part 1 Flashcards
(6 cards)
Immunologie
Immunologie est la science qui étudie le système immunitaire.
Système Immunitaire (SI) est composé :
* Organes et Tissus
* Cellules
* Molécules (soluble, membranaire)
Réponse immunitaire (RI) est l’ensemble des mécanismes biologiques qui assure la défense de l’organisme :
Contre quoi :
* Substances étrangères, Agents infectieux
* Ses propres constituants altérés ou modifiés (cellules tumorales)
Comment :
* Reconnaitre ce qui lui est étranger et de le rejeter : le NON SOI
* Reconnaître ce qui lui appartient et de le tolérer : le SOI
Éléments du système immunitaire :
Éléments du système immunitaire :
Organes :
* Organes lymphoïdes primaires ou centraux : production des cellules du SI (Moelle osseuse, Thymus)
* Organes lymphoïdes secondaires ou périphérique : activation des cellules du SI (Ganglions, Rate et MALT)
Cellules :
Cellules de l’immunité Innée ou Naturelle :
* Cellules dendritiques (DC), phagocytes mononucléées (monocytes, macrophages), granulocytes (PNN, PNE et PNB), Mastocytes et cellules « Natural killer » (NK)
* PRRs (Pattern Recognition Receptor) : exprimés par plusieurs types de cellules, surtout les phagocytes
Cellules de l’immunité adaptative ou acquise :
* Lymphocytes T (LT) et Lymphocytes B (LB)
* Récepteurs : BCR (exprimé à la surface des LB) et TCR (LT)
Molécules :
Immunoglobulines (Ig) :
* Glycoprotéines qui peuvent être solubles (anticorps) ou membranaires (BCR)
Molécules du CMH (complexe majeur d’histocompatibilité) :
* Aussi appelé HLA (Human Leucocyte Antigen), glycoprotéines exprimées à la surface de plusieurs types de cellules : rôle dans la présentation de l’Ag
Cytokines :
* Molécules de communication intercellulaires sécrétées par différentes cellules
Complément :
* Ensemble de protéines plasmatiques circulant à l’état inactif (activation en cascade) et participant à différentes actions effectrices du SI
Les différents types d’immunité :
Les différents types d’immunité :
Immunité Innée :
* 1ère ligne de défense, toujours prête à intervenir
* Modes d’actions invariables (Pas d’adaptation en fonction de l’intrus)
* Récepteurs : PRR
* Rapide, Moins spécifique, Transitoire : Pas de mémoire immunitaire
Immunité adaptative :
* Acquise, tardive
* S’adapte selon micro-organisme
* Récepteurs : BCR, TCR
* Moins rapide (quelques jours), Spécifique et durable : Mémoire immunitaire
* Réponse à médiation humorale (Ig) et cellulaire (LT effecteurs)
Immunités innée et adaptative :
* Coopération active pour l’élimination des « intrus »
* Toute altération de l’immunité expose à la maladie
Les structures moléculaires reconnues par le SI :
Le SI perçoit les éléments de son environnement grâce aux PRR, BCR et TCR. Trois types de structures moléculaires sont reconnues par le SI :
* MAMPs (Microbe Associated Molecular Pattern)
* DAMPs (Damage Associated Molecular Pattern)
* Antigènes
Définitions :
MAMPs :
Ce sont des motifs moléculaires associés au microbe avec trois propriétés :
* Absents des cellules de l’hôte
* Communs à de nombreuses espèces de microbes
* Essentiels à leur survie (exemple : LPS bactériens, ARN, ADN…)
DAMPs :
Ce sont des molécules endogènes, libérées au cours de lésions cellulaires (exemple : Protéines du choc thermique).
Ces structures moléculaires sont reconnues par des récepteurs de l’immunité innée regroupés sous le nom de PRRs (Pattern Recognition Receptors), comme les Toll like receptors (TLR).
Antigène :
Pas de définition descriptive, uniquement fonctionnelle : toute molécule de nature organique ou non capable d’être reconnue de façon spécifique par un récepteur à l’Ag de l’immunité adaptative et qui peut induire ou non une réponse immunitaire (RI).
* LB reconnaît des Ag natifs solubles
* La reconnaissance antigénique par le lymphocyte T nécessite une cellule présentatrice d’antigène (macrophages, DC).
Un antigène est caractérisé par :
* Antigénicité : Propriété constante
* Immunogénicité : Permet de classifier les Ag en immunogène ou haptène (exemple : médicaments)
Antigénicité :
Notion d’épitope :
Partie de l’Ag reconnue par les récepteurs de l’immunité adaptative : BCR et TCR. L’épitope correspond à une dizaine d’acides aminés (AA) sur une protéine et de 5 à 6 oses sur un polyoside.
Épitope :
Épitope = site antigénique = déterminant antigénique.
L’Ag est une mosaïque d’épitope, généralement plusieurs épitopes différents.
Un même antigène peut avoir plusieurs épitopes différents ou répétitifs.
Types d’épitope :
Les épitopes peuvent être :
Séquentiel (continu) : Les AA ou oses contigus sur la chaîne polypeptidique ou polysaccharidique linéaire.
Conformationnel (discontinu) : Les AA ou oses sont éloignés sur la chaîne linéaire mais rapprochés par le repliement de la molécule dans la configuration tertiaire.
Épitope immunodominant :
Un Ag présente à sa surface un grand nombre d’épitopes qui seront reconnus par le SI.
Certains épitopes sont nommés immunodominants du fait de l’intensité de la RI qu’ils entraînent.
Immunogénicité :
L’immunogénicité est la capacité d’un Ag à induire une réponse immunitaire adaptative. Plusieurs paramètres contrôlent l’immunogénicité :
Certains sont liés directement à l’Ag.
D’autres sont extrinsèques à l’Ag.
La distance phylogénique :
La différence antigénique augmente avec la distance phylogénique entre les espèces.
En fonction de l’origine de l’Ag, on distingue :
Xéno-antigène : Virus, bactéries … très immunogènes.
Allo-antigène : Individus de même espèce.
Auto-antigène : Ag du soi (même personne).
Un Ag est d’autant plus immunogène que la distance phylogénique entre l’espèce dont il fait partie et l’espèce hôte est grande.
Taille :
Les Ag dont le PM > 1 kDa.
Les molécules de grande taille sont plus immunogènes que celles de petite taille (5 à 10 kDa).
Nature :
Nature :
Les Ag protéiques et peptidiques sont souvent immunogènes, nombreux et variés, et peuvent provoquer une réponse des LT en plus des LB.
Les polyosides sont assez immunogènes, de grande taille et structures variées. Épitopes séquentiels répétitifs contrairement aux protéines. Peuvent provoquer une réponse des LB.
Les lipides et les acides nucléiques sont faiblement immunogènes.
Apprêtement/dégradation et présentation de l’Ag :
Les molécules insolubles sont facilement phagocytées et apprêtées → RI élevée.
Les macromolécules qui ne peuvent pas être dégradées ni présentées → RI plus faible.
Dose et voie d’administration :
Seule une dose optimale induit une RI.
Une dose insuffisante ou trop importante induit un état de tolérance.
L’Ag introduit par deux voies différentes n’entraîne pas la même RI.
Un Ag introduit par voie veineuse sera pris en charge par la rate.
Un Ag introduit par voie sous-cutanée sera dirigé vers les ganglions locaux.
Adjuvants :
Substance inerte qui, mélangée à un Ag et injectée avec ce dernier, fait croître son immunogénicité.
Deux grandes catégories d’adjuvants en fonction de leurs mécanismes d’action :
Les systèmes de libération : Permettent une libération lente de l’Ag et présentent l’Ag au SI de façon optimale (processus mécanique), prolongeant le temps d’exposition (Sels d’aluminium, émulsions).
Les immunostimulants : Agissent directement sur le SI pour améliorer la réponse à l’Ag (Ligands des TLR, cytokines).
Antigène T-dépendant et T-indépendant :
La plupart des Ag sont T-dépendants. Leur reconnaissance par le BCR est insuffisante pour activer les LB, qui ont besoin de l’aide des LT pour produire des anticorps (IgM, IgG). Une réponse cellulaire est donc associée.
Les Ag T-indépendants permettent aux LB de produire des anticorps (IgM) sans l’aide des LT, sans réponse cellulaire associée.
Haptène :
C’est une molécule de faible poids moléculaire qui n’est pas immunogène mais possède la propriété d’antigénicité.
Le couplage d’une haptène à une grosse molécule appelée porteur ou carrier donne un conjugué haptène-porteur immunogène.
Exemples : sels de métaux lourds, molécules naturelles ou de synthèse.
Applications médicales :
Vaccination :
Agent pathogène complet : BCG & Tuberculose.
Toxines : Diphtérie.
Fractions : Hépatites A et B.
Test sérologiques :
Ag particulaires : Réaction d’agglutination.
Ag solubles : Réaction de précipitation.
Ag fixés : ELISA.
Transfusion sanguine : Compatibilité dans le système ABO et Rh.
Greffe d’organe : Compatibilité des tissus HLA
