Pharmaco 5 Flashcards
Définir agent pharmacologique?
Toute substance produisant une modification des fonctions biologiques de l’organisme vivant (= biologiquement active)
Nommer les 8 classes d’agents pharmacologiques?
1) Médicaments
2) Drogues d’abus
3) Produits de santé naturels
4) Agents biologiques (anticorps monoclonaux)
5) Poisons (gaz de combat)
6) Neuromédiateurs/neurotransmetteurs
7) Hormones
8) Autacoïde/hormone locale
Nommer 3 neuromédiateurs/transmetteurs?
1) Noradrénaline
2) Acétylcholine
3) GABA
Quelle est la nature habituelle des récepteurs?
Protéines.
Quels sont les palliers analgésiques pour le tx de la douleur?
1) Non-opioïdes
-Acétaminophène
-AINS
2) Opioïdes faibles
-Tramadol/codeine
3) Opioïdes forts
-Morphine
-Méthadone
-Hydromorphone
-Fentanyl
Tous les opioïdes exercent une action analgésique en stimulant quel récepteur?
Récepteur mu opioïde
Quelles sont les deux composantes d’un dispositif expérimental en pharmacologie?
1) Un bain pour la superfusion de tissu contenant une solution physiologique à concentration donnée.
2) Un appareil d’enregistrement des réponses/contractions du tissu.
Quelle unité est une mesure de la puissance d’un agent pharmacologique sur la courbe dose-réponse?
CE50: La concentration à laquelle l’effet est à 50% de l’effet maximal -> puissance de la molécule
Dans la loi d’action de masse, que représentent respectivement 1) k1? 2) k-1?
1) Constante cinétique d’association de l’agoniste et son récepteur.
2) Constante cinétique de dissociation de l’agoniste à son récepteur.
*L’interaction entre un agoniste A et son récepteur R est réversible
A + R (-K1-> <-K-1-) A-R -> -> -> Réponse biologique
L’augmentation de la concentration d’agoniste entraîne quoi?
-L’augmentation de la concentration d’agoniste [A] entraîne l’augmentation de la liaison aux récepteurs R (et donc, une réponse biologique importante)
-i.e. entraine à l’équilibre une augmentation du nombre de récepteurs occupés [A-R]
Une diminution de la concentration d’agoniste entraîne quoi?
Inversement, la baisse de [A] favorise le détachement de l’agoniste du récepteur et entraîne une baisse du nombre de récepteurs occupés (et donc, la baisse de la réponse biologique)
Vrai ou faux. L’intensité de l’effet est inversement proportionnelle au nombre de récepteurs occupés par l’agoniste.
Faux. L’intensité de l’effet biologique E en réponse à l’agoniste A est proportionnelle au nombre de récepteurs occupés
Définir les variables de l’équation suivante:
EA = αA x Emax x [A-R]/[Rt]
EA: Effet de l’agoniste (la réponse)
αA: Activité intrinsèque de l’agoniste (propriété de l’agoniste)
Emax: Effet maximal (propriété du tissu)
[A-R]: Concentration de récepteurs associés à l’agonsite
[Rt]: Concentration de récepteurs totale
Explique le concept d’activité intrinsèque
-L’amplitude de l’effet (Emax) n’est pas identique pour toutes les molécules se fixant sur un récepteur R -> la notion d’activité intrinsèque est introduit
-L’activité intrinsèque αA de l’agoniste est une mesure de sa capacité de faire donner au tissu son maximum de réponse lorsque l’agoniste occupe tous les récepteurs.
-L’effet maximum de la molécule la plus active étant ramené à 100, la valeur a permet de définir trois type de ligands :
a = 1 : agoniste complet (changement de conformation complet)
0 < a <1 : agoniste partiel (changement de conformation partiel)
a = 0 : antagoniste
-La CE50 permet de comparer les médicaments agonistes d’un même type de récepteur
Quelle équation regroupe la loi d’action de masse et la théorie de l’occupation des récepteurs?
EA = αA x Emax x [A]/([A] + CE50)
Que se passe-t-il une fois l’agoniste lié à son récepteur ?
La liaison favorise un changement de conformation du récepteur d’une conformation inactive R à une conformation active R* qui agit comme “stimulus” pour déclencher la cascade de signalisation cellulaire (transduction cellulaire) menant à la réponse biologique :
A + R <–> A-R -> A-R* → transduction cellulaire → réponse biologique
Quelle variable mesure l’efficacité pharmacodynamique de l’agoniste? NB: pas l’effet.
activité intrinsèque αA × Emax
Quelle variable est une mesure de l’affinité de l’agoniste à son récepteur?
KD: constante de dissociation à l’équilibre
Vrai ou faux. Plus le KD est bas, plus l’affinité est élevée.
Vrai.
Définir les variables de l’équation d’étude de liaison:
BA = Bmax x [A]/([A] + KD)
-BA: liaison du ligand radiomarqué aux récepteurs.
-Bmax: Nombre total de sites de liaisons spécifiques.
-KD: constante de dissociation à l’équilibre.
Nommer un exemple de récepteur qui est susceptible de présenter une activité constitutive?
Récepteur couplé aux protéines G (GPCR)
Combien de passages transmembranaires possède un GPCR?
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Quelle est la cascade suivant l’activation d’un GPCR par un agoniste?
L’occupation du GPCR par un agoniste induit sa transition de R à R*, ce qui entraîne une dissociation des sous-unités de la protéine G:
1) Dissociation des sous-unités de la protéine G.
2) La sous-unité alpha stimule l’adénylate cyclase (AC).
3) L’AC transforme l’ATP en AMP cyclique.
4) L’AMP cyclique sert de second messager.
*ATP -(AC)-> AMP cyclique -> activation de l’enzyme PKA -> PKA est une kinase qui, en phosphorylant différentes cibles protéiques, entraîne différentes réponses dépendamment du tissu cible
Définir l’activité intrinsèque.
Capacité de produire un changement de conformation non-active à active (complètement ou partiellement).
Définir un agoniste complet (αA=1)?
-Stabilise le récepteur dans sa configuration active R*
-Son effet maximal est au plus élevé (= Emax) compte tenu du maximum que le tissu peut générer (récepteurs exprimés, signalisation)
Définir un agoniste partiel (0 < αA <1)?
-Produit une stabilization incomplète dans la configuration active du récepteur
-Son effet maximal est limité (< Emax) rapport aux capacités du tissu (récepteurs, signal)
-Agit comme antagoniste en présence d’un agoniste complet
Pourquoi dit-on qu’un agoniste partiel agit comme antagoniste d’un agoniste complet?
Il stabilise de façon incomplète la configuration active du récepteur. Il compétitionne l’agoniste complet pour les récepteurs tout en diminuant l’effet maximal.
Définir antagoniste neutre ou pur.
-Activité intrinsèque nulle
-Occupe le récepteur sans induire de transition vers la configuration active
-Aucun effet par lui-même
-Antagoniste parce qu’il prend la place au site de liaison d’un agoniste complet (ou partiel)
Dans quelle situation parle-t-on d’agoniste inverse (αA< 0)?
-Pré-requis: le récepteur peut effectuer une transition spontanée de R à R* en l’absence de stimulation par un agoniste
-On dit qu’un tel récepteur présente une activité constitutive (ou basale)
-L’agoniste inverse diminue une telle activé constitutive (i.e. il inhibe l’activité basale) -> stabilise le récepteur dans sa configuration R (non-active)
-Il agit comme antagoniste en présence d’un agoniste complet
Vrai ou Faux. Les récepteurs couplés aux protéines G (GPCR) sont susceptibles de présenter une activité constitutive
Vrai.
Quelles sont 3 méthodes de prise en charge d’une dépendance aux opioïdes?
1) Approche axée sur l’abstinence (arrêt complet de consommation de tout opioïde, avec support psycho-social, groupe d’entraide)
*Rétention de 11%
2) Traitement d’entretien par la buprénorphine-naloxone (qui remplace l’opioïde d’abus) -> agoniste partiel (demi-vie longue) et antagoniste pur/neutre (demi-vie courte)
*Buprénorphine: rétention de 66%
3) Traitement d’entretien par la méthadone (qui remplace l’opioïde d’abus) -> agoniste complet (demi-vie plasmatique longue)
Vrai ou faux. La méthadone et la buprénorphine-naloxone sont substantiellement plus efficaces que l’approche axée sur l’abstinence
Vrai.
Quelle méthode de prise en charge d’une dépendance aux opioïdes
1) A le taux de rétention le plus élevé?
2) Présente un risque plus faible de surdose?
1) Méthadone
2) Buprénorphine-naloxone
