Pathologie du nourrisson et vieillissement - Cours 9

Question 1

À quelle âge sommes-nous vieux?

Answer 1

-OMS : 65 ans
-Âge de cessation d’activité
-Âge moyen dans les institutions : 85 ans
-Perception propre variable d’une personne à l’autre

Question 2

Science qui étudie le vieillissement dans tous ses aspects : biomédical, socio-économique, culturel, démographique…

Answer 2

Gérontologie

Question 2

Discipline médicale qui prend en charge les personnes âgées malades

Answer 2

Gériatrie

Question 3

Nombre moyen d’années de vie des personnes d’une classe d’âge donnée

Answer 3

Espérence de vie

Question 4

Quels sont les effets du vieillissement sur le métabolisme? (3)

Answer 4

1-Diminution des réserves fonctionnelles de l’individu avec réduction de la capacité d’adaptation de l’organisme aux agressions (grandes hétérogénéité)
2-Réduction de la masse maigre (en particulier chez le sujet sédentaire) et majoration proportionnelle de la masse grasse (en particulier viscérale)
3-Le métabolisme des glucides est modifié au cours de l’avancement en âge. La tolérance à une charge en glucose est réduite chez les personnes âgées indemnes de diabète sucré ou d’obésité, témoignant d’un certain degré de résistance à l’insuline

Question 4

Quels sont les effets du vieillissement sur le système nerveux? (6)

Answer 4

1-Nombreuses modifications neuropathologiques et neurobiologiques du SNC :
Diminution du nombre de neurones corticaux
Raréfaction de la substance blanche et diminution de certains neurotransmetteurs intracérébraux (en particulier l’acétylcholine)
2-Augmentation des temps de réaction et réduction des performances comme l’acquisition d’informations nouvelles
3-Troubles de la mémoire ayant un retentissement sur la vie quotidienne
4-Déstructuration du sommeil :
Diminution de sécrétion de mélatonine par l’épiphyse rend compte au moins en partie d’une désorganisation des rythmes circadiens chez les individus âgés
5-Réduction de la sensibilité des récepteurs de la soif (osmorécepteurs) et modifications du métabolisme de l’arginine vasopressine (AVP) -> Diminution de la sensation de la soif chez les personnes âgées
6-Diminution du nombre de fibres fonctionnelles mesurables par l’augmentation des temps de conduction des nerfs périphériques -> diminution de la sensibilité proprioceptive (hypopallesthésie) qui favorise l’instabilité posturale

Question 4

Qu’est-ce que la masse grasse et la masse maigre? Comment changent-ils au cours du vieillissement?

Answer 4

-Masse grasse : tissu adipeux amorphe ; -> Augmentation de la masse grasse relative ou absolue (en fonction de la masse maigre), lentement jusqu’à 70-75 ans puis stabilisation
-Masse maigre : eau, protéines musculaires, viscérales et masse osseuse; -> diminution de la masse maigre de 20 à 40% entre 20 et 80 ans; et réduction de l’eau corporelle totale (adulte jeune : eau = 60% du poids du corps, sujet âgé : eau =50%)

Question 5

Quels sont les effets du vieillissement sur l’appareil digestif? (4)

Answer 5

1-Modifications de l’appareil bucco-dentaire, diminution du flux salivaire, diminution de la sécrétion acide des cellules pariétales gastriques et hypochlorhydrie gastrique
2-Le temps de transit intestinal est ralenti chez le sujet âgé
3-La fonction pancréatique exocrine peu altérée
4-Diminution de la masse et du débit sanguin hépatiques

Question 5

Quels sont les effets du vieillissement sur les organes des sens? (4)

Answer 5

1-Vieillissement oculaire s’accompagne d’une réduction de l’accommodation (presbytie) gênant la lecture de près. Conséquences fonctionnelles apparaissent vers 50 ans
2-Opacification progressive du cristallin débutant à un âge plus tardif et retentissant sur la vision (cataracte)
3-Vieillissement de l’appareil cochléovestibulaire s’accompagne d’une perte progressive de l’audition (portant principalement sur les sons aigus) à l’origine d’une presvyacousie
4-Les données concernant les modifications du goût et/ou de l’olfaction au cours du vieillissement sont plus controversées

Question 6

Quels sont les effets du vieillissement sur le système cardiovasculaire? (6)

Answer 6

1-Le débit cardiaque au repos est stable et peu diminué à l’effort avec l’avancement de l’âge
2-Modifications anatomiques : Augmentation de la masse cardiaque et de l’épaisseur pariétale du ventricule gauche à l’origine du moins bon remplissage ventriculaire par défaut de la relaxation ventriculaire
3-Altération des parois artérielles
4-Altération de la fonction diastolique habituellement compensée par la contraction des oreillettes et préservation de la fonction systolique ventriculaire qui contribuent au maintien du débit cardiaque
5-Le vieillissement de la paroi artérielle se caractérise par des modifications structurelles de l’élastine, la rigidification du collagène et l’altération de la vasomotricité artérielle
6-Augmentation de la pression artérielle systolique avec l’âge

Question 6

Quels sont les effets du vieillissement sur l’appareil respiratoire? (2)

Answer 6

1-Réduction de la capacité ventilatoire au cours du vieillissement par diminution de la complainte pulmonaire et réduction du volume des muscles respiratoires
2-Capacité de diffusion de l’oxygène et la pression artérielle en oxygène su sang artériel (PaO2) diminuent progressivement

Question 7

Quels sont les effets du vieillissement sur les organes sexuels chez l’homme? (2)

Answer 7

1-Diminution progressive de la sécrétion de testostérone variable d’un individu à l’autre. Augmentation du volume de la prostate
2-Une proportion importante d’homme âgés conserve une spermatogenèse suffisante pour procréer

Question 7

Quels sont les effets du vieillissement sur la fonction rénale? (4)

Answer 7

1-Perte du nombre de néphrons fonctionnels (variable d’un individu à l’autre), induisant une diminution de la filtration glomérulaire et des capacités d’élimination du rein
2-La clairance de la créatinine des personnes âgées de 80 ans est d’environ la moitié de celle de sujets de 20 ans ayant le même poids
3-Effet direct ou indirect (des effets cumulés de différents processus pathologiques)
4-La fonction tubulaire est aussi modifiée au cours du vieillissement. Les capacités de concentration et de dilution des urines diminuent progressivement

Question 8

Quels sont les effets du vieillissement sur les organes sexuels chez la femme? (2)

Answer 8

1-La ménopause - arrêt de la sécrétion ovarienne d’oestrogènes, disparition des cycles menstruels, l’involution de l’utérus et des glandes mammaires
2-Le défaut en oestrogènes a de multiples répercussions, car ces hormones agissent sur de nombreux systèmes physiologiques :
Diminution de l’épaisseur de la peau, qui flétrit
Dessèchement des muqueuses génitales
L’ostéoporose (diminution de la densité osseuse)
Athéroscléore

Question 9

Comment se nomme le vieillissement de la peau?

Answer 9

Dermatohéliose (photoaging)

Question 10

À quoi est proportionnelle la sévérité des effets du vieillissement sur la peau?

Answer 10

À la durée, intensité de l’exposition ainsi qu’au phototype cutané (1 et II > III et IV) et à la capacité de bronzage

Question 10

Quels sont les effets du vieillissement sur la peau? (4)

Answer 10

1-Sécheresse cutanée par diminution de l’activité des glandes sébacées, sudoripares escrimes et apocrines
2-Perte d’élasticité
3-Diminution de la vitesse de “pousse” des ongles et des cheveux
4-Réduction des mélanocytes ->participe à l’apparition des cheveux gris

Question 10

Quel est l’apparence du vieillissement de la peau?

Answer 10

-Rides, parfois profondes
-Texture en cire
-Papules avec teint jaunâtre
-Zones de peau sèche avec foyers de papier sablé
-Tâches foncées

Question 11

Quels sont les effets du vieillissement sur l’appareil locomoteur? (3)

Answer 11

1-Diminution de la masse musculaire avec augmentation du tissu adipeux intra musculaire - sarcopénie (altération de la qualité du muscle et diminution de la force musculaire)
2-Ostéoporose : masse osseuse diminue progressivement et ce dès 35 ans
3-Vieillissement du cartilage

Question 12

Quelles sont les différentes théories du vieillissement?

Answer 12

-Théorie de l’usure
-Théorie hormonale ou neuro-endocrine
-Théorie du contrôle génétique par des gènes, théorie génétique des télomères
-Éléments modulables interviennent dans l’équilibre entre l’apparition des lésions et les phénomènes de réparation : environnement
(1) Stress oxydatif/radicaux libres
(2) Glycation
-Autres : théorie de l’accumulation de déchets (lipofuschine dans les cellules musculaires, les neurones) mitochondriale
-Sans oublier les agents génotoxiques : radiations ionisantes, molécules chimie thérapeutiques -> dommages à l’ADN, stress oxydant

Question 12

Quels sont les effets du vieillissement sur le système immunitaire ? (4)

Answer 12

1-Réponse immunitaire humorale préservée
2-Absence de l’altération de l’immunisation conférée par la vaccination même si taux d’Ac produits inférieurs à ceux du sujet jeune
3-Réponse immunitaire à médiation cellulaire diminuée
4-Modification de la production des interleukines

Question 12

Comment a-t-on pu évoquer la théorie génétique?

Answer 12

-Ne pas oublier l’altération de l’ADN avec anomalie de réparation au cours de l’avancement en âge -> peut modifier l’expression de certains gènes et donc des protéines. Persistance de dommages de l’ADN entraînent la sénescence cellulaire
-Manipulation de certains gènes a pu allonger la longévité chez le nématode
-Chez l’homme : études menées chez des jumeaux identiques et non identiques
-Familles centenaires (prédisposition génétique, facteurs environnementaux)
-Il existe des syndromes de vieillissement prématurée liés à des anomalies génétiques

Question 13

Comment se fait la sénescence induite par des gènes?

Answer 13

-Activation chronique d’oncogène ou variants (BRAF, Ras…) ou inactivation de protéines suppresseurs de tumeurs (PTEN, RB…) -> persistance de dommage à l’ADN qui participe au déclenchement de la sénescence
-Expression d’oncogène entraînerait une diminution de la lamine B1 qui elle induit une sénescence dépendante de p53 (sénescence réplicative)
-De façon générale une dérégulation des lamines A et B1 serait un acteur clé de la sénescence

Question 13

Quels sont les gènes dont l’état allélique peut accroître Ladurée de la vie humaine?

Answer 13

Gènes contrôlant le transport de lipides
-Un allèle du gène APOA1, appelé Milano, pourrait permettre un longévité remarquable.
-Les personnes avec cet allèle souffrent rarement d’athérosclérose et de ses complications. La variété d’apolipoprotéine qu’elles possèdent accroît la capacité de transport des HDL, sans augmenter leur taux

Question 14

Qu'est-ce que la progeria?

Answer 14

-Le syndrome de Hutchinson-Gilford, progeria, est une maladie génétique rarissime, affectant une naissance sur 4 à 8 millions, caractérisée par un vieillissement prématuré débutant dès la période néonatale -Elle est due à la maturation de novo (non présente chez les parents) d'un gène

Question 15

Quels sont les symptômes de la progeria?

Answer 15

-Les enfants atteints souffrent d'alopécie (cheveux rares) -Ressentent des douleurs articulaires -Ont une peau très fine et glabre -Souffrent de troubles cardiovasculaires -Ils donnent l'impression d'un vieillissement accéléré, et leur stature ne connaît qu'une croissance lente

Question 15

À quoi est due la mortalité précoce de la progeria?

Answer 15

Causée par une athérosclérose ou un accident vasculaire cérébral

Question 16

Génétiquement, à quoi est due la progeria?

Answer 16

-Découverte d'une version mutée du gène impliquée dans plus de 90% des cas connus de progeria -Mutation de la lamine A et accumulation d'une forme immature de la protéine soit la progérine -Lorsque la mutation survient, ce gène produit une protéine tronquée, progérine, qui reste ancrée dans la membrane du noyau des cellules, s'y accumule, et entraîne finalement la déformation de l'enveloppe nucléaire (qui a une concentration élevée d'enzymes de détoxication) et une instabilité génétique avec des cassures chromosomiques (dommage à l'ADN) et des anomalies des télémètres -> Instabilité génétique et favorise le stress oxydant -Au cours du vieillissement physiologique, les cellules expriment une forme immature de lamine A, donc a priori la lamine A immature participerait au vieillissement cellulaire même physiologique

Question 16

Qu'est-ce que le syndrome de Werner?

Answer 16

-Rare en Europe, mais plus fréquent dans les zones où le taux de consanguinité demeure élevé, comme à Sardaigne dans le nord du Japon -Se manifeste par des signes habituellement liés à l'âge, tels que des cheveux prématurément fins, gris, rares, une cataracte, des signes d'athérosclérose, d'ostéoporose, des calcifications des tissus mous, ainsi qu'une incidence élevée de certains types de cancers -La cataracte bilatérale est le signe le plus constant

Question 17

Comment se transmet le syndrome de Werner?

Answer 17

Sur le modèle autosomique récessif Mais des formes atypiques à transmission probablement autosomique dominante ont aussi été rapportées

Question 18

À quoi est due, génétiquement, le syndrome de Werner?

Answer 18

Dans 90% des cas étudiés, la mutation concernée à été localisée sur la gène WRN (appelé aussi RECQL2 ou REQ3) et est responsable du dysfonctionnement total de la protéine WRN Plus de 50 mutations différentes du gène WRN ont été décrites. La protéine WRN est un membre des hélices à ADN qui jouent un rôle important dans la stabilité du génome La protéine WRN interagît physiquement et fonctionnellement avec un grand nombre de protéines, notamment celles impliquées dans la réparation de l'ADN (donc persistance de dommage à l'ADN)

Question 19

Que sont les télomères?

Answer 19

Des structures formées à l'extrémité des chromosomes linéaires par l'association de motifs d'ADN répétés et de protéines spécifiques Leur raccourcissement progressif au cours des divisions cellulaires est associé à la sénescence

Question 19

Qu'est-ce que la télomérase?

Answer 19

Enzyme composée d'une protéine de type transcriptase inverse et d'un ARN matrice, synthétise l'ADN dans le sens 5' vers 3' Permet de reconstituer l'extrémité des chromosomes À la naissance : réduction de l'expression de la télomérase

Question 20

Que fait une variation de la fonction télomérique?

Answer 20

Cancérologies, pathologies cardiovasculaire, syndromes de vieillissement prématuré, maladies génétiques rares,...

Question 21

Qu'est-ce que la théorie des radicaux libres implique?

Answer 21

Accumulation d'agressions oxydantes provoquées par des radicaux libres provenant principalement du métabolisme de l'oxygène et de l'azote

Question 22

Définissez le stress oxydant

Answer 22

Un déséquilibre entre les systèmes oxydants et les capacités anti-oxydantes d'un organisme, d'une cellule ou d'un compartiment cellulaire; réponse cellulaire adaptative à l'excès d'ERO

Question 23

Qu'est-ce qui est un révélateur de l'existence d'un stress oxydant?

Answer 23

L'induction des enzymes anti-oxydantes (vit C, vit E, la bilirubine, acide lipoïque, catalase, superoxide dismutase...)

Question 23

Quelles sont les conséquences du stress oxydant?

Answer 23

Apparition de lésions de l'ADN, la carboxylation des protéines et leur dénaturation... menant au vieillissement

Question 24

Pourquoi disons-nous que les radicaux libres ont une double vie?

Answer 24

Car autant qu'ils sont toxiques, les espèces réactives de l'oxygène (ERO) jouent un rôle physiologique considérable, en particuliers dans les cascades de signalisation

Question 25

Quelles sont les trouvailles scientifiques en faveur de l'hypothèse radiculaire?

Answer 25

-Élévation des marqueurs biologiques du stress oxydant (9-oxo-guanine, le dialdéhyde malonique) observée au cours du vieillissement de nombreuses espèces -L'efficacité des mécanismes de réparation cellulaire diminue avec l'âge, aussi on répond moins bien aux attaques oxydatives

Question 25

En quoi la restriction calorique pourrait aider au prolongement de la vie?

Answer 25

-La longévité de très nombreuses espèces comme le ver C. elegans ou la souris est prolongée par la restriction calorique -Chez l'homme, des travaux conduits sur la population japonaise de l'Île d'Okinawa (++ 100 ans) indique aussi que la restriction calorique (éviter le surpoids) pourrait aussi prolonger la durée de vie chez l'homme -Hypothèse : Restriction calorique -> diminue le métabolisme basal -> diminution de la production mitochondriale ERO -> prolongement de vie -L'exercice ne s'accompagne pas d'une augmentation de ERO proportionnelle!

Question 25

Comment lutte-t-on contre le stress oxydatif?

Answer 25

-L'organisme produit une quantité importante d'antioxydants (enzymes type catalase, super oxyde dismutase) censées stabiliser les radicaux libres -Les vitamines A, C et E sont de bon antioxydants, mais leur intérêt in vivo dans la lutte contre le vieillissement n'est pas avéré -Aliments antioxydants -Action : neutraliser les radicaux libres en leur fournissant les électrons dont ils ont besoin

Question 26

Quel autre nom donne-t-on à la glycation?

Answer 26

Réaction de Maillard (réaction non enzymatique)

Question 27

Quel est le principe de la glycation?

Answer 27

Les molécules de glucose ou de fructose présentes dans l'organisme peuvent se combiner à différentes protéines, modifiant ainsi leur structure Fixation d'un sucre (glucose ou fructose) sur les résidus aminés de la protéine principalement la lysine

Question 28

Que fait la glycation?

Answer 28

Altère les activités enzymatiques soit par la présence d'un résidu lysine glyquée au voisinage du site actif de l'enzyme, soit par modification conformationnelle de l'enzyme Les protéines glyquées sont plus sensibles à l'oxydation et donc favorisent la production de radicaux libres Attention au diabète, importance de régulation de la glycémie

Question 28

Nommez les stratégies pour ralentir le développement (6)

Answer 28

1- Diététique adéquat 2- Activité physique 3- Lutte contre le stress oxydatif 4- Correction des déficits hormonaux 5- Attention aux carences alimentaires : protéine (muscle), Ca, vitamine D (minéralisation osseuse) par exemple 6- Inhibition de la glycation

Question 29

Expliquez la stratégie pour ralentir le vieillissement de la diététique adéquat

Answer 29

La restriction calorique pourrait réduire la glycosylation des protéines ou améliorerait la protection de l'organisme contre les radicaux libres Chez l'homme adulte : conserver un poids idéal

Question 30

Expliquez la stratégie pour ralentir le vieillissement de l'activité physique

Answer 30

Diminue l'augmentation de la masse grasse-refaire du muscle Préserve les fonctions cardio-vasculaires et respiratoires Aide à diminuer la réduction de la masse musculaire

Question 31

Quels sont les différents types de vieillissement?

Answer 31

-Réussi : atteinte minime voire nulle des fonctions physiologiques - absence de pathologie -Habituel : avec atteintes physiologiques sans pathologie; mais risque de fragilité (due à perte fonctionnelle...) -Avec pathologies

Question 32

Pourquoi y'a-t-il un lien entre sénescence et maladies du grand âge?

Answer 32

-Au cours de la vie, la sénescence cellulaire serait bénéfique et même anti tumorale en bloquant la prolifération des cellules avec dommages de l'ADN et en recrutant le système immunitaire pour éliminer ces cellules avec dommage -Mais, l'accumulation de ces cellules en sénescence, avec la diminution progressive au cours du temps des systèmes de réparation d'ADN et du système immunitaire -> inflammation chronique qui peut accroître paradoxalement l'agressivité des cellules tumorales; déclenchement de modification cellulaire comme une transition épithélio-mésenchymateuse. Cela pourrait expliquer des maladies du grand âge comme : athérosclérose, arthrite, ostéoporose et cancer...

Question 33

Pourquoi y'a-il des maladies fréquentes au grand âge?

Answer 33

-Dommage de l'ADN, télémètres, modification de l'enveloppe nucléaire (lamines), stress oxydant, glycation, inflammation chronique... tout est lié -Durée d'exposition à certains facteurs de risques génotoxiques (effet cumulatif du temps) -Modifications induites par le vieillissement favorisent la survenue de ces pathologies, ex altération des fonctions rénales et diminution de la soif -> plus à risque de faire insuffisance rénale, etc. -Continuum avec les modifications de la vieillesse : ostéopénie -> tassement(fracture) verbale

Question 34

Comment peut-on préserver les activités qui mettent en. jeu les capacités d'adaptation?

Answer 34

-Entretenir son capital intellectuel, physique et relationnel -Prévenir les maladies qui peuvent l'être (grippe...) -Prise en charge des déficiences visuelles, auditives, prévention des chutes -Prise en charge rapide des maladies susceptibles d'entrainer des désordres en cascade (dépistages de : diabète, troubles cognitifs, pathologies cardiaques...)

Question 34

Quelles sont les maladies fréquentes au grand âge?

Answer 34

Maladie d'Alzheimer Insuffisance cardiaque Athérosclérose

Question 34

Comment peut-on aller vers un vieillissement réussi?

Answer 34

1-Préserver et ne pas abandonner les activités qui mettent en jeu les capacités d'adaptation 2-Prévenir de la iatrogénie 3-Dépister et traiter la dépression

Question 35

Comment peut-on prévenir la iatrogénie ?

Answer 35

-Polymédicamentées -Adapter les doses au poids, à la clairance de la créatinine, aux capacités intellectuelles des personnes âgées (gouttes pas facile à doser)

Question 36

Quelles sont les types de malformations congénitales?

Answer 36

-Primaires (innées, génétiques) : malformation -Secondaires, accidentelles acquises, insulte précise de cause externe (placentaire, maternelle, environnementale) va entraîner un arrêt de développement ou une modification du développement de quelque chose. Disruption -Secondaire. Déformation (de cause : contrainte mécanique), cause externe (placentaire, maternelle, environnementale) -Multiples (syndrome polymalformatif)

Question 37

Que sont les malformations primaires d'origine génétique?

Answer 37

Les malformations vraies résultent d'un évènement génétiquement déterminé (intrinsèque) pouvant se produire à n'importe quel stade du développement intra-utérin -Anomalie génétique de type ("single gene defect or multigenic disorders") -Anomalie chromosomique -Empreinte parentale -Ciliopathie -RASopathie

Question 38

Donnez un exemples de malformation primaire transmission autosomique dominante et expliquez la

Answer 38

La polydactylie isolée : Présence d'un ou plusieurs doigts ou d'un ou plusieurs orteils supplémentaire(s) -Isolée et autosomique dominante -Ou associée dans la trisomie 13, 18, syndrome de Meckel

Question 38

Donnez un exemples de malformation primaire transmission autosomique récessive et expliquez la

Answer 38

Polykystose rénale : Atteinte des tubes collecteurs

Question 39

Expliquez ce que l'empreinte parentale dans une malformation primaire

Answer 39

Lorsqu'un gène est soumis à empreinte, une seule des deux copies du gène est active (expression monoallélique). Les maladies rencontrées en pathologie humaine seront la conséquence : 1- Soit de la perte d'expression de allèle actif 2- De l'expression anormale de allèle normalement silencieux ("relaxation d'empreinte")

Question 39

Donnez un exemple de perte d'expression de l'allèle actif (empreinte parentale)

Answer 39

Syndromes de Prader-Willi et Angelman

Question 40

Donnez un exemple d'expression anormale de l'allèle normalement silencieux (empreinte parentale)

Answer 40

Syndrome de Beckwith-Wiedemann

Question 40

Comment se présente le syndrome de Beckwith-Wiedemann?

Answer 40

-Pro-éminence occipitale -Hémi-hyperplasie : Croissance asymétrique crâne, visage, membres, sans atteinte viscérale Augmente risque de tumeurs d'origine embryonnaire -Tumeurs -Nucléo-cytomégalie adénocorticale (dans la surrénale) -Viscéromégalie -Anomalies rénales

Question 40

Qu'est-ce que le syndrome de Beckwith-Wiedemann?

Answer 40

-Viscéromégalie -Omphalocèle -Macroglossie -Prédispose à la survenue de cancers pédiatriques Dans environ 7.5% (Wilms, et corticosurrénalome, hépatoblastome) Diminution du risque avec l'âge 10 ans même risque que la population générale -L'incidence du syndrome de Beckwith-Wiedemann est de 1/14 000 naissances environ -85% sporadique, 15% autosomique dominant, disomie uniparentale

Question 41

En quoi consistent les malformations d'origine chromosomique/numérique?

Answer 41

-Elles concernent 1% des naissances -Elles sont dans la grande majorité des cas accidentelles (non-disjonction lors de la méiose) -Trisomie 21, 13, 18, monosomie X, Klinefleter -Triploïdie (addition d'un jeu de chromosomes) -Délétion ou duplication des portions de chromosome -Translocation

Question 41

Expliquez la trisome 13

Answer 41

- 1/10 000 naissances -Dysmorphie craniofaciale : fente labionasale bilatérale -Hexadactylie post axiale

Question 42

Expliquez la trisomie 18

Answer 42

- 1/8 000 naissances -Dysmorphie faciale -Omphalocèle -Mains botes, mais fermées avec chevauchement 2 sur 3 et 5 sur 4 (signe du loup)

Question 42

Que sont les ciliopathies?

Answer 42

-Cils présents à las surface de nombreuses cellules, et est impliqué dans de nombreuses voies de signalisation -Due à des mutations de gènes codant pour différents constituants des cils, entraînant un diosfonctionnement d'organes -D'hérédité autosomique dominant ou récessive -Reins (en général kystiques), cerveaux, squelette et yeux souvent atteints

Question 43

Que sont les RASopathies?

Answer 43

-Mutations activatrices de la voie RAS/MAPK -Anomalie de croissance et du squelette, anomalies cardiaques, vasculaires, prédisposition tumorale

Question 44

Que sont les anomalies secondaires?

Answer 44

Génotype initial normal mais action d'un tératogéne extrinsèque qui modifie l'expression des gènes et donc le processus normal de développement -Causes maternelles : Maladies maternelles (diabète, épilepsie) -Causes environnementales -Causes placentaires et/ou foetales comme oligoamnios, brides, etc.

Question 45

Que peuvent être les causes environnementales des anomalies secondaires?

Answer 45

-Habitudes de vie maternelle : alcool... -Radiations -Virus-infection -Exposition à des toxiques, médicaments...

Question 46

De quoi peut s'agir le facteurs extrinsèque causant les malformations secondaires?

Answer 46

-D'une perturbation de la formation normale d'une structure (déformation) par forces mécaniques -D'une lésion secondaire d'un organe ou d'une structure déjà formés (disruption) suite à une "insulte" extérieure

Question 47

Expliquez ce qu'est la maladie des brides amniotiques

Answer 47

Les anomalies seraient dues à une rupture de la membrane amniotique au premier trimestre de la gestation Ce mécanisme pourrait expliquer : -Les anneaux de constriction autour des membres et/ou des doigts -Les pseudo-syndactylies -Les amputations discales des membres -Les constrictions du cordon ombilical On peut également observer des déformations secondaires à la diminution des mouvements foetaux ou en liaison avec un oligoamnios par rupture des membranes

Question 47

Donnez des exemples de malformation secondaire mécanique

Answer 47

Oligo amnios Maladie des brides amniotiques

Question 47

Expliquez ce qu'est un oligoamnios

Answer 47

Secondaire à la diminution du liquide amniotique Déformation des membres = Pied bot Causes : -Foetale : uropathie, néphropathie, agénésie rénale bilatérale -Maternelle : rupture des membranes Conséquence autre : -Séquence de Potter -Hypoplasie pulmonaire

Question 47

Expliquez les disruptions d'origine vasculaire ou ischémique

Answer 47

Des modifications du flux sanguin peuvent aboutir à des lésions clastiques (destructrices) d'origine ischémique. C'est le cas de certaines formes d'atrésie intestinale

Question 48

Quelles sont les causes infectieuses bactériennes de malformations secondaires?

Answer 48

Streptocoque B Colibacille Listériose Syphilis

Question 49

Quelles sont les causes infectieuses virales de malformations secondaires?

Answer 49

Rubéole CMV Herpes virus Varicelle VIH Parvovirus

Question 50

Que peuvent faire les radiation sur le foetus?

Answer 50

Faible : survenu de cancer, leucémie Massive : microencéphalie, hydrocéphalie, un retard physique et mental

Question 51

Que sont les malformations chimio-induites? Donnez un exemple

Answer 51

De nombreux médicaments peuvent entraîner l'apparition de malformations Exemple : La thalidomide, un médicament donné aux femmes enceintes comme antiémétique -> amélie ou phocomélie induite par la capacité du médicament à inhiber l'angiogénèse, surtout en cas de prise au cours des 25 à 50 premiers jours de la grossesse

Question 52

Quelles sont les conséquences du facteur maternel métabolique : diabète gestationnel ?

Answer 52

1- Prématurité : risque est de 5% pour les femmes dont la glycémie se situe dans les niveaux les plus bas (moins de 0,75 g/L) mais de 27% quand elle est supérieure à 1 g/L 2- Mort foetale in-utéro (de cause mal comprise) 3- Macrosomie, avec risque de dystocie des épaules (accouchement par voie basse où les épaules du foetus font obstacle à la fin de l'accouchement : risque de lésion du plexus brachial, de fracture de la clavicule, de paralysie des membres supérieurs, de mort néo-natale par asphyxie 4- Hydramnios

Question 52

Que sont les polymalformations?

Answer 52

Définies par l'association d'au moins deux anomalies Séquence Syndrome Association

Question 52

Quelles sont les conséquences du syndrome d'alcoolisation foetale?

Answer 52

1- La dysmorphie Crânio-faciale : Un rétrécissement des fentes palpébrales Implantation des cheveux basse, front volontiers velu Lèvre supérieure amincie Nez allongé Aplatissement de la partie moyenne du visage constaté dans 80% des cas 2- Malformations cardiaques 3- Le retard de croissance qui reste constant, avec naissance prématurée une fois sur trois 4- Le cerveau : Microcéphalie Retard mental

Question 53

Qu'est-ce que la séquence?

Answer 53

Un ensemble d'anomalies qui sont toutes la conséquence en cascade d'une seule anomalie ou d'un facteur mécanique

Question 54

Donnez un exemple de séquence

Answer 54

Séquence oligoamnios ou séquence de Potter, consécutive à un manque de liquide amniotique

Question 54

Que sont les syndromes malformatifs?

Answer 54

Ensemble d'anomalies non reliées entre elles, avec une cause commune

Question 54

Quelles sont les malformations visibles de la séquence oligoamnios ou séquence de Potter?

Answer 54

Facies de Potter Contracture des genoux Pieds bots Exces de peau

Question 54

Donnez des exemples des syndromes malformatifs

Answer 54

Syndrome de Turner Syndrome de Down-trisomie 21 Syndrome d'alcoolisation foetale

Question 55

Qu'est-ce qu'une association? Donnez un exemple

Answer 55

2 anomalies ensemble ni syndrome ni séquence Exemple : VACTER

Question 56

Donnez des exemples de dysembryoplasies

Answer 56

Vestige Choristrum Hamartome Malformations vasculaires

Question 57

Que sont les vestiges?

Answer 57

Correspondent à des défauts d'involution, c'est-à-dire à la persistance après la naissance de structures dont la présence n'est normale qu'à certains stades de la vie intra-utérine

Question 58

Qu'est-ce qu'un choristum?

Answer 58

Correspond à la présence dysgénique d'un tissu ou d'un organe qui n'existe pas normalement à cet endroit; pour les tissus, on parle d'hétérotopie (gastrique, pancréatique)

Question 58

Qu'est-ce qu'un hamartome?

Answer 58

Un assemblage désordonné de tissus identiques à ceux de l'organe ou du territoire dans lequel on les trouve (type de tissu normal pour le territoire considéré, mais agencement anormal)

Question 58

Que sont les malformations vasculaires?

Answer 58

-Toujours présentes à la naissance -Plusieurs types : capillaire, veineuse, lymphatique, artério-veineuse, complexe -Souvent localisées visage et scalp

Question 59

Donnez 3 exemples de grandes malformations externes

Answer 59

-Les dysraphies -La dysgénésie caudale -Pathologie de la gémellité L jumeaux conjoints

Question 59

Que sont les dyraphies?

Answer 59

Absence de fermeture, à la fermeture partielle ou à la soudure incomplète des bourgeons Fente labio-palatine Dystrophie du tube neural

Question 59

Expliquez ce qu'est la dysgénésie caudale de l'atrésie anale à la sirénomélie

Answer 59

-La dysgénésie caudale est une anomalie de formation de l'extrémité caudale de la colonne vertébrale -Agénésie lombo sacré -Dysmorphie faciale -Anomalies uro-génitales donc anomalie des sphincters -Pas clair si dysgénésie caudale et sirénomélie représentent le spectre d'une même maladie ou bien deux entités distinctes

Question 60

À quel endroit sont les anomalies causées par la dysgénésie caudale et la sirénomélie?

Answer 60

Structures caudales dont les membres inférieurs, le pelvis, les vertèbres lombo-sacrées et le système GU et GI

Question 61

Quel est le diacnostic différenciel principal de la dysgénésie caudale et de la syrénomélie?

Answer 61

L'association de VACTERL

Question 62

Quel est le facteur de risque principal de la dysgénésie caudale? De la sirénomélie?

Answer 62

Dysgénésie caudale : Diabète maternel Sirénomélie : Grossesse gémellaire monozygotique

Question 63

Quels sont les types de tumeurs malignes embryonnaires ?

Answer 63

-Tumeur de Wilms ou néphroblastome -Neuroblastome

Question 63

Expliquez ce qu'est la pathologie de la gémellité

Answer 63

-Un seul placenta, une seule cavité amniotique -1% des grossesse gémellaires monozygotes -Séparation incomplète du disque embryonnaire -Selon le siège et le degré de la non séparation on les classe en thoracopages, craniopages (préfixe pour site de la non séparation et page pour union)

Question 63

Quels sont les types de tumeurs pédiatriques?

Answer 63

-Tumeurs bénignes, pseudo-tumeurs -Tumeurs malignes embryonnaires, du jeune enfant

Question 64

Que sont les tératomes matures?

Answer 64

Les tératomes sont constitués de tissus étrangers à la région qui les abrite mais qui ressemblent à ceux qui se succèdent au cours du développement depuis le stade embryonnaire jusqu'au stade adulte, cela par différenciation des trois feuillets primordiaux

Question 64

Quels sont les types de tumeurs pédiatriques bénignes?

Answer 64

-Tératome -Tumeurs vasculaires

Question 64

Quels sont les types de tumeurs vasculaires?

Answer 64

-Hémangiome infantile -Lympphangiome

Question 65

Qu'est-ce qu'un hémangiome infantile?

Answer 65

Apparition post natale, mais 33% présents à la naissance Grossit avec l'enfant puis régresse

Question 66

À partir de quoi les cancers les plus fréquents chez l'enfant se développent-ils?

Answer 66

-Du système hématopoïétique -Du système nerveux (SNC, SN sympathique, médullo-surrénale et rétine) -Des tissus mous -Des os -Des reins

Question 67

Comment appelons-nous les cancers chez les enfants?

Answer 67

Blastème : tumeurs à petites cellules rondes et bleues (embryonnaire). On met le suffixe blastomères

Question 68

À partir de quoi les cancers les plus fréquents chez l'adulte se développent-ils? Comment les appelons-nous?

Answer 68

Peau, poumon, sein, prostate, colon Carcinome

Question 68

Quelles sont les statistiques associées au néphroblastome T de Wilms?

Answer 68

-90% <6 ans, incidence maximum à 3 ans et demi -87% des tumeurs rénales pédiatriques -6-8% des tumeurs malignes pédiatriques -Bilatérale dans 5-10% des cas -Bon pronostic, Stade I : >90% de survie

Question 69

Quels sont les symptomes cliniques du néphroblastome T de Wilms?

Answer 69

Masse souvent palpable abdominale Hypertension dans 25% des cas Métatases : poumons (85%), foie, ganglions

Question 70

Qu'est-ce que l'on voit en macroscopie lors d'une tumeur de Wilms?

Answer 70

Tumeur habituellement encapsulé, solide et volumineuse Peut présenter des zones de nécrose et d'hémorragie d'allure pseudokystique 15% des spécimens contiennent des calcifications

Question 70

Qu'est-ce qui a suspecter génétiquement par rapport au néphroblastome T de Wilms?

Answer 70

Si bilatérale : Syndrome de Beckwith-Wiedemann

Question 71

Quelles sont les 3 composantes histologiques de Wilms classique, triasique?

Answer 71

1- Blastème (cellules rondes et indifférenciées) 2- Mésenchyme 3- Épithélium

Question 72

Qu'est-ce qu'un neuroblastome?

Answer 72

Cancer le plus fréquent avant l'âge d'un an 60% avant 12 mois 8% avant 1 mois 80% avant 5 ans Diagnostic douteux après 6 ans

Question 73

Où peut être localisé le neuroblastome?

Answer 73

Médullo surrénale (60-70%) Médiastin postérieur (15-20%) Ganglions sympathiques (2-3%) Système nerveux autonome (rare)