Mutaciones y su relación con función en las proteínas

Question 1

Mutación

Answer 1

Variación espontanea o inducida del genoma que puede ser un cambio permanente en la secuencia de nucleótidos del DNA.

Question 2

¿Quién corrige las mutaciones?

Answer 2

DNA pol II
exonucleasa

Question 3

Genética bioquímica

Answer 3

Estudio de genes codificantes de proteínas, fenotipo a nivel de las proteínas, bioquímica y metabolismo

Question 4

¿Qué causa una mutación en los genes codificantes de una proteína?

Answer 4

Afectan la función de la proteína → enfermedad
* Pérdida de función
* Ganancia de función
* Nueva propiedad
* Expresión heterocrónica
* Expresión ectópica

Question 5

¿Qué provoca una mutación en la región codificante?

Answer 5

Proteína anómala
* Hb Hammerstein → si es inestable, disminuye cantidad
* Beta-Talasemias → Pérdida de la función protéica
* Hb-Kempsey → Ganancia de función
* Hb S → Propiedad nueva

Question 6

¿Qué provoca una mutación que afecta a la regulación o la dosis génica?

Answer 6

Estructura proteica normal
* Disminución de la cantidad → pérdida de la función protéica → alfa talasemias, monosomías, mutación en los genes supresores de tumores
* Aumento de la cantidad de proteínas → ganancia de función → Trisomias, Enfermedad de Charcot-Marie-Tooth
* Expresión inadecuada → expresión ectópica o heterocrónica→ PHHF, Diversos oncogenes

Question 7

¿Qué causa las mutaciones con pérdida de función?

Answer 7

Alteraciones en sus secuencias codificantes o reguladoras
Sustitución de nucleotidos, deleciones, inserciones o reordenamientos

Question 8

Enfermedades causadas por mutaciones con pérdida de la función

Answer 8

Talasemias
* Sustitución de pares de bases
* Mutación en el promotor que disminuyen la expresión de mRNA de la B-globina → B-talasemias → Anemia hipocrómica microcítica

Question 9

Síntesis defectiva del mRNA

Answer 9

• Alteraciones en el splicinf¡g del RNA → alteración del sitio aceptor del intron
• Mutantes del promotor → mutación secuencia ATA (ATAA → ATAA)
• Alteración del sitio de la caperuza del RNA
• Defectos en la señal de poliadenilación

Question 10

mRNA no funcionales

Answer 10

• Mutaciones sin sentido → proteína corta o función alterada (cambio de codon)
• Mutaciones con desplazamiento de marco de lectura → se salta un codon

Question 11

Mutaciones en la región codificante que alteran el splicing

Answer 11

Mutaciones sinonimas

Question 12

Ejemplo enfermedad causada por una deleción en una mutación con pérdidad de la función

Answer 12

alfa talasemia

Question 13

Ejemplo enfermedad causada por pérdida de cromosomas en una mutación con pérdidad de la función

Answer 13

Sx de Turner

Question 14

¿Qué reduce la gravedad de la enfermedad por una mutación con pérdida de la función?

Answer 14

Que conserve una función residual la proteína mutante

Question 15

¿Qué agrava la alfa talasemia?

Answer 15

Menor cantidad de genes alfa funcionales (+ mutados)

Question 16

Mutaciones que incrementan la producción normal de una proteína

Answer 16

Duplicación de un cromsoma
Sx Down

Question 17

Mutaciones que aumentan una función normal de una proteína

Answer 17

Acondroplasia

Question 18

Tipo de mutación en el Sx de Down, en qué cromosoma se presenta y qué causa

Answer 18

Mutación con ganancia de la función
21→ desarrollo neuronal
Afecta el desarrollo psicomotor (retraso)

Question 19

¿En qué consiste la mutación con aparición de propiedades nuevas?

Answer 19

Cambio en la secuencia de aa → proteína con propiedad nueva sin alterar las existentes

Question 20

Tipo de mutación en la anemia falciforme

Answer 20

Mutación con aparición de propiedades nuevas

Question 21

¿En qué consiste la mutación de la anemia falsiforme?

Answer 21

Cromosoma 11: A → T, sexto codón del gen B-globina
Ácido glutámico → valina en cadena de B-globina

Question 22

¿Qué causa la presencia de valina en la cadena de B-hemoglobina?

Answer 22

Parche hidrofóbico (aa apolar) → curva al eritrocito por lo que no puede transitar → afecta solubilidad de la hem desoxigenada

Question 23

¿Qué provocan las mutaciones asociadas a expresión génica heterocrónica o ectópica?

Answer 23

Heterocrónica → genes se expresan cuando no deben → Persistencia hereditaria de la hemoglobina fetal (gamma, no capta O2)
Ectópica → gen se expresa fuera de lugar
En regiones reguladoras → Cáncer

Question 24

Pasos para obtener una proteína

Answer 24

Transcripción → Traducción → Plegamiento aa → Modificación postraduccional → Ensamblaje de monómeros → Localización subcelular del aa → Unión del cofactor al aa → función normal

Question 25

Explicaciones de las variaciones del fenotipo clínico en enfermedades hereditarias

Answer 25

• Heterogeneidad alélica → multiplea alelos en un locus, distintas mutaciones en el mismo gen causan el mismo fenotipo
• Heterogeneidad de locus → mutaciones de dos o más locus que puede producir el mismo fenotipo
• Efecto de genes modificadores

Question 26

Tipo de alteración en el fenotipo que causa la fenilcetonuria

Answer 26

Heterogene alélica
* Mutación en gen que codifica PAH (fenilalanina hidroxilasa)
* 700 mutaciones en el gen
* No degradan fenilalanina, retraso en el desarrollo

Question 27

Tipo de mutación en el fenotipo qué causa la retinitis pigmentosa

Answer 27

Heterogeneidad de locus
Mutación del gen rodopsina (RHO), usherin (USH2A) y regulador de la renitis pigmentosa (RPGR) → Pérdida del campo visual, agudeza visual y ceguera nocturna

Question 28

Genes modificadores

Answer 28

Modifican la expresión de un segundo gen.
Mutación → afecta la expresión de los otros.

Question 29

Mutación en Gen BCL11A

Answer 29

No silencia gamma hemoglobina