PHY 5 - Récepteurs/Signalisation hormonale Flashcards
(77 cards)
1
Q
Quelles sont les classes de messagers chimiques étant hydrosolubles?
A
- Dérivés d’acides aminés
- Peptides
- Protéines
Dérivés d’acides aminés = Tysoine & Tryptophane
2
Q
Qui
Quelles sont les classes de messagers chimiques étant liposolubles?
A
- Hormones stéroïdiennes
- Hormones thyroïdiennes
3
Q
Décrire le mécanisme d’action des messagers chimiques
A
- Messager chimique (ex : insuline) se fixe au récepteur
- Activation de protéines intracellulaires
- Réponse cellulaire
4
Q
Quels effets peuvent entraîner les messagers chimiques?
A
- Sécrétion
- Perméabilité membranaire
- Activité enzymatique
- Expression des gènes
- Division cellulaire
5
Q
Énumérer les principaux types de récepteurs
A
- Récepteur canal (ligand-dépendant)
- GPCR (couplé aux protéines G)
- Catalytique
- Nucléaire
6
Q
Quel(s) récepteur(s) sont des protéines ayant plusieurs domaines transmembranaires?
Récepteur canal (ligand-dépendant), GPCR, Catalytique, Nucléaire
A
- Récepteur canal (ligand-dépendant)
- GPCR (couplé aux protéines G)
7
Q
Quel(s) récepteur(s) sont des protéines ayant un seul domaine transmembranaire?
Récepteur canal (ligand-dépendant), GPCR, Catalytique, Nucléaire
A
Récepteur catalytique
8
Q
Quel(s) récepteur(s) sont des protéines intracellulaires?
Récepteur canal (ligand-dépendant), GPCR, Catalytique, Nucléaire
A
Récepteur nucléaire
9
Q
Quel(s) récepteur(s) interagissent avec des messagers hydrosolubles?
Récepteur canal (ligand-dépendant), GPCR, Catalytique, Nucléaire
A
- Récepteur canal (ligand-dépendant)
- GPCR (couplé aux protéines G)
- Catalytique
Tous sauf le récepteur nucléaire.
10
Q
Quel(s) récepteur(s) interagissent avec des messagers liposolubles?
Récepteur canal (ligand-dépendant), GPCR, Catalytique, Nucléaire
A
Récepteur nucléaire
Car les messagers liposolubles peuvent traverser la membrane plasmique.
11
Q
Quelle est la différence entre un récepteur homodimère et un récepteur hétérodimère?
A
- Homodimère : 2 molécules de récepteur identiques
- Hétérodimère : 2 molécules de récepteur différentes
12
Q
Lorsqu’un récepteur se lie avec le messager, il devient _?
Actif ou Inactif?
A
Actif
13
Q
Qu’est-ce qui entraîne la liaison de deux (ou +) molécules afin de former les complexes multiprotéiques (dimères ou +)?
De manière générale
A
La liaison du messager à son récepteur
(généralement)
14
Q
Vrai ou Faux
Une famille de messagers va interagir avec la famille équivalente de récepteur.
A
Vrai
Ex: Insuline va intéragir avec récepteurs de l’insuline = spécifique
15
Q
Vrai ou Faux
Le domaine intracellulaire des récepteurs catalytiques sont des enzymes.
A
Vrai
16
Q
Quel est le rôle d’une kinase?
A
Transférer un groupement phosphate de l’ATP à un acide aminé
Tyrosine, sérine ou thréonine
17
Q
Quel est le rôle de la guanylate cyclase?
A
Catalyse la conversion de GTP en GMP cyclique
18
Q
Quels sont les 3 modes de phosphorylation d’un récepteur-kinase?
A
- Autphosphorylation
- Transphosphorylation
- Phosphorylation (d’une protéine cible)
19
Q
Décrire le processus de l’autophosphorylation
A
Le récepteur phosphoryle un des ses propres acide aminé
(phosphoryle un acide aminé du même récepteur)
20
Q
Décrire le processus de la transphosphorylation
A
Phosphorylation du récepteur auquel il est associé
(peut être réciproque)
Ex : Phosphoryle l’autre récepteur du dimère
21
Q
Décrire le processus de la phosphorylation
vs autophosphorylation et transphosphorylation
A
Phosphorylation d’une protéine cible
22
Q
Vrai ou Faux
Le récepteur de l’insuline est un dimère puisque ses 2 molécules sont identiques.
A
Faux
C’est un tétramère.
Chaque molécule est composée de 2 sous-unités (2x2=4).
23
Q
Quel est l’effet de l’insuline sur son récepteur?
Elle l’active ou l’inactive?
A
Elle l’active.
24
Q
Vrai ou Faux
L’insuline contient 2 sous-unités explicitement extra-cellulaires et 2 sous-unités explicitement intra-cellulaires.
A
Faux
Les 2 sous-unités intra-cellulaires sont aussi partiellement extra-cellulaires.
25
Quel type de récepteur est le récepteur de l'insuline?
| Récepteur canal (ligand-dépendant), GPCR, Catalytique, Nucléaire
Catalytique
| Elle possède un domaine **tyrosine kinase**!
26
Quel type de phosphorylation engendre le domaine tyrosine kinase du récepteur de l'insuline?
| Autophosphorylation, Transphosphorylation, Phosphorylation (protéine)
**Transphosphorylation** réciproque
| Des sous-unités β
27
Avec quel type de protéines se lie les tyrosines phosphorylées du récepteur de l'insuline?
| Tyrosines phosphorylées = Phosphotyrosines
Protéines **adaptatrices**
| Ex : IRS, SHC
28
Quel est l'effet du récepteur de l'insuline sur les protéines adaptatrices liées aux phosphotyrosines?
**Phosphorylation** (d'une protéine)
29
Décrire la voie des MAP kinases
| Récepteur de l'insuline
1. Grb2-**SOS** : Se lie à SHC-P
2. **SOS** : Active **Ras**
3. **Ras** → MAP**KKK** (Raf) → MAP**KK** → MAP**K**
4. Prolifération ou Transcription d'un gène
30
Certains types de cancer entraînent une hyperactivité des **Ras** et Raf **(MAPKKK)**. Quel impact cela a sur la cellule?
Stimule la voie des MAP kinases = Stimule la prolifération cellulaire
31
Décrire la voie Pi3K/AKT
1. **Pi3K** se fixe à IRS
2. Pi3K phosphoryle PiP2 (phospholipide) → **PiP3**
3. **AKT** se fixe à **PiP3**
4. **AKT** active protéines en aval
32
Quel est le rôle des protéines adaptatrices lorsqu'elles sont phosphorylées?
Recrutent des protéines = Activent des voies de signalisation intracellulaire
33
Comment se nomment les protéines adaptatrices du récepteur à l'insuline?
* SHC
* IRS
34
Décrire le mécanisme d'action des récepteurs tyrosine kinase.
* Fonction tyrosine kinase dans la partie **intracellulaire** du récepteur
1. Formation **ligand-récepteur** = Changement de conformation = **Activation de la fonction tyrosine kinase**
2. Fonction tyrosine kinase **phosphoryle le récepteur**
3. Récepteur phosphorylé = **Site de liaison** pour **protéines adaptatrices**
4. Certaines protéines adaptatrices sont phosphorylées par la fonction tyrosine kinase
5. Protéines régulatrices **recrutent recrutent d'autres protéines** et **activent diverses voies de signalisation**
35
Décrire le mécanisme d'action du récepteur guanylate cyclase.
1. **FNA** se fixe au récepteur = **Activation de la fonction cyclase**
2. GTP transformé en **GMPc**
3. **GMPc** active des protéines intracellulaires
| GMPc = Second messager. FNA = Facteur natriurétique de l'oreillette.
36
Quel est l'impact de l'hormone antimüllerienne?
| Hormone antimüllerienne = AMH
Régression des canaux de Muëller
| L'AMH est produite par le testicule foetal. **Différenciation sexuelle**
37
# Vrai ou Faux
Il existe plusieurs récepteurs de type tyrosine kinase.
Vrai
38
Quel type de récepteur est le récepteur de l'hormone antimüellerienne?
Récepteur sérine-thréonine kinase
| Donc un récepteur catalytique
39
# Vrai ou Faux
Les récepteurs sérine-thréonine kinase activés sont toujours des **hétérodimères**.
Vrai
40
Décrire le mécanisme d'action du récepteur sérine-thréonine kinase.
1. Liaison de l'hormone aux récepteurs de type 1 et 2 = Création de l'hétérodimère = Changement de conformation = **Activation du Type 2 (II)**.
2. **Type 2 phosphoryle le Type 1 (I)** = **Activation du Type 1**
3. Type 1 activé phosphoryle le **SMAD**
4. SMAD + **SMAD4** → Translocation au **noyau**
5. Transcription du gène
| SMAD = Facteur de transcription
41
Avec quel type de récepteur interagit l'érythropoïétine?
Récepteur de cytokines
42
Décrire le mécanisme d'action des récepteurs à cytokine **couplés à JAK**.
1. Liaison du ligand (**cytokine**)
2. Activation des **JAK**
3. Phosphorylation **mutuelle** des **JAK**
4. Phosphorylation des récepteurs par les JAK phosphorylés
5. Recrutement & phosphorylation des **STAT**
6. **STAT + STAT** = Dimère
6. Transport des **STAT** au noyau
| STAT = Facteur de transcription. JAK = Tyrosine kinase.
43
# Vrai ou Faux
Les récepteurs de cytokines couplés à JAK possèdent une fonction kinaseé
Faux
44
# Vrai ou Faux
Les récepteurs de cytokines couplés à JAK sont associés à une tyrosine kinase intracellulaire.
Vrai
| JAK = Tyrosine kinase
45
Quel est l'effet d'une mutation de type **surexpression** sur un récepteur?
Abondance du nombre de récepteurs
46
Quel est l'effet d'une mutation entraînant **l'augmentation de l'activité** d'un récepteur?
Hyperactivation des voies de signalisation
47
Quel est l'effet d'une mutation entraînant **une activité constitutive** d'un récepteur?
Hyperactivation des voies de signalisation
48
Quels types de mutation peuvent être observées a/n des récepteurs?
| Énumérez-les
* Surexpression
* Activité augmentée/constitutive
* Activité diminuée/défectueuse
49
Comment un traitement peut-il interagir avec un récepteur tyrosine kinase **hyperactif**?
* Anticorps contre le messager
* Anticorps contre le récepteur (bloque le récepteur)
* Inhibiteur de la tyrosine kinase (se fixe au domaine catalytique)
50
Compléter l'exercice ci-dessous.
Voir l'image ci-dessous.
51
Combien de domaines transmembranaires contient un récepteur GPCR?
7
52
Décrire le mécanisme d'action des GPCR.
| Ex : ADH & Aquaporines-2
1. **Liaison du ligand** au récepteur
2. Interaction du récepteur avec une protéine G
3. Protéine G **échange GDP pour GTP**
4. **Sous-unité α (alpha)** de la protéine G se dissocie des sous-unités β (bêta) & γ (gamma)
5. **Sous-unité α** et **β/γ** interagissent avec **protéines effectrices**
6. Les protéines effectrices génèrent des **seconds messagers**.
7. Les seconds messagers régulent une/plusieurs protéines
8. Réponse biologique
53
Quelles sous-unités forment les protéines G?
* α (alpha)
* β (bêta)
* γ (gamma)
54
# Vrai ou Faux
Dans sa forme **inactive**, la **sous-unité α** est **liée au GTP**.
Faux
Liée au G**D**P
| La forme **active** est liée au GTP.
55
Quelles sont les principales protéines effectrices des GPCR?
* Adénylate cyclase
* Phospholipase C
56
Décrire la voie de l'AMP cyclique
1. **Gα-GTP** (sous-unité α activée) active l'***adénylate cyclase***.
2. L'*adénylate cyclase* catalyse la conversion d'**ATP** en **AMPc**.
3. L'AMPc active la **protéine kinase A** et se fixe à des canaux ioniques ligand-dépendant.
4. Protéine kinase A utilse l'ATP pour **phosphoryler une protéine**.
5. **Réponse cellulaire** (expression de gènes, métabolisme ou échanges transmembranaires)
57
Décrire le mécanisme d'**activation** de la protéine kinase A.
* Liaison de la **sous-unité régulatrice** avec **4 AMPc** = **Libération des sous-unités catalytiques**.
* **Phosphorylation** de **CREB** (→ expression de gènes), **enzymes** (→ métabolisme) et **canaux** (→ échanges transmembranaires)
58
Décrire la première voie **(iP3)** du **phosphatidylinositol (PiP2)**.
| De Gα-GTP à la **calmoduline**
1. Gα-GTP active PiP2
2. **PiP2** → **iP3** + DAG (*phospholipase C* coupe PiP2 en deux)
3. **iP3 est hydrosoluble** = Diffuse dans le cytoplasme
4. **iP3 se fixe** avec canal ligand-dépendant = **Sortie du Ca2+** du réticulum endoplasmique
5. Ca2+ interagit avec **calmoduline** (protéine régulatrice)
6. Calmoduline activée **interagit avec d'autres protéines**
| PiP2 = Phospholipide membranaire
59
Décrire la deuxième voie **(DAG)** du **phosphatidylinositol (PiP2)**.
| De Gα-GTP à la **protéine kinase C**
1. Gα-GTP active PiP2
2. **PiP2** → iP3 + **DAG** (*phospholipase C* coupe PiP2 en deux)
3. **DAG est liposoluble** = Reste dans la membrane
4. DAG active la **protéine kinase C**
5. La protéine kinase C **phosphoryle des protéines**
6. Réponse cellulaire
| PiP2 = Phospholipide membranaire
60
Quel type de récepteur est le récepteur de la thrombine?
| Récepteur canal (ligand-dépendant), GPCR, Catalytique, Nucléaire
GPCR
61
Décrire le mécanisme d'action du récepteur de la thrombine.
| Thrombine (protéase) = Coagulation & activation des plaquettes
* Clivage de l'extrémité N-terminale par la thrombine = Exposition d'un ligand intégré au récepteur
* Le récepteur ''s'auto-active'' lorsque le ligand exposé se lie au récepteur
62
Quelles sont les différentes façons de mettre fin au signal hormonal?
| Énumérez-les.
* Internalisation du récepteur
* Production de molécules inhibitrices
* Inactivation (métabolisme) du ligand & des seconds messagers
* Inactivation des protéines G (GPCR)
* Déphosphorylation des protéines phosphorylées
63
Quels mécanismes permettent de désactiver un récepteur membranaire?
| La "fin de vie" d'un récepteur membranaire.
* **Désensibilisation**
* **Internalisation** (endosome) → **Dégradation** (lysosome) ou **Recyclage**
64
Quel(s) mécanisme(s) permet de désactiver la Gα-GTP?
| GPCR
**Hydrolyse lente du GTP en GDP par la protéine α** → Inactivation de la protéine effectrice + Reconstitution du complexe αβγ
65
Quel(s) est le(s) rôle(s) des **phosphodiestérases**
| Enzymes intracellulaires
* AMPc → AMP
* GMPc → GMP
| Hydrolyse une liaison phosphodiester
## Footnote
Les phosphodiestérases sonty inhibées par la caféine.
66
Décrire le mécanisme de rétro-inhibition des récepteurs de cytokines.
| Par les SOCS
* **STAT** activent un gène **SOCS**
* Les SOCS sont des **inhibiteurs des récepteurs de cytokines**
* SOCS s'associent à différentes protéines du récepteurs de cytokines
67
# Vrai ou Faux
L'aldostérone est une hormone stéroïdienne.
Vrai
68
# Vrai ou Faux
L'aldostérone est une hormone liposoluble.
| Rappel : L'aldostérone est une hormone stéroïdienne.
Vrai
69
# Vrai ou Faux
L'aldostérone interagit avec un récepteur membranaire.
| Rappel : L'aldostérone est une hormone stéroïdienne = liposoluble.
Faux.
Récepteur **nucléaire**
| Hormone stéroïdienne = Liposoluble = Traverse la membrane
70
# Vrai ou Faux
Les récepteurs nucléaires sont des facteurs de transcription.
Vrai
71
Comment se nomment les 2 domaines fonctionnels essentiels d'un récepteur nucléaire?
* Domaine de liaison à l'**ADN**
* Domaine de liaison au **ligand**
72
# Vrai ou Faux
Les récepteurs nucléaires sont ligand-dépendant.
Vrai
| La liaison du ligand induit un changement de conformation = activation
73
# Vrai ou Faux
Les récepteurs nucléaires peuvent former des **tétramères**.
Faux
Forment seulement des **dimères**
74
# Vrai ou Faux
Les hormones stéroïdiennes ne forment que des **homodimères**.
Vrai
| Les récepteurs non stéroïdiens pourront, eux, former des hétérodimères.
75
# Vrai ou Faux
Les récepteurs nucléaires **non stéroïdiens** forment des **hétérodimères**.
Vrai
| Les récepteurs stéroïdiens, eux, formeront des homodimères.
76
Décrire le mécanisme d'action des récepteurs nucléaires **stéroïdiens**.
1. Liaison de l'hormone au récepteur
2. Formation d'un **homodimère** (car stéroïdien)
3. Homodimère se fixe aux séquences régulatrices des gènes = **Recrutements des coactivateurs (CoA)**
4. CoA stimulent l'expression des gènes
77
Décrire le mécanisme d'action des antagonistes hormonaux.
| Ex : Tamoxifène pour l'estradiol (récepteur des estrogènes)
* Antagoniste se lie au récepteur hormonal
* Protéine adopte une **conformation qui n'est pas active**
| L'antagoniste va **compétitionner** avec l'hormone pour le récepteur.
