Pharmaco 1: Absorption

Question 1

Quelles sont les trois dénominations d’un médicament?

Answer 1

• Dénomination scientifique (formule chimique) par IUPAC
• Dénomination commune internationale (DCI) (générique, donné par OMS)
• Dénomination commerciale (originale) par les cie pharmaceutiques

Question 2

Quelles sont les dénominations de meds utilisées en pratique ?

Answer 2

• Dénomination commune (générique)
• Dénomination commerciale (originale)

Question 3

Quelle est la différence entre la dénomination commune et la dénomination commerciale?

Answer 3

Dénomination commune : n’appartient à personne et est défini par OMS (même dans tous les pays) –> écrit enminuscule

Dénomination commerciale: appartient au laboratoire qui commercialise le médicament (différents entre les pays) –> s’écrit avec une majuscule

ex: acétaminophène et Tylenol

Question 4

pharmacodynamie = …

Answer 4

action du principe actif sur le vivant

Question 5

pharmacocynetique = …

Answer 5

c’est l’action du corps sur le principe actif

Question 6

Quels sont les facteurs pharmacocinétiques affectant la concentration d’un médicament à son site d’action?

Answer 6

• Absorption
• Distribution
• Biotransformation et/ou élimination du médicament

Question 7

qu’est ce qu’une courbe dose-réponse ? À quoi sert elle ?

Answer 7

Une courbe dose-réponse décrit la relation entre la dose d’un médicament et l’effet pharmacologique observé. Cette relation montre comment, à mesure que la dose augmente, la réponse pharmacologique s’intensifie jusqu’à un certain point. Cela permet de déterminer la dose optimale qui provoquera l’effet thérapeutique souhaité avec le moins d’effets secondaires possibles. La courbe aide aussi à comprendre la dynamique de l’absorption, de la distribution, et de l’élimination du médicament dans l’organisme, facteurs qui influencent la concentration du médicament dans le sang et aux sites récepteurs actifs.

Question 8

quest ce qui permet d’expliquer la variabilité pharmacodynamique et pharmacocynetique ?

Answer 8

c’est la différence de sensibilité entre les individus et aussi les facteurs environnementaux, physiologiques et pathologiques pouvant interagir avec le profil genetique provoquant ainsi des variation des effets des medicaments

Question 9

une meme dose de medicament peut elle produire des concentrations différentes au site d’action entre différents individus ?

Answer 9

oui ! THATS THE WHOLE POINT

Une même dose produit des concentrations différentes au site d’action parce qu’il y a des
variations entre les patients de l’absorption, la distribution, la biotransformation et/ou
l’élimination du médicament

par ex : un patient peut metaboliser tres vite ! Un autre tres lentement causant une accumulation potentiellement toxique dans l’organisme.

Question 10

que veut dire cette image ? quelle courbe represente une absorption maximale ou minimale ?

Question 11

que veut on dire par fenetre therapeutique ?

Answer 11

concentrations sanguines thérapeutiques nontoxiques

courbe du haut :
La courbe montre la relation entre la concentration sérique du médicament procainamide (sur l’axe horizontal, en mg/L) et l’incidence en pourcentage (sur l’axe vertical) de différents effets.

La courbe ascendante à gauche représente l’effet pharmacologique désiré du médicament. Comme la concentration de procainamide augmente dans le sérum, l’effet thérapeutique désiré est atteint chez un pourcentage croissant de la population jusqu’à un plateau où des augmentations supplémentaires de la concentration n’augmentent plus significativement l’effet thérapeutique.

Les deux autres courbes représentent l’incidence des effets toxiques : l’une pour les effets toxiques mineurs et l’autre pour les effets toxiques majeurs. À mesure que la concentration du médicament dans le sérum augmente, l’incidence des effets toxiques augmente également.

L’intersection des courbes indique le “therapeutic window” ou plage thérapeutique – la concentration dans laquelle l’effet thérapeutique est maximisé tandis que les effets toxiques sont minimisés.

Question 12

Vrai ou Faux.

La majorité des médicaments ont une cinétique d’ordre premier.

Answer 12

Vrai

Question 13

Qu’est ce qu’une cinétique d’**ordre 1 **?

Answer 13

Vitesse d’absorption, de distribution et d’élimination changent proportionellement aux changements de la dose ingérée

ie : A’(t) et E’(t) (absorption et elimination) change PROPORTIONNELLEMENT aux changements de la dose ingérée ou aux concentrations plasmatiques du medicament.

un exemple :
sur 8 transporteurs

2 molecules / ut
4 molecules / ut
8 molecules / ut (vitesse maximale car saturation des transporteurs)

16 molecules / 2ut (on est encore a vitesse maximale qui est maintenant la vitesse constante et ce peu importe le multiple)

**on remarque que la vitesse a doublée jusqu’a atteindre la saturation (V_max) puis la vitesse est constante v=V_max

Question 14

Qu’est ce qu’une cinétique d’ordre 0?

Answer 14

Vitesse d’absorption, de distribution et d’élimination ne changent pas proportionellement aux changements de la dose ingérée parce que les transporteurs deviennent saturés. On a donc une vitesse constante i.e. A’ et E’ sont cst

Question 15

Vrai ou Faux.

Les médicaments avec un cinétique d’ordre premier agiront toujours par cinétique d’ordre premier peu importe la dose.

Answer 15

Faux.

Suite au point de saturation des transpoteurs d’un médicament, les changements de vitesse ne sont plus proportionnels aux changements de dose et donc agissent avec une cinétique d’ordre 0.

Question 16

au sens mathematique, la cinetique d’ordre 1 veut dire que la vitesse A’ et E’ sont lineaires en log([C]_plasmatique).

Question 17

Pourquoi est-il plus facile d’utiliser des médicaments avec une cinétique d’ordre premier plutôt que d’ordre 0?

Answer 17

Plus facile d’ajuster la dose selon la réponse pharmacologique voulue, car ce sont des changements qui peuvent être estimés à l’avance et mesurés (principe de proportionalité).

L’ordre 0 est moins intuitif et plus difficile à prévoir car la vitesse d’élimination du medoc E’ est constante et ce peu importe la concentration du medicament. Ainsi, le medicament reste beacoup plus lgtmps dans l’organisme. Dans cette situation, la dose
optimale à utiliser chez un patient sera déterminée suite à de multiples et petits ajustements de la
dose contrairement a la dose pour un medoc ordre 1 ou la on peut estimer rapidement le coefficient de proportionalité.

Question 18

dans quel sens se fait l’absorption des medicaments administrés par voie orale ?

Answer 18

dans le sens apical-basolateral car on part de la lumièere de l’intestin pour aller vers le système porte hepatique

Question 19

Par quels processus se fait l’absorption du côté apical (lumière de l’intestin) des cellules de l’épithélium intestinal?

Answer 19

• Diffusion passive si médicament est liposoluble
• Transporteurs membrannaires (transport actif)

Question 20

Vrai ou Faux.

Généralement, les transporteurs du côté apical de l’épithélium intestinal ont une spécificité relative.

Answer 20

Vrai.

Certains transporteurs déplacent un type de substance sépicifique tels que:

• substances anioniques OAT
• substances cationiques OCT
• acides biliaires ASBT

Mais il y en a aussi des moins spécifiques comme NTCP

Question 21

Que fait le médicament lorsqu’il se retrouve dans la cellule?

(4 voies possibles)

Answer 21

1. Diffusion passive puis biotransformé par des enzymes
2. Transport actif à travers la membrane basale (vers le sang)
3. Transport actif à travers la membrane apicale (vers lumière intestinal)
4. Métabolisée par des enzymes dans la cellule et métabolites passe dans le sang par transport actif ou passif

Question 22

Quels sont les facteurs qui déterminent l’absorption orale d’un médicament par le tube gastro-intestinal ? (6)

Answer 22

1. Désintégration de la formulation pharmaceutique
2. Dissolution dans le suc gastrique
3. Vitesse de vidange gastrique
4. Mise en contact avec la paroi intestinale (gigantesque en superficie)
5. Mode de transport
6. Perfusion intestinale

Question 23

Comment est-ce que la désintégration de la formulation pharmaceutique est-elle modulée?

Answer 23

Dépend de la procédure de fabrication

Ordre de désintégration la plus rapide:

Solution > Suspension > Capsule > Comprimé > Comprimé enrobé > Comprimé entérique

Question 24

De quoi dépend la dissolution du médicament dans le suc gastrique?

Answer 24

• caractéristiques physico-chimiques du médicament
• pH du suc gastrique

Question 25

Explique le fonctionnement de la dissolution du médicament dans le suc gastrique

Answer 25

Il y a très peu d’absorption du médicament dans l’estomac.

un médicament acide est un médicament qui libère des ions H+ et donc est chargé -.

la forme non ionisée est plus liposoluble que la forme ionisé et donc peut facilement traverser la membrane cellulaire par diffusion passive.

fonctionnement :
Puisque le suc gastrique est très acide (pH entre 1,5 et 2,5), les médicaments acides se retrouvent majoritairement dans leur forme non-ionisée (car si libèere un H+ alors automatiquement il y a liaison), mais paradoxallement, cela peut en fait rendre leur dissolution dans l’eau du suc gastrique plus difficile (car ne veut pas se dissocier et donc pas d’absorption). En outre, l’estomac a une petite surface de contact (800 cm²) et manque de transporteurs spécialisés pour l’absorption de médicaments, donc peu de médicaments sont effectivement absorbés là. La plupart des médicaments doivent donc passer dans l’intestin où le pH est plus élevé et les conditions plus favorables à l’absorption.

Question 26

Quel facteur déterminant de l’absorption confère le plus de variabilité inter-individuelle dans l’absorption du médicament?

Answer 26

Vitesse de vidange gastrique

Question 27

quels facteurs influence la vidange gastrique en diminuant sa vitesse ?

Answer 27

age
alcool
grossesse
présence de liquide chaud, froid, hyperosmolaire
aliments riches en lipides > proteine > hydrates de carbone
maladie
stimulant du sympathique
medicament affectant le SN

Question 28

quest ce qui augmente la vidange gastrique

Answer 28

activation du SN PS (nicotine), augmenteur motilité gastrique et hyperthyroidie

Question 29

Où se fait la majorité de l’absorption du médicament?

Answer 29

Intestin grêle

Question 30

De quoi dépend la diffusion passive d’un médicament à travers une mebrane?

Answer 30

• Liposolubilité
• Forme non-ionisée

Question 31

Mise en contact avec la paroi intestinale facts :

Grande surface d’absorption dans l’intestin grêle (300 m²) grâce aux villi et microvilli.

Absorption efficace due à la large surface, nombreux transporteurs, et pH optimal (5-6).

Le gros intestin capte le reste non absorbé, sauf avec un enrobage entérique.

Le péristaltisme et le contenu alimentaire influencent le contact médicament-muqueuse.

Aliments dans l’intestin peuvent gêner l’absorption en créant une barrière.

Un péristaltisme plus rapide et moins de viscosité favorisent l’absorption.

Question 32

Par quel mécanisme l’absorption des médicaments se réalise-t-elle principalement?

Answer 32

Par le biais de transporteurs membranaires et par diffusion passive.

Question 33

Où sont exprimés les transporteurs membranaires impliqués dans l’absorption des médicaments?;

Answer 33

À la surface apicale des cellules épithéliales de l’intestin grêle.

Question 34

La diffusion passive d’un médicament dépend de quels facteurs?

Answer 34

De la liposolubilité et de la forme non ionisée du médicament.

Question 35

Comment la forme non ionisée d’un médicament acide ou basique est-elle représentée dans une équation?

Answer 35

AH pour un acide et BOH pour une base.

Question 36

De quoi dépend l’équilibre entre la forme ionisée et non ionisée d’un médicament?

Answer 36

Du pH du milieu et du pKa du médicament.

Question 37

Quelle équation permet de calculer le rapport entre la fraction ionisée et non ionisée d’un médicament?

Answer 37

L’équation de Henderson-Hasselbalch.
pH - pKa = log([A-]/[AH]).
pH - pKa = log([BOH]/[B+]).

Question 38

Comment le pH intestinal affecte-t-il l’absorption des médicaments?

Answer 38

Il influence la fraction du médicament qui est non ionisée et donc sa capacité à être absorbée par diffusion passive.

Question 39

Comment se fait-il qu’on peut prédire comment le pH d’un milieu va affecter l’absorption d’un médiament?

Answer 39

On peut calculer la fraction de medicament ionisé/non-ionisé avec le pH du milieu et le pKa du médicament.

Celui avec la fraction la plus basse va être le mieux absorbé, car la forme non-ionisée diffuse plus facilement.

Question 40

Qu’est ce qu’un transporteur d’influx?

Un tranposteur d’efflux?

Answer 40

Influx: vers l’intérieur de la cellule

Efflux: vers l’extérieur de la cellule

Question 41

Une personne fait de l’exercice alors que son médicament est absorbé.

Aura-t-il une absorption plus rapide ou plus lente du médicament?

Answer 41

Absorption plus lente car la perfusion intestinale et péristaltisme diminuent.

autres exemples de ce phnomène: insuffisance cardiaque sévère ou baisse de la pression artérielle

Question 42

Quelle condition est nécessaire pour que l’absorption des médicaments dans l’intestin se produise?

Answer 42

La muqueuse intestinale doit être adéquatement perfusée.

Question 43

Quels facteurs peuvent diminuer la perfusion intestinale?

Answer 43

;L’exercice, la diminution de la pression artérielle, et l’insuffisance cardiaque sévère.

Question 44

Comment la diminution de la perfusion intestinale affecte-t-elle l’absorption des médicaments?

Answer 44

Elle peut entraver l’absorption des médicaments en diminuant l’absorption

Question 45

Quelles sont les équations pour la vitesse d’absorption et la vitesse d’élimination?

Answer 45

Vitesse absoprtion= A’ = ka*D

ka: constante d’absorption

D*: quantité de médicament dans l’intestin

Vitesse d’élimination= E’ = kel*C

kel: constante d’élimination

C: concentration de médicament dans le sang

Question 46

Comment change la vitesse d’absorption et d’élimination avec le temps entre le temps 0 (contact avec muqueuse intestinale) et l’absorption complète?

Answer 46

Vitesse d’absorption : diminue

Vitesse d’élimination : augmente

Explication:

L’absorption débute au temps 0 avec D maximal. Alors que D diminue en étant absorbé dans la cellule, la vitesse d’absoption diminue.

Parallèlement, la concentration C dans le sang augmente et en conséquence, la vitesse d’élimination dE/dt. jusqu’a ce que A’ soit si bas que E’ se remettent a baisser. Ainsi on a C_max au moment ou |A’|=|E’|

Question 47

À quel moment dans le processus d’absorption retrouve-t-on le C_max (concentration maximale)?

Answer 47

lorsque la vitesse d’absorption = vitesse d’élimination

ce moment correspond à t_max

À cet instant, la toxicité peut etre la plus evidente a observer

Question 48

Entre C_max, t_max, SSC (surface sous la courbe) et la pente de déclin, lesquels de ces variables sont modifiées lorsque la vitesse d’aborption est modifiée?

Answer 48

C_max et t_max

en effet la pente de déclin et le SSC (aka la quantité de médicament qui s’est rendu dans notre système) restent inchangé

c’est logique que la C_max diminue car avec les aliments on dilue la concentration du medoc, par contre il est tout de meme absorbé en entier (aire SSC): La nourriture ralentit l’absorption de la dompéridone, entraînant une concentration maximale (Cmax) plus basse et un temps plus long pour atteindre cette concentration maximale (Tmax). À jeun, la dompéridone atteint plus rapidement une Cmax plus élevée. La vitesse de déclin de la concentration plasmatique reste la même indépendamment de la présence de nourriture.

Question 49

pourquoi la vitesse de declin de la concentration reste la meme ?

Answer 49

Cela signifie que, une fois le médicament absorbé dans la circulation sanguine, la vitesse à laquelle il est métabolisé et éliminé par le corps ne change pas, qu’il soit pris avec ou sans nourriture. La demi-vie d’élimination est une propriété intrinsèque du médicament et est généralement constante pour un individu donné, sous réserve que les voies d’élimination du médicament ne soient pas saturées ou affectées par d’autres facteurs comme les interactions médicamenteuses.

Question 50

Entre C_max, t_max, SSC (surface sous la courbe) et la pente de déclin, lesquels de ces variables sont modifiées lorsque la quantité absorbée d’un médicament est modifiée?

Answer 50

C_max et SSC

le t_max et la pente de déclin restent inchangés

En effet, si on diminue l’absorption alors la concentration aussi diminue et donc la qtt totale SSC de medoc ingéré. Par contre pas de changement dans le C_max et l’élimination car propriété du medoc son A’ et son E’ pour un individu donné.

Question 51

Quels sont les effets d’une augmentation de la vitesse d’absorption sur C_max, t_max, SSC (surface sous la courbe) et la pente de déclin?

Answer 51

C_max : augmente

t_max : diminue

SSC (surface sous la courbe) : ≈

pente de déclin: ≈

et le contraire s’appliquerait si la vitesse diminuait

Question 52

Quels sont les effets d’une augmentation de la dose absorbée sur

C_max, t_max, SSC (surface sous la courbe) et la pente de déclin?

Answer 52

Cmax : augmente

tmax : ≈

SSC (surface sous la courbe) : augmente

pente de déclin: ≈

et le contraire s’appliquerait si la dose absorbée diminuait

Question 53

Quels sont les facteurs qui affecteraient la quantité de médicament absorbée?

Answer 53

• dégradation au pH intestinal
• réactions avec médicaments ou aliments (cation Ca, Mg, Fe,…)
• variations de l’expression des transporteurs
• métabolisme dans la paroi intestinale
• Péristaltisme

Question 54

Est ce que les changements dans la vitesse d’absorption affectent tous les types de traitement thérapeutiques également? (prise unique vs multiples fois)

Answer 54

Un changement dans la vitesse d’absorption n’affecte pas vraiment les traitements administrés multiples fois car la quantité totale de médication allant au patient reste inchangée.

La vitesse d’absorption a moins d’impact sur l’efficacité du médicament dans le cas d’un traitement administré de multiples fois en raison de l’effet de l’accumulation. Lorsque les doses sont répétées, le médicament s’accumule dans le corps jusqu’à ce qu’un état d’équilibre soit atteint, où la quantité de médicament absorbée est égale à la quantité de médicament éliminée.

Un changement dans la vitesse d’absorption affecte beaucoup les traitements à prise unique car ce genre de traitement cherche une réponse thérapeutique spécifique, donc un C_max précis.

Question 55

Pourquoi est-il proscrit de consommer certains aliments en prenant des médicaments?

Answer 55

En général, la nourriture n’affecte pas la quantité de médicament absorbée, sauf pour ceux qui interagissent avec les cations comme le calcium pour former des sels insolubles. Les médicaments acides ne doivent donc pas être pris avec des antiacides contenant du calcium, du magnésium ou de l’aluminium. Il est conseillé de ne pas prendre de médicaments avec de la nourriture en raison de l’effet imprévisible de cette dernière sur l’absorption.

Question 56

Vrai ou Faux.

Les concentrations plasmatiques de médicament sont beaucoup plus variables dans le cas de médicaments avec une formulation à libération contrôlée.

Answer 56

Faux.

Les formules à libération contrôlée maintiennent les concentrations plasmatiques du médicament beaucoup plus stables entre la concentration toxique minimum (CTM) et la concentration efficace minimum (CEM) diminuant ainsi les concentrations sous-thérapeutiques et la toxicité.

permettent aussi une meilleur reponse du patient au tx en le prenant de facon assidu au lieu de genre 8 fois par jour.

Question 57

Quelle est la différence entre une formulation à libération contrôlée et un traitement avec prise de multiples doses pendant la journée pour ces variables:

C_max, t_max, C_min

Answer 57

C_max : plus bas pour formulation à libération contrôlée

t_max : plus long pour formulation à libération contrôlée

C_min : plus haut pour formulation à libération contrôlée

Question 58

quel est l’inconveniant de l’ingestion d’un medicament par voie oral ?

Answer 58

Cette voie d’administration
présente cependant l’inconvénient physiologique anatomiquement incontournable de faire en
sorte que la substance ingérée doive traverser l’intestin et surtout le foie via le système porte
avant de rejoindre la circulation générale.

Question 59

une fois arrivé dans l’intesting, les cellules entérocytes possèdent deux chiens de garde du milieu intérieur :

Answer 59

CYP3A4 (enzyme)

Pgp ou glycoprotéine P (transporteur d’efflux)

Question 60

role de CYP3A4

Answer 60

inactiver un grand nombre de molecule lors de leur passage au travers les enterocytes en les transformant en metabolite inactifs.

Question 61

role de Pgp

Answer 61

il capture une partie des molécules entrées dans les entérocytes et il les rejette à l’extérieur de
l’espace cellulaire. Ces molécules retournent dans la lumière intestinale et elles sont éliminées
avec les selles. C’est l’élimination présystémique intestinale ou l’effet de premier passage
intestinal.

Question 62

Qu’est ce que l’effet de premier passage?

Answer 62

Une perte de médicament par métabolisme ou transport avant son arrivée dans la circulation systémique ==> diminution de la concentration du medicament et donc de son effet

** bien apprendre le schéma

Question 63

combien y a t il d’effet de premier passage ?

Answer 63

2 ! premier passage intestinal et premier passage hepatique (plus important que intestinal)

Question 64

qu’est ce que l’effet de premier passage intestinal et hepatique ?

Answer 64

elimination presystemique Hepatique :
L’effet de premier passage hépatique décrit la conversion des médicaments en métabolites par les enzymes des hépatocytes lors de leur première arrivée au foie par la circulation sanguine venant de l’intestin via la veine porte. Une portion du médicament est métabolisée et une autre peut être excrétée dans la bile, réduisant ainsi la quantité de médicament intact qui atteint la circulation systémique générale. Cet effet peut diminuer considérablement la biodisponibilité orale des médicaments.

éliminatiomn presystemique Intestinale :

L’effet de premier passage intestinal fait référence à la dégradation et au rejet des médicaments par les entérocytes avant qu’ils n’atteignent la circulation systémique. L’enzyme CYP3A4 métabolise activement les médicaments en métabolites souvent inactifs, tandis que la glycoprotéine P (Pgp) fonctionne comme un transporteur d’efflux qui expulse les médicaments de retour dans la lumière intestinale pour être éliminés dans les selles, réduisant ainsi la quantité de médicament actif qui peut être absorbée dans le sang.

Question 65

Quelle est la conséquence de l’effet de premier passage?

Answer 65

Diminution des concentrations du médicament et de son effet, parfois au point où l’administration orale devient non-utilisable (ex.: Nitroglycérine)

Question 66

Quelles voies d’admnistartion du médicament évitent l’effet de premier passage?

Answer 66

permet de bypasser ==> important

• Intraveineuse
• Injection
• Sub-linguale
• Naso-pharyngée
• Rectale
• Timbre cutané i.e. transdermale (donc abs par capillaires)
  *muqueuse (conjonctivale, nasopahr, orophar,…)

Question 67

quest ce que la biodisponibilité ?

Answer 67

La biodisponibilité correspond à la fraction ou au pourcentage de la dose d’un médicament qui
rejoint la circulation sanguine à la suite de son administration. C’est en fait la « dose-efficace »
puisque c’est cette quantité qui est disponible pour rejoindre le site d’action. Par définition, la
biodisponibilité après une injection intraveineuse est maximale (100%). Elle est bien
évidemment diminuée par les effets de premier passage et on calcul par rapport a la biodispo intraveineuse pour calculer l’efficacité

notion importante

Question 68

Pourquoi choisissons-nous des voies alternatives à l’administration orale au lieu de trouver des moyens de diminuer l’effet de premier passage?

Answer 68

Ce n’est pas une bonne idée de réduire l’effet de premier passage car:

• Augmente la biodisponibilité
• Augmente les concentrations sériques
• et donc, favorise l’apparition de toxicité

Question 69

L’effet de premier passage peut-il être utile?

Answer 69

Oui.

Lorsque ce n’est pas le médicament en lui même qui est l’agent actif, mais les métabolites qui sont produits après son métabolisme. (ex.: Codéine vers morphine)

Question 70

Quels sont les mécanismes de réduction de l’effet de premier passage?

Answer 70

• États pathologiques (ex.: cirrhose hépatique, insuffisance rénale, etat inflammatoire ou septiques)
• Interactions médicaments
• Jus de pamplemousse

Question 71

Comment calcule-t-on la biodisponibité d’un médicament?

Answer 71

On considère que la biodisponibilité après une injection intraveineuse est 100%.

Alors on compare le SSC du médicament par voie orale au SSC du médicament par voie intraveineuse.

(voir photo pour équation)

Question 72

Question 73

Question 74

transporteur favorisant l’absorption

Answer 74

Transporteurs OATP, OAT et
OCT
(favorisant l’absorption)

Question 75

transporteur diminuant l’absorption

Answer 75

Transporteurs MDR1 (P-gp), BRCP
et MRP
(diminuant l’absorption)