Pharmacothérapie cancer sein Flashcards

1
Q

Objectif la chimiotx adjuvante

A

Réduire risque récidive, qui aura donc un impact sur la survie sans mx et la survie globale

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2
Q

QSJ? Source principale d’estrogène chez F pré-ménopausées

A

Ovaires

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3
Q

QSJ? Source principale d’estrogène chez F post-ménopausées

A

Aromatisation

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4
Q

V/F Si pte pré-ménopausée reçoit une chimiotx adjuvante ou néoadjuvante, la présence d’aménorrhée est un indicateur valable du statut de ménopause

A

F

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5
Q

Quand considère-t-on qu’une F est ménopausée

A
  • ovariectomie bilatérale
  • > 60 ans
  • < 60 ans et aménorrhée depuis > 12 mois en l’absence de chimio, tamoxifène ou agoniste de LHRH ET un niveau de FSH et d’œstradiol sérique a/n de ménopause
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6
Q

Tx de base en cancer du sein

A

Chx +/- chimiotx (tx de base= anthracycline + taxane) : AC DD, peg filgrastim, taxol hebdo

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7
Q

Décrire protocole AC DD

A

Doxyrubicine + cyclophosphamide + filgastrim q14j x 4 cycles, puis paclitaxel hedo

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8
Q

Dans quel contexte les anthracyclines sont C-I?

A

Si FEVG diminuée

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9
Q

Décrire protocole TC

A

Utilisé si condition cardiaque : docétaxel + cyclophosphamide

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10
Q

Quelles sont les bébéfices de la chimiotx taxane + anthracycline vs taxane seule

A

Diminue récidive et mortalité par cancer

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11
Q

E2 protocole AC DD

A
  • no/vo–> 2-3 premiers jrs
  • myélosup–> 7-10 jrs après tx
  • ulcère buccal
  • alopécie
  • cystite hémorragique
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12
Q

Que permet le figlastrim dans le protocole AC DD

A

Permet de réduire la neutropénie

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13
Q

Tx (en ajout à celui de base) lors RH + chez F pré-ménopausée

A

Ajout d’un tx anti-hormonal adjuvant
- Faible risque récidive= TAM x 5-10 ans
- Haut risque de récidive :
1e choix= SO + IA x 5 ans
2e choix= SO + TAM x 5 ans
Si intolérance ou C-I IA= TAM x 10 ans ou TAM x 2-5 ans, puis létrozole x 5 ans (si pte devient ménopausée)

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14
Q

Nommer 2 façons de faire la supression ovarienne

A
  • ovariectomie
  • agoniste LHRH (p.ex. goséréline)
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15
Q

Pourquoi la surexpression HER2 est un facteur de mauvais pronostic

A

Survie + courte sans tx

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16
Q

Que permet l’ajout du Trastuzumab x 1 an lors surexpression HER2

A

Augmente la survie & réduit significativement risque de métastases à distance

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17
Q

E2 du trastuzumab

A
  • réactions à la 1e injx (40%)= fièvre, frisson=> bénadryl + tylénol
  • augmentation risque cardiotoxicité via réduction FEVG
  • diarrhées
  • effets cutanés
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18
Q

Tx (en ajout à celui de base) lors HER2 + chez F pré-ménopausée

A

Trastuzumab x 1 an

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19
Q

Tx (en ajout à celui de base) lors mutation BRCA chez F pré-ménopausée

A

Olaparib

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20
Q

MA de l’olaparib

A

Inhibiteur PARP spécifique aux ¢ ayant protéine BRCA déficiente

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21
Q

Indications reconnues pour olaparib

A
  • tx adjvuant (RAMQ): stade précoce associé risque élevé récidive chez pte exprimant mutation BRCA avec HER2 - ayant déjà reçu chimiotx néoadjuvante ou adjuvante
  • métastatique: monotx si HER2 - et pte porteuse mutation BRCA ayant déjà reçu chimiotx comme tx néoadjuvant ou adjuvant ou comme tx de la mx métastatique
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22
Q

E2 olaparib

A
  • no/vo
  • diarrhée
  • myélosup
  • fatigue
  • altération goût
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23
Q

Interx olaparib

A

Éviter inhibiteurs puissants/modérés 3A4 et attention aux agents diminuant pH gastrique

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24
Q

Quand devons-nous débuter IA lors hormonotx adjuvante

A

Après 2 doses goséréline si niveau hormone idem à la ménopause

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25
Q

Que permet la thérapie anti-hormonale adjuvante si prise adéquatement

A

11 récidives/100 seront évitées en moyenne

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26
Q

Bénéfices du TAM

A
  • agoniste: effet protecteur a/n os & effet favorable sur bilan lipidique
  • antagoniste: tissu mammaire
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27
Q

Risque du TAM

A
  • agoniste: augmente de 2x risque relatif de cancer de l’endomètre et augmente ~ 1% risque absolu de thrombose
  • antagoniste a/n capillaires cutanées= BV et antagoniste a/n muqueuse urogénitale= sécheresse ou pertes vaginales
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28
Q

Que permet l’utilisation du TAM x 5 ans

A
  • réduction relative de 41% du risque de récidive
  • réduction relative de 34% du risque de mortalité

*bénéfices du TAM x 5 ans sont indépendants de l’âge, du statut ménopausique, du statut des GG ou de l’utilisation de chimiothérapie

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29
Q

Dans quel contexte peut-être utile d’ajout de l’abémaciclib (Verzénio) ?

A

En association avec une HT pour le tx adjuvant du cancer de sein précoce, RH+ et HER2 – chez les personnes :
- Dont le cancer à été complètement réséqué et qui ont terminé les tx de radio et de chimio
ET
- Dont le % de ¢ tumorales exprimant le Ki-67 est d’au moins 20%
ET
- Qui satisfont à : atteinte de 1 à 3 GG auxiliaires ipsilatéraux combinée à une maladie de grade 3 ou une tumeur primaire d’au moins 5 cm OU atteinte de GG axillaires ipsilatéraux ou +
ET
- Dont le statut de performance selon l’ECOG est de 0 ou 1

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30
Q

Monitoring Abémaciclib (Verzenio)

A
  • FSC
  • Bilan hépatique (AST, ALT, Bilirubine)

*jour 1 et 15 x 2 premiers cycles, puis jour 1 x 2 prochains cycles, puis prn

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31
Q

Tx (en ajout à celui de base) lors RH + chez F post-ménopausée

A
  • 1e choix: IA x 5 ans (si pte à haut risque récidive, si intolérance faire switch avec TAM)
  • 2e choix: TAM x 2-3 ans, puis IA x 2-3 ans (ou inverse) pour DT totale de 5-8 ans (si ostéoporose–> favoriser TAM)
  • 3e choix: TAM x 5 ans (si pte avec C-I ou intolérance IA, statut ménopausique incertain)
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32
Q

QSJ? Inhibiteurs de l’aromatase non stéroïdiens (réversibles)

A
  • anastrozole
  • létrozole
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33
Q

QSJ? Inhibiteur de l’aromatase stéroïdien (irréversible)

A

Exémestane

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34
Q

V/F Les IA ont été démontré supérieur au TAM lors cancer RH + HER2 - chez F post-ménopausée

A

V, réduction récidive + mortalité

35
Q

Que faire après 5 ans de thérapie anti-hormonale lors cancer RH + chez F post-ménopausée

A
  • Si IA x 5 ans : rien ou poursuivre x 2-5 ans supplémentaire chez pte à haut risque récidive (GG +)
  • Si TAM x 2 ans, puis IA x 3 ans: IA x 2-5 ans supplémentaire si pte à haut risque récidive (GG +) et si tx bien toléré
  • Si TAM x 5 ans: IA x 5 ans ou TAM x 5 ans supplémentaire si IA C-I chez pte à haut risque (GG +)
36
Q

Nommer les E2 principaux de la thérapie anti-hormonale

A
  • BV (TAM, IA, agoniste LHRH)
  • Arthralgies/myalgies (IA)
  • Sécheresse vaginale (TAM, IA)
  • Perte osseuse (IA, agoniste LHRH)
37
Q

V/F Induction de la ménopause peut être causée par l’utilisation de chimiothérapie seule, d’une hormonothérapie seule, ou de leur combinaison

A

V

38
Q

V/F Les bouffées de chaleur occasionnées par la thérapie anti-hormonale en cancer du sein sont plus fréquentes, plus intenses et plus invalidantes que celles ressenties par les femmes ayant une ménopause naturelle

A

V

39
Q

Que faire lorsque les bouffées de chaleur sont :
1. Intensité légère
2. Intensité modérée
3. Intensité sévère

A
  1. MNP : éviter facteur déclenchant, activité physique, acupuncture, yoga
  2. Idem légère + vit E ?
  3. Sous TAM : venlafaxine ou gabapentine
    Sans TAM : venlafaxine/paroxétine ou gabapentine
    => évaluer après 4-6 sem, si non efficace changer pour autre agent, si toujours non efficace fluoxétine (sans TAM), citalopram (attention inhibiteur modéré 2D6), clonidine, si toujours non efficace mégestrol
40
Q

V/F Les phytoestrogènes et l’actée à grappes noires et millepertuis sont efficaces comme MNP pour contrôler les bouffées de chaleur occasionnées par thérapie anti-hormonale

A

F

41
Q

V/F Il est possible d’administrer une hormonothérapie substitutive chez les femmes atteintes d’un cancer du sein non hormonodépendant

A

F

42
Q

V/F On peut envisager l’hormonothérapie substitutive intravaginale chez pte atteinte de cancer du sein pour contrôler la sécheresse vaginale

A

V, mais bien évaluer risques VS bénéfices

43
Q

QSJ? Rx à éviter pour perte osseuse chez femmes post-ménopausées traitées avec IA en raison de son activité oestrogen-like et risque de réduire efficacité antitumorale

A

Raloxifène

44
Q

Quand apparait généralement la myalgie et l’arthralgie lors de l’utilisation d’un IA?

A

Environ 2 mois après début tx, pic vers 6 mois

45
Q

Tx lors de myalgie/arthralgie causé par IA

A
  • arrêt x3-4 sem ou subsitution pour autre IA ou TAM
  • duloxétine (pas avec TAM), pas données probantes avec preg/gab
  • analgésique
  • MNPs: exercice (peu utile contre arthralgie), acupuncture, yoga
46
Q

QSJ? Seule mesure ayant un bénéfice p/r tous les E2 de la thérapie anti-hormonale en cancer du sein

A

Thérapie cognitivo-comportementale

47
Q

Quels sont les 2 risques associés au TAM

A
  • cancer endomètre=> référer pte si saignements vaginaux anormaux
  • évènements thromboemboliques
48
Q

Quand doit-on débuter le TAM ou IA p/r chimio/radiotx

A

Au moins 4 sem après dernier cycle chimiotx ou radiotx

49
Q

Indications de la chimiotx néo-adjuvante

A

Tumeur à risque élevée de récidive :
- cancer localement avancé
- triple neg
- HER2 +

50
Q

Objectifs de la chimiotx néo-adjuvante

A
  • réduction taille tumeur
  • réponse pathologique complète: absence ¢ tumorale ds prélèvements per opératoire, ce qui réduirait le risque de récidive et augmenterait la survie
51
Q

Quand est donné le trastuzumab p/r chimiotx

A

Lors de la portion taxane, ne pas donner en même temps que l’anthracycline

52
Q

QSJ? Chimiotx néo-adjuvante en cancer du sein

A

Capécitabine

53
Q

Qu’est-il important de considérer avec la capécitabine

A

Déficit en DPYD

54
Q

À quoi sert le tx palliatif

A
  • pallier les sx de la pte comme la & ralentir la progression de la maladie= améliorer la qualité de vie et prolonger la survie
55
Q

QSJ? 1e intention de tx palliatif en cancer du sein

A

Ribociclib (Ibrance) + IA (lézétrole)

56
Q

Après combien de temps faisons-nous le suivi pour évaluer efficacité du tx palliatif

A

Après 3 mois

57
Q

V/F Il est indiqué de poursuivre le même tx palliatif après 3 mois même si réponse partielle

A

V

58
Q

QSJ? 2e intention de tx palliatif en cancer du sein

A

Évérolimus + exémestane

59
Q

QSJ? Tx en cancer du sein si mutation PIK3A

A

Alpélisib / fulvestrant

60
Q

QSJ? Autre tx palliatif en cancer du sein

A

Fulvestrant

61
Q

% des cancers du seins avec RH + ont une résistance de novo à la thérapie anti-hormonale

A

50%

62
Q

Via quel mécanisme la résistance à la thérapie anti-hormonale se fait-elle?

A

Pas complètement élucidé mais semble y avoir une activation voie de signalisation m-TOR

63
Q

QSJ? Inhibiteur CDK4/6 utilisé en 2e ds tx palliatif avec le fulvestrant

A
  • ibrance
  • kisqali
64
Q

E2 inhibiteurs CDK4/6

A
  • No, diarrhées
  • fatigue
  • neutropénie
  • stomatite= ibrance
  • constipation= kisqali
65
Q

Interx avec inhibiteurs CDK4/6

A
  • Inhibiteurs/inducteurs 3A4
  • Éviter IPP= ibrance
  • Éviter Rx allongeant QT= kisqali
66
Q

Que faire lors de neutropénie de grade 3 et plus sous kisqali

A

Suspendre le tx ad neutropénie s’atténue et le reprendre à la même dose ensuite (ajustement en fonction des neutrophiles)

67
Q

Que faire lors de allongement QT sous kisqali

A
  • QT >480-500 msec : suspendre tx, reprendre lorsque < 480 msec à dose inférieure
  • Torsade de pointes : abandonner définitivement tx
68
Q

Tx lors de métastases osseuses

A
  • supplément Ca + vit D
  • 1e choix= biphosphonate : pamidronate ou zoledronate
  • Rx exception : denosumab (xgeva) si intolérance aux agents de 1e choix
69
Q

V/F Zolédronate donné aux 3-4 sem est plus bénéfique vs donné aux 12 sem

A

F, les deux intervalles offrent la même protection

70
Q

E2 pamidronate et zolédronate

A
  • somnolence
  • sx grippaux (dans les 48h suivants 1e et 2e dose)
  • toxicité rénale
  • ostéonécrose mâchoire
71
Q

Suivi avec pamidronate et zolédronate

A
  • créat avant chaque administration
  • Ca
  • albulmine
  • ostéonécrose (référer pte si : dlr, enflure ou infx siégeant dans la bouche)
72
Q

Qu’est-il recommandé de faire avant de débuter un biphosphonate

A

Examen dentaire est recommandé

73
Q

Quelle type d’intervention dentaire est-il recommandé d’éviter lors de la prise d’un biphosphonate

A

Interventions dentaires sanglantes comme les extractions dentaires

74
Q

QSJ? Ac monoclonal humain anti-RANKL

A

Denosumab

75
Q

E2 denosumab

A
  • hypoCa
  • fatigue, asthénie
  • hypoP
  • no
  • ostéonécrose mâchoire
76
Q

QSJ? Antagoniste des récepteurs des oestrogènes non agoniste

A

fulvestrant

77
Q

V/F Le fulvestrant peut être administré chez les femmes pré-ménopausées

A

F, seulement indiqué chez femmes post-ménopausées

78
Q

E2 fulvestrant

A
  • bouffées chaleur
  • no
  • réaction site injx
79
Q

QSJ? Utilisé en 3ème ligne dans le cancer du sein métastatique surtout chez patientes âgées et ayant inappétence

A

mégestrol

80
Q

E2 mégestrol

A
  • gain pondéral
  • suppression surrénalienne
  • rétention hydro-sodée
  • saignements vaginaux
81
Q

E2 tucatinib (Tukysa)

A
  • GI : diarrhées, no/vo, stomatite
  • troubles hépatobiliaires
  • baisse Mg et P, hausse créat
  • arthralgie
  • érythème palmo-plantaire
82
Q

Nommer 3 moyens de prévention du cancer du sein

A
  1. Mastectomie bilatérale prophylactique= diminution risque 90-95%
  2. Ovariectomie bilatérale= diminution risque 50%
  3. Prise TAM, raloxifène ou IA en prévention primaire
83
Q

V/F La prise TAM, raloxifène ou IA en prévention primaire est une indication officielle au Canada

A

F

84
Q

Chez qui est indiquée la pharmacoprévention

A

Femmes de 35 ans et plus présentant hyperplasie atypique ou néoplasie lobulaire à risque élevé