Penicillines

Question 1

À quoi ressemble la structure d’une pénicillines

Answer 1

A une maison avec un garage

Le noyau B-lactame est le garage carré (mm noyau dans les céphalosporines mais maison va être différente (hexagone)

Question 2

Quel est le site d’action des pénicillines

Answer 2

Agissent sur le PBP qui se trouve sur la membrane (la seule des gram + et l’interne pour les gram -)

Question 3

À quoi servent les PBP (pourquoi on veut les lier en donnant des pénicillines)

Answer 3

Ce sont des peptides (protéines membranaires) qui sont impliqués dans l’élaboration de la paroi (peptidoglycan)

Question 4

Comment agissent les pénicillines sur les bactéries

Sont bactéricides ou bactériostatiques

Answer 4

Inhibent la paroi cellulaire en empêchant la formation de peptidoglycan

Elles sont bactéricides = tuent les bactéries donc pas besoin de l’aide du système immunitaire

Question 5

Qu’est ce que les B-lactamases

Answer 5

Enzymes qui inhibent la pénicilline en ouvrant le carré B-lacatame (celui du garage avec l’azote)

Question 6

Qu’est ce que la pénicillinase

Answer 6

Type de B-lactamase produite par des bactéries comme le Staph. aureus qui fait en sorte qu’une pénicilline est inhibé et donc devient inefficace

Question 7

Comment agissent les inhibiteurs de B-lactamases

Answer 7

Vont faire une liaison covalence = irréversible avec les B-lactamases et donc permettre aux antibiotiques d’agir

NB : n’ont pas vraiment une activité antibactérienne mais vont aider les antibiotiques à agir (surtout chez les Gram - et le Staph. aureus (fait des pénicillinases)

Question 8

Quel est l’inconvénient des inhibiteurs de B-lactamases

Answer 8

Ne traversent pas la BHE donc ne vont pas être efficace pour des méningites par exemple

Question 9

Quels sont les mécanismes de résistances que peuvent développer les bactéries contre les pénicillines

Answer 9

1) Diminuer affinité des PBP aux B-lactames

2) Sécréter des B-lactamases pour inhiber les B-lactames (Gram-)

3) Porines pour diminuer la perméabilité = entrée des pénicillines (Gram -)

Pour le 2 et 3 : s’applique qu’aux Gram - car pas de potines pour les Gram + et la sécrétion de B-lactamases se fait principalement dans l’espace donc faiblement concentré chez les Gram + (pas le cas des gram - car sécrété dans espace periplasmique)

Question 10

Quels sont les pénicillines naturelles à connaitre

Answer 10

Pen V (voie orale!)

Pen G (voie IV)

Question 11

Quels sont les pénicillines penicillinases-resistantes

Answer 11

Cloxacilline

Question 12

Quels sont les aminopenicillines à connaitre

Answer 12

Ampicilline
Amoxicilline
Pivampicilline

(PS : ont tous am dans le nom)

Question 13

Quelle est la pénicillines + inhibiteur de B-lactamase à connaitre

Answer 13

Amoxicilline + acide clavulanique

Question 14

Décrivez la biodisponibilité des pénicillines

Answer 14

• Pas bonne
• Retenir environ 50%

Avantage : faible risque d’intoxication car E2 (NVD) bien avant l’intoxication

Désavantage : voie IV va être supérieure

Question 15

Décrivez la demi vie des pénicillines

Answer 15

Environ 1heure

Faut donc donner plusieurs fois par jour (QID majorité mais existe des post TID)

Question 16

Pour les pénicillines, faut-il ajuster selon la fonction rénale

Answer 16

Oui

Sauf la Cloxacilline (élimination hépatique)

Question 17

Spectre des pénicillines naturelles

Answer 17

Streptocoques

Question 18

Quelle est la posologie à retenir pour la Pen V

Answer 18

300 mg QID > 600 mg BID (des fois donner pour des infections mineur mais ne va pas être réellement efficace)

NB : à cause de la courte demie vie, privilégier tjrs une fréquence plutôt qu’une haute dose

Question 19

Pour quelle(s) bactérie(s) la Cloxacilline est le premier choix de Tx

Answer 19

Staph.aureus

Le Staph.aureus fait des pénicillinases et donc les autres pénicillines (comme Pen G ou V ou encore les aminopenicillines) vont se faire inhiber

Question 20

Qu’est ce que le SARM et quelle est l’efficacité de la Cloxacilline contre ce dernier

Answer 20

Staph.aureus résistant à la méthicilline

La Cloxacilline est une pénicilline résistante aux penicillinases mais le SARM va y être résistant!

Question 21

Vrai ou faux

La Cloxacilline est le meilleur Tx pour toute infection causée par le Staph.aureus

Answer 21

Vrai, même pour des infections graves comme méningite, sepsis, bactériémie …

Sauf le SRAM

Question 22

A-t-on besoin d’ajuster la cloxacilline en insuffisance rénale

Answer 22

Non, c’est la seule pénicillines qui est éliminée par le foie

NB : toutes les autres sont à ajuster

Question 23

Quel est le spectre d’activité des aminopenicillines (Amox et ampicilline)

Answer 23

Entérocoques : 1ere ligne de Tx

Streptocoques : comme les pénicillines naturelles

Gram - : retenir HEP ( H.influenzae, E.coli et Proteuse mirabilis) –> quand ils sont au niveau pulmonaire (car faible Vd)

Anaerobes : peptostreptococcus

Question 24

Quelle est la seule pénicilline qui a une efficacité contre les entérocoques

Answer 24

Les aminopénicillines soit l’ampicilline ou l’amoxicilline

PS : Les carboxypenicillines et les uréidopénicillines vont aussi avoir une efficacité contre les entérocoques mais ne sont pas commercialisés au Canada

Question 25

Que peut on dire sur le Vd des pénicillines

Answer 25

Faible Vd

Retenir qu’elles sont hydrosolubles et que si le sang ne se rend pas à l’infection alors vont être inefficaces

Question 26

Quel est le spectre des Carboxypénicillines et des Ureidopénicillines

Answer 26

Retenir Large spectre, Tx empirique

Gram + : Staph, strep, entérocoques
Gram - : HENPEKS ++++++
Anaérobes aussi

PS : ne sont plus commercialisés au Canada, et en voie IV seulement

Question 27

Spectre de Amox + acide clavulanique

Answer 27

Amox : Entérocoques et streptocoques (va les garder)

Ajout : Staph.aureus

Question 28

Pourquoi le Staph.aureus n’est pas sensible à amoxicillin mais est sensible à Amox + acide clavulanique

Answer 28

Le Staph.aureus produit des penicillinases et donc le seul agent efficace est la Cloxacilline

Cependant, en ajoutant l’acide clavulanique, l’amox ne sera plus inhibé par les pénicillinases car elles vont être inactivées

Question 29

Vrai ou faux : la Cloxacilline et le Clavulin (Amxo + acide clavulanique) sont efficace contre le SARM

Answer 29

Faux, vont être efficaces contre le Staph.aureus mais pas le SARM

Question 30

Vrai ou faux, la Cloxacilline et le Clavulin vont être efficace contre une méningite causée par le Staph.aureus

Answer 30

Faux

La cloxacilline va être efficace mais pas le clavulin car l’acide clavulanique ne passe pas la BHE et donc l’amox va se retrouver seul et donc pas efficace contre les penicillinases du Staph.aureus

Question 31

Nommez les E2 à connaitre pour les pénicillines

Answer 31

• N/V/D
• Diarrhée associée au C.difficile (pénicillines peuvent causer une surinfection et le C.diff est opportuniste)
• Convulsions : si pas ajustés, les pénicillines peuvent s’accumuler et causer des convulsions

Question 32

Pénicillines sont elles sécuritaires en allaitement/grossesse

Answer 32

Les pénicillines sont les + efficaces et les + sécuritaires

Question 33

Que faire en cas d’allergies

Answer 33

2 choix

Si réaction accélérée ou sévère ou difficultés respiratoires : alternative non beta lactames (pas de pénicillines et pas de céphalosporines!)

Si réaction type cash : essayer une autre beta lactame

Question 34

Quelle est la dose maximale permise par voie orale pour la Cloxacilline et peut facilement être dépassée si donnée en IV

Answer 34

La dose toxique Per Os est toute dose supérieure à 2g/jour