Monogeeninen periytyminen ja perinnölliset sidekudosoireyhtymät

Question 1

Periytymistavan tulkintaa vaikeuttavat tekijät

Answer 1

• Epätäydellinen penetranssi
• Uusi mutaatio
• Vaihteleva ekspressiviteetti
• Pleiotrofia
• Alleelinen heterogeenisuus
• Lokus heterogeenisuus
• Antisipaatio
• Gonadimosaikismi = ituratamosaikisimi
• Genomic imprinting = Perimän leimautuminen

Question 2

Monogeeniset sairaudet

Answer 2

• “mendelöiviä”
• Mutaatio yhdessä geenissä aiheuttaa sairauden
• Dominantti: Toisessa alleelissa heterotsygoottisena
• dominantti negatiivinen
• haploinsuffisienssi (=normaalisti toimivan proteiinin (50 %) tuotanto ei ylläpidä riittävää toimintaa)
• Resessiivinen: Molemmissa alleeleissa homotsygoottisena tai yhdistelmä-heterotsygoottisena (compound heterotsygote)
• Autosomisia ja X-kromosomisia (hemitsygootti)
• Yleensä riippumattomia ympäristöstä

Question 3

Marfanin syndrooma tausta ja oireet

Answer 3

• fibrilliinivirhe
• Sidekudoksen hauraus ja venyvyys

Verenkiertoelinten oireet 90%:lla
– Aortan tyven laajentuma, pullistuma (aneyrysma) ja repeymä (ruptuura), joskus vain sisäkerroksessa (dissekaatio 1/3 - 2/3), aorttaläppävuoto
(aiheuttajana cystic medial necrosis)
– FBN1: 60-vuotiaana 97 %:lla laajentuma ja 74 %:lla sydäntapahtuma
– Voi olla mitraaliläppäprolapsi tai –vuoto, triscuspidaaliläppäprolapsi, proksimaalisen keuhkovaltimon laajentuma
– Voi johtaa vasemman kammion laajentumaan ja vajaatoimintaan

Tuki- ja liikuntaelimistön
oireet
–Luun liikakasvu ja nivelten taipuisuus
- Lapsen nopea kasvu (erityisesti murrosikä)
(Keskipituus aikuisena ♂ 191,3 ja ♀ 175,4 cm)
* Araknodaktylia (lähes kaikilla, 80 %)
* Pectus excavatum (kuopparinta) tai
pectus carinatum (kananrinta) yht. > 50 %
* Pes planus 50 %
* Skolioosi > 50 %, kyfoosi
* Pitkät raajat > 50 %, epäsuhtaisuus
* Sisaruksia pidempiä, hoikkia
* Nivelten yliliikkuvuus > 50 % ja kivuliaisuus
* Myopatia
* Protrusio acetabuli (lonkkanivelen painuminen)
* Spondylolisteesi

Silmäoireet > 50 %:lla
– Linssiluksaatio 60 %
– Myopia > 50 % (lapsena nopeasti kehittyvä) – Ablaatio 7 – 26 % (nuorilla, huippu 20 v)
– Katarakta (10 - 20 vuotta aikaisemmin)
– Glaukooma

Question 4

Marfanin syndrooma hoito

Answer 4

• Beetasalpaajalla pulssi < 100 (lapsilla < 110)
• AT1-salpaajat: losartaani (TGFβ-antagonisti)
• Silmä- ja sydänvuosikontrollit (sydämen uä, TT tai MK /5v.)
• Kirurgia tarv. (aortta: yhdistelmäproteesi ja antikoagulantti tai David; silmä, selkä ym.)
• Rajuja kontakteja tai ponnisteluja (RR ↑) vältettävä
• Raskausseuranta (> 40 – 45 mm leikkaus ensin)
• Hormonihoito tarv. (aloitus 9 - 12-vuotiaana)
• Elinikäennuste hoidettuna normaali

Question 5

Alleelinen heterogeenisuus

Answer 5

 Yksi geeni – monta mutaatiota – yksi tauti
 Esim. Marfan (AD), neurofibromatoosi I (AD),
kystinen fibroosi (AR)

Question 6

Lokus heterogeenisuus

Answer 6

 Monta geeniä – monta mutaatiota – yksi tauti
 Esim. PKD1- ja -2 – aikuisiän polykystinen munuaistauti (AD) , insidenssi 1/1000

Question 7

Ehlers-Danlos oireyhtymä (EDS)

Answer 7

 13 alatyyppiä sidekudos- ja kollageenisairauksia
 Ilmaantuvuus noin 1/ 5000, yleensä aut.dom.
 Oireet vaihtelevat, iho- ja nivelmuutoksia

Nivelet (EDS)
 Taipuisuus
 Luksaatiot

 Beightonin kriteerit
-Yliliikkuva >5 pistettä ja molemmilla puolilla
-Yliliikkuvuutta 10 % väestöstä
-Pikkusormen sormen tyvinivelen ojennus > 90 astetta 2p
-Peukalon kääntäminen kiinni värttinäluuhun 2p
-Kyynärnivelen yliojennus > 10 astetta 2p
-Polvien yliojennus > 10 astetta 2p
-Kämmenet taipuvat lattiaan 1p

Iho (EDS)
 Pehmeä, silkkimäinen
 Venyvä
 Mustelmataipumus
 Hauraus (cEDS)
 Atrofiset arvet (cEDS)

Question 8

Osteogenesis imperfecta (OI)

Answer 8

 Luustonhaurastumistauti kollageenin virheestä, insidenssi 1/ 12 000
 Oireet vaihtelevat sikiöaikaisesta kuolemasta, vaikeista luuston epämuodostumista ja liikkumis- vaikeuksista sekä lyhytkasvuisuudesta aina lievään alttiuteen murtumille ja normaaliin elinaikaan

Luuston
 Murtumat
 Osteopenia (tiheyden
vähentyminen)
 Deformiteetit (epämuodostumat)

Kuulo
 Nuorena konduktiivinen (esim. 3 – 7 v. 7 %),
 myöhemmin sensorineuraalinen kuulovika
 > 30-vuotiailla 90 %:lla kuulo heikentynyt

Question 9

Synnynnäinen nefroosi (CNF)

Answer 9

• Glomeruluksen toiminnallinen virhe
• Proteinuria, hypoproteinemia
• Nefroottinen syndrooma
• Munuaisten vajaatoiminta
• Munuaisensiirto (yleisin syy lasten munuaissiirtoon maassamme vuodesta 1986)

Question 10

Diastrofinen dysplasia (DTD)

Answer 10

• Synnynnäinenluustonkasvuhäiriö
• Rustokudoksenproteoglykaanienpuutteellisesta
  sulfatoitumisesta rakenteellisia muutoksia
• Kasvuhäiriö
• Aikuispituus100-160cm
• Nivelmuutoksia,nivelrikkoa
• Suulakihalkiopuolella
• Hampaidenvinoutta,useinmikrognatia
• Prevalenssin.200

Question 11

Anhidroottinen ektodermaalinen dysplasia (EDA)

Answer 11

 Prevalenssi: Suomessa muutamia
kymmeniä sukuja
 Ektodermaalisten elimien poikkeavuudet tai puuttuminen: Hiusten, karvojen ja hiki-rauhasten poikkeavuudet
 Hypertermian vaara
 Pojilla puhkeaa vain muutama
kartiomainen hammas
 Hammaskiillettä voi puuttua
 Ulkonäkopiirteet: iho ohut ja vaalea, silmänaluset tummat, nenä pieni ja matala, otsa prominoiva
 Kantajanaisilla lievänä: hypodontia

Question 12

Fragiili-X

Answer 12

 Yleisin periytyvä ja monogeeninen kehitysvammaisuus
* ♂ 1/2500 – 4000, keskivaikea tai vaikea
* ♀ 1/5000 – 7000, lievä (puolet oireettomia)
 Liikunnallinen ja puheen kehitys hidasta
 Normaali elinikä

Suurehko pää
Prominoiva otsa
Suuret ja siirottavat korvat
Pitkänomaiset kasvot
Eteentyöntyvä leuka
Miehillä suuret kivekset