calcitonine ?
Son rôle physiologique est encore incertain.
184
Quel est l'effet de l'ablation de la thyroïde (thyroïdectomie) sur l'homéostasie calcique ?
Elle ne produit aucun changement dans l'homéostasie calcique.
185
Existe-t-il des preuves cliniques directement associées à une déficience en calcitonine ?
Non, il n'existe pas de syndrome clinique directement associé à une déficience en calcitonine.
186
Dans quels cas l'hypersécrétion de calcitonine a-t-elle été rapportée ?
Dans des cas de tumeurs malignes (carcinomes) de la thyroïde.
187
Quels signes cliniques sont associés à l'hypersécrétion de calcitonine ?
Les signes cliniques ne sont pas évidents.
188
Comment la calcitonine se compare-t-elle au calcitriol et à la PTH en termes de régulation de la calcémie et de la phosphatémie ?
Contrairement au calcitriol et à la PTH qui jouent un rôle important dans la régulation de la calcémie et de la phosphatémie, le rôle de la calcitonine n'a pas encore été démontré dans un contexte physiologique.
189
Quel nouveau facteur est impliqué dans la régulation de la phosphatémie ?
Le facteur de croissance des fibroblastes 23 (FGF23).
190
Où est principalement synthétisé le FGF23 ?
Principalement par les ostéocytes et les ostéoblastes.
191
Quel est le rôle de l'axe endocrinien ostéo-rénal dans la synthèse du FGF23 ?
Le calcitriol d'origine rénale stimule la synthèse de FGF23 par les os, et le FGF23 d'origine osseuse inhibe la synthèse de calcitriol par les reins.
192
Comment l'axe ostéo-rénal aide-t-il à éviter un excès de calcitriol ?
En coordonnant la réabsorption/l'excrétion rénale du phosphate avec l'activité de minéralisation/déminéralisation osseuse.
193
Comment la phosphatémie régule-t-elle la synthèse de FGF23 ?
Une hyperphosphatémie chronique stimule la synthèse de FGF23, alors qu'une hypophosphatémie chronique l'inhibe.
194
la FGF 23 se lie à quel récepteur? Dans quel contexte?
se lie à un récepteur membranaire spécifique en présence d'un cofacteur protéique appelé Klotho
195
Quelle est la double fonction du FGF23 dans les tubules rénaux proximaux ?
Il régule la phosphatémie en diminuant l'expression de deux types de Na+/phosphate symports, réduisant ainsi la réabsorption de phosphate et favorisant son excrétion urinaire. Il réduit également la synthèse de calcitriol en inhibant l'expression de l'enzyme 1α-hydroxylase et augmente la synthèse de 24,25 (OH)2-cholécalciférol en stimulant la 24-hydroxylase.
196
Comment le FGF23 affecte-t-il l'expression de Na+/phosphate symports ?
Il diminue leur expression du côté apical de l'épithélium tubulaire rénal proximal.
197
Quel est l'effet de la diminution de l'expression des Na+/phosphate symports ?
Cela réduit la réabsorption de phosphate et favorise son excrétion urinaire.
198
Comment le FGF23 affecte-t-il la synthèse de calcitriol ?
Il réduit la synthèse de calcitriol en inhibant l'expression de l'enzyme 1α-hydroxylase.
199
Quel est l'effet du FGF23 sur la synthèse de 24,25 (OH)2-cholécalciférol ?
Il augmente la synthèse de 24,25 (OH)2-cholécalciférol en stimulant la 24-hydroxylase.
200
Comment la phosphatémie est-elle régulée comparativement à la calcémie ?
La phosphatémie n'est pas régulée de façon aussi aiguë et précise que la calcémie, mais une variation importante déclenche une réponse hormonale compensatoire.
201
Que se passe-t-il en cas de faible concentration sanguine d'ions phosphates ?
Une faible concentration stimule la synthèse rénale de calcitriol, qui agit sur l'intestin (absorption) et les os (résorption osseuse) pour augmenter le phosphate et le Ca²⁺ sanguin.
202
Quel est l'effet de l'augmentation de la calcémie sur la PTH ? et l'effet sur le phosphate?
L'augmentation de la calcémie inhibe la synthèse de la PTH, ce qui prévient la perte rénale de phosphate et favorise sa réabsorption.
203
Pourquoi la chute de PTH évite-t-elle une hypercalcémie ?
En l'absence de PTH, il y a une diminution de la réabsorption rénale de Ca²⁺, ce qui prévient une hypercalcémie.
204
Quel est l'effet direct de l'hypophosphatémie sur la synthèse de PTH ?
L'hypophosphatémie inhibe directement la synthèse de PTH.
205
Quel est l'effet de l'hypophosphatémie chronique sur la synthèse de FGF23 ?
L'hypophosphatémie chronique inhibe directement la synthèse de FGF23, limitant ainsi l'expression de cette hormone hypophosphatémiante.
206
Quels sont les deux organes cibles du calcitriol et leurs effets ?
Intestin : Augmentation de l'absorption des phosphates et du Ca²⁺.
Os : Stimulation de la résorption osseuse pour libérer du phosphate et du Ca²⁺.
207
Quelle hormone permet l'augmentation de la concentration du Ca2+ dans la circulation sanguine?
PTH
208
La concentration extracellulaire de calcium est :
a) supérieure à sa concentration intracellulaire
b) inférieure à sa concentration cellulaire
c) identique
a)
209
Le FGF 23 est synthétisé par quoi?
ostéoblastes et ostéocytes
210
quel type de récepteur utilise principalement le calcitriol?
récepteur nucléaire de classe 2
