Mutación en proteínas Flashcards
Consecuencias de las mutaciones en proteínas
- Pérdida de la función
- Ganancia de la función
- Nueva propiedad
- Expresión heterocrónica
- Expresión ectópica
¿Qué son las mutaciones con pérdida de la función?
- Alteración tanto secuencias codificantes o reguladoras
- Sustituciones, deleciones, inserciones o reordenamientos
- Ejemplo: talasemias (sustitución o deleción) o sx. de Turner (pérdida de cromosomas)
- Mutaciones talasemia alfa
- Mutaciones talasemia beta
Mutacion con pérdida de la función
- Beta: por sustitución →mutación en promotor
- Alfa: por deleción
Mutacion con pérdida de la función
¿Qué producen las mutaciones que incrementan la producción de una proteína normal?
Mutacion con ganancia de la función
Duplicación de un cromosoma → sx. Down
Mutacion con ganancia de la función
Se altera la producción no la función → sobreexpresión
¿Cómo una proteína puede adquirir nuevas capacidades?
Mutacion con aparicion de propiedades nuevas
Muta secuencia de aa.
- Sin embargo conservan funciones normales
- Ejemplo: anemia falciforme
Mutacion con aparicion de propiedades nuevas
¿Qué son las mutaciones asociadas a expresión génica heterocrónica o ectópica?
¿En qué parte se dan?
- Expresión inadecuada del gen que no debería en ese tiempo (heterocrónica) o lugar (ectópica)
- Se dan en regiones reguladoras
- Ejemplo: cáncer y persistencia hereditaria de la hemoglobina fetal (gamma)
¿Qué es la heterogeneidad alélica?
- Alelos: distintas versiones (alelos) que codifican para un mismo gen
- Mutaciones del mismo alelo causan la expresión del mismo fenotipo (enfermedad)
Fenilcetonuria (700 mutaciones) y en todas no se degrada fenilalanina
Diferentes mutaciones, mismo gen
¿Qué es la heterogeneidad de locus?
Mutaciones de dos o más locus (en sitios diferentes ) puede producir un mismo fenotipo (enfermedad)
Retinitis pigmentosa
Gen distinto
¿Qué es una mutación en genes modificadores?
Muta gen regulador que modifica la expresión de un segundo gen
P51 y p53 o gen BCL11A (gamma globina que no se silencia en adulto)
Explicaciones genéticas para las variaciones en el fenotipo clínico:
- Heterogeneidad alélica
- Heterogeneidad de locus
- Efecto de genes modificadores
Tipo de mutación presenta en anemia falciforme
Mutación con aparación de propiedades nuevas
- Sustitución : adenina por timina → glutamato cambia a valina
- Valina es apolar → se crea parche hidrofóbico
- Se afecta la solubilidad en la hemoglobina desoxigenada → dificultad para pasar a través de los capilares
Cromosoma 11
Si la mutación sucede en una región codificante…
Estrucutra proteíca anómala
Puede ocurrir pérdida o ganacia de función u obtener una propiedad nueva
Si la mutación sucede en una región reguladora…
Estrucutra porteíca normal
Puede disminuir o aumentar la función o puede ocurrir una exprexión ectópica (lugar equivocado) o heterocrónica (momento equivocado)
Depende de los niveles de expresión
Ejemplo de enfermedad producida por mutaciones que aumentan una función normal de una proteína
Mutación con ganancia de función
Acondroplasia
No aumenta la produccción solo la función
Al incrementar o disminuir la expresión o función, debido a la mutación…
Incrementa la gravedad de la enfermedad
