Physiologie du cycle menstruel, cycle menstruel et synthèse des hormones Flashcards
(132 cards)
1
Q
Physiologie du cycle mentruel et des hormones sexuelles: évolution des connaissances
A
- Alors que l’on a longtemps expliqué le cycle menstruel par diverses croyances et superstitions, l’endocrinologie de la reproduction a su établir des bases scientifiques solides et cohérentes pour décrire la physiologie du cycle menstruel. Les dernières décennies ont d’ailleurs permis d’expliquer la dynamique excessivement complexe entre l’hypophyse, les hormones sexuelles et la nature cyclique du processus de reproduction.
2
Q
Physiologie du cycle mentruel et des hormones sexuelles: importance des connaissances
A
- Ces notions de médecine fondamentale sont essentielles pour la compréhension des mécanismes physiologiques entourant le cycle menstruel normal et permettent d’élaborer de nombreuses conduites cliniques en cas d’anomalies du cycle menstruel.
3
Q
Régulation du cycle menstruel: durée normale du cycle
A
- La durée du cycle reproducteur adulte s’étend approximativement sur 28 jours, mais peut être très variable.
- En effet, chez 99% des femmes, le cycle varie entre 21 et 35 jours.
4
Q
Régulation du cycle menstruel: nommez les phases
A
- Le cycle menstruel débute avec le début des menstruations et est composé de trois phases : folliculaire, ovulatoire et lutéale.
- Ces trois phases réfèrent au statut de l’ovaire pendant le cycle.
- Par contre, en prenant l’endomètre comme référence, le cycle menstruel est composé de deux phases : la phase proliférative et la phase sécrétoire.
5
Q
Régulation du cycle menstruel: phases du cycle ovarien vs endométrial
A
Ovarien
1. folliculaire
2. ovulatoire
3. lutéale
Endométrial
1. prolifératif
2. sécrétoire
6
Q
Figure 1 : Résumé du cycle mentruel
A
7
Q
Durée du cyle menstruel: par quoi est-elle influencée?
A
La durée du cycle menstruel est influencée par la vitesse (et la qualité) du développement et de la croissance du follicule.
8
Q
Durée du cyle menstruel: comment est-ce que la durée de chaque phase varie?
A
C’est la phase folliculaire qui varie le plus alors que la phase lutéale devient très constante quelques années après la ménarche.
9
Q
Durée du cyle menstruel: dans quelles périodes de la vie la durée des cycles est variable?
A
- Durant les cinq à sept premières années suivant la ménarche et les huit à dix années précédant la ménopause, la longueur des cycles est variable.
10
Q
Durée du cyle menstruel: impact IMC
A
Les cycles sont aussi plus longs chez les femmes avec un IMC très bas ou trop haut.
11
Q
Durée du cyle menstruel: durée des menstruations et volume de perte sanguine
A
En moyenne, les menstruations durent de deux à sept jours et on estime la perte sanguine normale entre 5 à 80 cc.
12
Q
Figure 2 : Longueur du cycle menstruel selon l’âge
A
13
Q
Axe hypothalamo-hypophyso-ovarien: définir
A
L’axe hypothalamo-hypophyso-ovarien réfère aux interactions complexes entre l’hypothalamus, l’hypophyse et les ovaires qui ultimement, régulent le cycle hormonal.
14
Q
Axe hypothalamo-hypophyso-ovarien: hormones en jeu
A
- La sécrétion de différentes hormones telles que la gonadotropin-releasing hormone (GnRH), la follicle-stimulating hormone (FSH), la luteinizing hormone (LH), l’estrogène et la progestérone reposent sur des mécanismes précis de stimulation et d’inhibition de l’axe.
15
Q
Axe hypothalamo-hypophyso-ovarien: objectif de cet axe
A
- Le but ultime étant de stimuler le développement d’un follicule mature pour l’ovulation et de préparer un environnement fertile propice à l’implantation de l’embryon.
- Si la fécondation n’a pas lieu, les menstruations se déclencheront
16
Q
Figure 3 : Axe hypothalamo-hypophyso-ovarien
A
17
Q
Axe hypothalamo-hypophyso-ovarien: rôle de l’hypothalamus
A
- L’hypothalamus est responsable de la sécrétion pulsatile et coordonnée de la GnRH.
- La pulsatilité inhérente aux neurones de la GnRH joue un rôle important dans la sécrétion puisque l’augmentation de la pulsatilité agit en faveur de la sécrétion de FSH alors que la diminution de la pulsatilité permet la sécrétion de LH.
18
Q
Axe hypothalamo-hypophyso-ovarien: comment la GnRH rejoint-elle l’hypophyse?
A
- La GnRH rejoint l’hypophyse par le système vasculaire porte hypothalamo-hypophysaire où elle modulera et stimulera la sécrétion des gonadotrophines.
- Étant donné son emplacement éloigné et sa courte demi-vie (2-4 minutes), elle ne peut être mesurée directement. Nous utilisons donc les mesures de LH pour indiquer la sécrétion pulsatile de GnRH.
- La fonction ovarienne requiert la sécrétion pulsatile de GnRH.
19
Q
Axe hypothalamo-hypophyso-ovarien: comment peut-on mesurer la GnRH?
A
- La GnRH rejoint l’hypophyse par le système vasculaire porte hypothalamo-hypophysaire où elle modulera et stimulera la sécrétion des gonadotrophines.
- Étant donné son emplacement éloigné et sa courte demi-vie (2-4 minutes), elle ne peut être mesurée directement. Nous utilisons donc les mesures de LH pour indiquer la sécrétion pulsatile de GnRH.
- La fonction ovarienne requiert la sécrétion pulsatile de GnRH.
20
Q
Axe hypothalamo-hypophyso-ovarien: partie de l’hypophyse en jeu + hormones qu’elle sécrète
A
- La FSH et la LH sont sécrétées par la portion antérieure de la glande hypophysaire.
- Elles sont aussi sécrétées de façon pulsatile en réponse à la sécrétion de GnRH.
21
Q
Axe hypothalamo-hypophyso-ovarien: la quantité de LH et FSH est déterminée par quoi?
A
- Elles sont aussi sécrétées de façon pulsatile en réponse à la sécrétion de GnRH.
- Par contre, la quantité d’hormones relâchées est directement déterminée par les taux d’estrogène, de progestérone et de certains autres facteurs ovariens (follistatine, inhibine, activine)
22
Q
Axe hypothalamo-hypophyso-ovarien: dire comment les taux de LH, FSH, oestrogènes et progestérone varient au cours du cycle ET LE LIEN ENTRE CES VARIATIONS HORMONALES
A
- Par contre, la quantité d’hormones relâchées est directement déterminée par les taux d’estrogène, de progestérone et de certains autres facteurs ovariens (follistatine, inhibine, activine).
- Au début de la phase folliculaire, la femme étant en déficit estrogénique relatif, la FSH est alors sécrétée.
- L’ovaire répond à cette stimulation par une augmentation de la production d’oestrogènes. Vers la fin de la phase folliculaire, les taux d’oestrogènes étant maintenant très élevés, il se produit un feedback négatif au niveau de l’hypophyse, inhibant la sécrétion de FSH et stimulant la sécrétion de LH.
- On assiste alors à une augmentation marquée et rapide de la sécrétion de LH ce qui déclenche l’ovulation. Le follicule ovarien est alors converti en corps jaune et commence à produire de la progestérone.
- Lorsque la fécondation n’a pas lieu, la fin de la phase lutéale est marquée par des niveaux d’hormones stéroïdiennes faibles, ce qui déclenche les menstruations.
23
Q
Axe hypothalamo-hypophyso-ovarien: qu’est-ce que le corps jaune? quel est son rôle?
A
- On assiste alors à une augmentation marquée et rapide de la sécrétion de LH ce qui déclenche l’ovulation.
- Le follicule ovarien est alors converti en corps jaune et commence à produire de la progestérone
- Lorsque la fécondation n’a pas lieu, la fin de la phase lutéale est marquée par des niveaux d’hormones stéroïdiennes faibles, ce qui déclenche les menstruations.
24
Q
Axe hypothalamo-hypophyso-ovarien: que se passe-t-il lorsque la fécondation n’a pas lieu?
A
- Lorsque la fécondation n’a pas lieu, la fin de la phase lutéale est marquée par des niveaux d’hormones stéroïdiennes faibles, ce qui déclenche les menstruations.
25
Axe hypothalamo-hypophyso-ovarien: boucle de rétroaction au niveau de l'hypophyse / ovaires
* Il est important de retenir que des taux élevés d’oestrogènes suppriment la FSH de façon profonde et soutenue de même qu’ils entraînent une rétroaction positive sur la LH.
* Des taux plus faibles d’oestrogènes suppriment la LH
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Facteurs de croissance: définir / décrire
Les facteurs de croissance sont des polypeptides qui modulent la prolifération et la différenciation cellulaires en se liant à des récepteurs membranaires spécifiques
27
Facteurs de croissance: comment agissent-ils?
Ils agissent localement seulement, selon le mode autocrine-paracrine.
28
AMH: nom long
Hormone anti Mullérienne
29
AMH: type d'hormone
L’AMH (Hormone anti Mullérienne) est un peptide faisant partie d’une autre sous-famille de facteurs de croissance
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AMH: par quoi est-elle produite?
Il est produit par la granulosa et jouerait lui aussi un rôle dans la maturation et le développement folliculaire.
31
AMH: quelles sont ses fonctions?
* Il est produit par la granulosa et jouerait lui aussi un rôle dans la maturation et le développement folliculaire.
* Sa fonction paracrine serait de supprimer la croissance de tous les follicules, à l’exception du follicule dominant, et ce, à chaque cycle.
32
AMH: utilité clinique
* AMH et donc, le niveau circulant d’AMH corrèlerait avec le nombre de follicules.
* L’AMH peut être dosée à n’importe quel jour du cycle menstruel pour estimer le potentiel de fertilité, et ce même chez les femmes sous contraceptifs oraux, étant donné que sa sécrétion n’est pas suffisamment influencée par les gonadotrophines ou les hormones sexuelles pour produire des changements cliniquement significatifs.
33
AMH: ce qui se passe lorsque prise de contraceptifs oraux
* AMH et donc, le niveau circulant d’AMH corrèlerait avec le nombre de follicules.
* L’AMH peut être dosée à n’importe quel jour du cycle menstruel pour estimer le potentiel de fertilité, et ce même chez les femmes sous contraceptifs oraux, étant donné que sa sécrétion n’est pas suffisamment influencée par les gonadotrophines ou les hormones sexuelles pour produire des changements cliniquement significatifs.
34
Cycle ovarien: nommez les phases
1. phase folliculaire
2. ovulation
3. phase lutéale
35
Phase folliculaire: résumé de ce qui s'y passe
* Une séquence précise d’évènements s’enchaîne lors de la phase folliculaire pour préparer une cohorte de follicules à l’ovulation.
* La fin de la phase folliculaire se termine par la sélection d’un seul follicule mature.
* Ce processus implique l’action d’hormones et de peptides autocrines-paracrines pour faire mûrir le follicule du stade pré-antral vers le stade antral et finalement, pré-ovulatoire.
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Phase folliculaire: ce qui marque sa fin
La fin de la phase folliculaire se termine par la sélection d’un seul follicule mature.
37
Phase folliculaire: sélection d'un seul follicule mature
- molécules impliquées
- voie de communication
- étapes
* La fin de la phase folliculaire se termine par la sélection d’un seul follicule mature.
* Ce processus implique l’action d’hormones et de peptides autocrines-paracrines pour faire mûrir le follicule du stade pré-antral vers le stade antral et finalement, pré-ovulatoire.
38
Figure 4 : Évolution du follicule (section phase folliculaire)
39
Phase folliculaire: nommez les différents stades / noms par lequel passe le follicule
1. follicule primordial
2. follicule pré-antral
3. follicule antral
4. follicule dominant
40
Follicule primordial: définir / décrire
* Les follicules primordiaux consistent en des ovules arrêtés en prophase de méiose et recouverts d’une mince couche de cellules de la granulosa.
* Ils amorcent leur croissance et s’atrésient tout au long de la vie.
41
Follicule primordial: quand sont-ils créés?
* Les follicules primordiaux consistent en des ovules arrêtés en prophase de méiose et recouverts d’une mince couche de cellules de la granulosa.
* Ils amorcent leur croissance et s’atrésient tout au long de la vie.
* Ce processus débute dès la vie in utero (16-20 semaines).
42
Follicule primordial: dire comment varie leur nombre
* Au départ, il y a environ 6 à 7 millions de follicules primordiaux dans les 2 ovaires au total chez le fœtus féminin.
* À la naissance, leur nombre est déjà réduit à 2 millions.
* À la puberté, le nombre a encore chuté à 300 000. Finalement, seulement environ 400 de ces follicules vont ovuler durant la période reproductive de la femme.
43
Follicule pré-antral: ce qui se passe lorsque le follicule est à ce stade
* À ce stade, la croissance du follicule s’accélère et est indépendante de l’influence hormonale.
* Le follicule est maintenant contenu par la zone pellucide et les cellules de la granulosa se développent en plusieurs couches de cellules. Il y a création de « gap junction ».
44
Follicule pré-antral: décrire la structure + ce qui se passe
* Lorsqu’il y a 15 couches de cellules de la granulosa, la membrane basale se forme.
* Les cellules de la granulosa acquièrent la capacité de produire les trois classes de stéroïdes (oestrogène, progestérone, androgène).
45
Follicule pré-antral: hormones produites + quantité ralative
* Une quantité nettement plus significative d’oestrogènes est toutefois produite.
* Un système d’enzymes de l’aromatase, stimulé par la FSH, convertit les androgènes en oestrogènes, augmentant ainsi la production ovarienne d’estrogènes.
* La FSH contribue donc à la production d’oestrogènes de deux façons distinctes : en stimulant la croissance des cellules de la granulosa et en activant les enzymes de l’aromatase.
* Plus il y a de cellules de la granulosa, plus il y a de récepteurs de FSH dans le follicule.
46
Follicule pré-antral: qu'est-ce que l'aromatase?
* Une quantité nettement plus significative d’oestrogènes est toutefois produite.
* **Un système d’enzymes de l’aromatase, stimulé par la FSH, convertit les androgènes en oestrogènes, augmentant ainsi la production ovarienne d’estrogènes.**
* La FSH contribue donc à la production d’oestrogènes de deux façons distinctes : en stimulant la croissance des cellules de la granulosa et en activant les enzymes de l’aromatase.
* Plus il y a de cellules de la granulosa, plus il y a de récepteurs de FSH dans le follicule.
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Follicule pré-antral: comment la FSH contribue-t-elle à la production d'oestrogènes?
* La FSH contribue donc à la production d’oestrogènes de deux façons distinctes : en stimulant la croissance des cellules de la granulosa et en activant les enzymes de l’aromatase.
* Plus il y a de cellules de la granulosa, plus il y a de récepteurs de FSH dans le follicule.
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Follicule pré-antral: qu'est-ce que le nombre de cellules de la granulosa influence?
* La FSH contribue donc à la production d’oestrogènes de deux façons distinctes : en stimulant la croissance des cellules de la granulosa et en activant les enzymes de l’aromatase.
* **Plus il y a de cellules de la granulosa, plus il y a de récepteurs de FSH dans le follicule.**
49
Follicule antral: ce qui se passe pendant cette phase
* Sous l’influence de la FSH on assiste à une augmentation de la quantité d’un liquide à prédominance oestrogénique qui s’accumule dans les espaces intercellulaires de la granulosa et qui mène au stade antral de l’ovocyte.
* La théorie « two cell, two-gonadotrophin » permet d’expliquer le développement folliculaire et la synthèse des hormones stéroïdiennes et est schématisée ci-dessous
50
Follicule antral: Expliquez ce qu'est la théorie "two cell, two gonodotrophin"
* Sous l’influence de la FSH on assiste à une augmentation de la quantité d’un liquide à prédominance oestrogénique qui s’accumule dans les espaces intercellulaires de la granulosa et qui mène au stade antral de l’ovocyte.
* La théorie « two cell, two-gonadotrophin » permet d’expliquer le développement folliculaire et la synthèse des hormones stéroïdiennes et est schématisée ci-dessous.
* Elle stipule que l’activité de synthèse des hormones stéroïdiennes au sein du follicule est compartimentée entre les cellules de la thèque et de la granulosa.
* En effet, comme on peut le remarquer sur la figure 4, les récepteurs de LH se trouvent sur les cellules de la thèque alors que les récepteurs FSH se trouvent sur les cellules de la granulosa.
51
Figure 5 : La théorie « two cell, two-gonadotrophin »
52
Follicule antral: localisation récepteurs LH et FSH
* Au stade de follicule antral, les récepteurs LH sont présents seulement dans les cellules de la thèque alors que la FSH est détectée seulement dans les cellules de la granulosa.
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Follicule antral: ce qui se passe lorsque les récepteurs de LH sont stimulés
* En réponse à une stimulation des récepteurs LH, une production d’androgènes s’ensuit et ces derniers seront finalement convertis en oestrogènes.
* L’interaction entre les compartiments des cellules de la granulosa et de la thèque résulte en une production accrue d’oestrogènes.
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Follicule antral: que permet l'intraction entre les cellules de la granulosa et de la thèque?
L’interaction entre les compartiments des cellules de la granulosa et de la thèque résulte en une production accrue d’oestrogènes.
55
Follicule pré-ovulatoire: ce qui s'y passe
* Les cellules de la granulosa du follicule pré-ovulatoire s’élargissent et acquièrent des inclusions lipidiques alors que la thèque devient fortement vascularisée.
* L’ovocyte complète sa méiose et sa division.
* Les taux les plus élevés d’oestrogènes sont mesurés environ 24-36h avant l’ovulation.
* Ce pic d’oestrogènes enclenche un pic de LH environ 12 heures avant l’ovulation.
* En agissant sur ses propres récepteurs, la LH encourage la lutéinisation de la granulosa ce qui résulte en une production de progestérone.
* Cette augmentation de progestérone favorise le feedback positif des oestrogènes sur la production maximale de LH et FSH à mi-cycle.
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Follicule pré-ovulatoire: physiologie de la lutéinsation
* Les cellules de la granulosa du follicule pré-ovulatoire s’élargissent et acquièrent des inclusions lipidiques alors que la thèque devient fortement vascularisée.
* L’ovocyte complète sa méiose et sa division.
* Les taux les plus élevés d’oestrogènes sont mesurés environ 24-36h avant l’ovulation.
* Ce pic d’oestrogènes enclenche un pic de LH environ 12 heures avant l’ovulation.
* En agissant sur ses propres récepteurs, la LH encourage la lutéinisation de la granulosa ce qui résulte en une production de progestérone.
* Cette augmentation de progestérone favorise le feedback positif des oestrogènes sur la production maximale de LH et FSH à mi-cycle.
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Follicule pré-ovulatoire: expliquez la variation des hormones + dire quand est leur pic
* Les cellules de la granulosa du follicule pré-ovulatoire s’élargissent et acquièrent des inclusions lipidiques alors que la thèque devient fortement vascularisée.
* L’ovocyte complète sa méiose et sa division.
* Les taux les plus élevés d’oestrogènes sont mesurés environ 24-36h avant l’ovulation.
* Ce pic d’oestrogènes enclenche un pic de LH environ 12 heures avant l’ovulation.
* En agissant sur ses propres récepteurs, la LH encourage la lutéinisation de la granulosa ce qui résulte en une production de progestérone.
* Cette augmentation de progestérone favorise le feedback positif des oestrogènes sur la production maximale de LH et FSH à mi-cycle.
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Follicule pré-ovulatoire: expliquez la libido augmentée juste avant l'ovulation
* La production androgénique est aussi augmentée à mi-cycle par la thèque des follicules atrétiques qui sécrète des androgènes.
* Cela favorise la libido et des relations à la période la plus fertile du cycle.
59
Du follicule primordial au follicule dominant: de quoi dépend le nombre de follicules qui sont recrutés à chaque cycle?
* Le nombre de follicules qui seront recrutés à chaque cycle est dépendant entre autres, de la réserve ovarienne.
* Par exemple, une femme ayant subi une ovariectomie unilatérale voit son pool diminué de moitié et ainsi redistribué dans le temps
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Du follicule primordial au follicule dominant: durée que ça prend pour la croissance du follicule + leur grosseur
* La croissance du follicule s’étend sur une période moyenne de 85 jours avant d’atteindre le stade pré-ovulatoire. Ils atteignent un volume de 2 à 5 mm en attente d’être recrutés.
61
Du follicule primordial au follicule dominant: rôle des hormones sur la croissance du follicule
* La majeure portion de sa maturation est indépendante de toute régulation hormonale ; cependant, il atteint un point où, sans le recrutement par la follicle-stimulating hormone (FSH), il régressera inévitablement vers l’atrésie.
* Les follicules qui seront sauvés de l’apoptose par l’élévation soutenue de FSH durant la phase folliculaire vont alors compétitionner pour devenir LE follicule dominant. Le follicule dominant sera l’ovocyte qui va croître et murir pour ensuite ovuler.
* Ce follicule dominant a l’avantage d’avoir plus de récepteurs FSH en raison d’une plus grande prolifération de la granulosa que les autres de sa cohorte.
* En plus, l’action de la FSH est plus grande, car la concentration d’oestrogène intra-folliculaire est plus élevée.
* Comme le follicule dominant est plus sensible à la FSH, il va continuer à se développer.
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Du follicule primordial au follicule dominant: de quelle manière LE follicule dominant est-il sélectionné?
* La majeure portion de sa maturation est indépendante de toute régulation hormonale ; cependant, il atteint un point où, sans le recrutement par la follicle-stimulating hormone (FSH), il régressera inévitablement vers l’atrésie.
* Les follicules qui seront sauvés de l’apoptose par l’élévation soutenue de FSH durant la phase folliculaire vont alors compétitionner pour devenir LE follicule dominant. Le follicule dominant sera l’ovocyte qui va croître et murir pour ensuite ovuler.
* Ce follicule dominant a l’avantage d’avoir plus de récepteurs FSH en raison d’une plus grande prolifération de la granulosa que les autres de sa cohorte.
* En plus, l’action de la FSH est plus grande, car la concentration d’oestrogène intra-folliculaire est plus élevée.
* Comme le follicule dominant est plus sensible à la FSH, il va continuer à se développer.
63
Du follicule primordial au follicule dominant: à quel moment le follicule dominant est-il sélectionné?
La sélection de ce follicule se fait vers les jours 5 à 7 du cycle.
64
Du follicule primordial au follicule dominant: comment le taux d'oestrogène varie-t-il?
* La sélection de ce follicule se fait vers les jours 5 à 7 du cycle.
* Le taux d’oestrogènes augmente surtout vers le septième jour.
* Le follicule dominant produit plus d’oestrogènes et contrôle sa destinée en altérant la production de gonadotropines par biofeedback négatif et diminue surtout la production de FSH.
* Lorsqu’il atteint 15 mm, il produit assez d’oestrogènes pour effectuer un feedback positif sur la production de LH, ce qui mène au pic de LH à mi-cycle.
* Il est à noter que les oestrogènes améliorent aussi la bioactivité de FSH et LH à mi-cycle
65
Du follicule primordial au follicule dominant: effet de l'oestrogène
* La sélection de ce follicule se fait vers les jours 5 à 7 du cycle.
* Le taux d’oestrogènes augmente surtout vers le septième jour.
* Le follicule dominant produit plus d’oestrogènes et contrôle sa destinée en altérant la production de gonadotropines par biofeedback négatif et diminue surtout la production de FSH.
* Lorsqu’il atteint 15 mm, il produit assez d’oestrogènes pour effectuer un feedback positif sur la production de LH, ce qui mène au pic de LH à mi-cycle.
* Il est à noter que les oestrogènes améliorent aussi la bioactivité de FSH et LH à mi-cycle
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Du follicule primordial au follicule dominant: conditions essentielles pour la formation d'un follicule dominant
* En résumé, deux conditions sont essentielles à la formation d’un follicule dominant : l’augmentation de la FSH et la capacité du follicule primordial à répondre à cette dernière augmentation.
67
Phase ovulation: dire l'hormone importante + ses variations
* Même s’il y a des variations au cours des cycles quant au moment précis de l’ovulation, on estime l’intervalle entre 10-12 heures après le pic de LH et 24-36 heures après le pic d’oestrogènes.
* Le début de la montée de LH survient 34-36 heures avant l’ovulation et semble le meilleur prédicteur de l’ovulation
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Phase ovulation: dire l'hormone importante + ses variations
* Même s’il y a des variations au cours des cycles quant au moment précis de l’ovulation, on estime l’intervalle entre 10-12 heures après le pic de LH et 24-36 heures après le pic d’oestrogènes.
* Le début de la montée de LH survient 34-36 heures avant l’ovulation et semble le meilleur prédicteur de l’ovulation
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Figure 6 : Les pics de LH et d’estradiol (en lien avec l'ovulation)
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Phase d'ovulation: ce qui s'y passe
* Plusieurs étapes se succèdent rapidement pour permettre à l’ovule d’être libéré du follicule.
* Entre autres, le pic de LH déclenche la reprise de méiose au sein de l’ovule, la synthèse de prostaglandines essentielles à la rupture du follicule ainsi que la production de progestérone.
* La progestérone rend la paroi élastique et mince et permet un accroissement rapide du volume du follicule.
* Puis, le collagène de la paroi dégénère, ce qui produit des enzymes protéolytiques, de l’histamine et de la plasmine qui digèrent la paroi.
71
Phase d'ovulation: rôle de la LH
* Plusieurs étapes se succèdent rapidement pour permettre à l’ovule d’être libéré du follicule.
* **Entre autres, le pic de LH déclenche la reprise de méiose au sein de l’ovule, la synthèse de prostaglandines essentielles à la rupture du follicule ainsi que la production de progestérone.**
* La progestérone rend la paroi élastique et mince et permet un accroissement rapide du volume du follicule.
* Puis, le collagène de la paroi dégénère, ce qui produit des enzymes protéolytiques, de l’histamine et de la plasmine qui digèrent la paroi.
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Phase d'ovulation: rôle de la progestérone
* Plusieurs étapes se succèdent rapidement pour permettre à l’ovule d’être libéré du follicule.
* Entre autres, le pic de LH déclenche la reprise de méiose au sein de l’ovule, la synthèse de prostaglandines essentielles à la rupture du follicule ainsi que la production de **progestérone**.
* **La progestérone rend la paroi élastique et mince et permet un accroissement rapide du volume du follicule.**
* Puis, le collagène de la paroi dégénère, ce qui produit des enzymes protéolytiques, de l’histamine et de la plasmine qui digèrent la paroi.
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Phase d'ovulation: ce qui se passe au niveau de la paroi
* Plusieurs étapes se succèdent rapidement pour permettre à l’ovule d’être libéré du follicule.
* Entre autres, le pic de LH déclenche la reprise de méiose au sein de l’ovule, la synthèse de prostaglandines essentielles à la rupture du follicule ainsi que la production de progestérone.
* La progestérone rend la paroi élastique et mince et permet un accroissement rapide du volume du follicule.
* **Puis, le collagène de la paroi dégénère, ce qui produit des enzymes protéolytiques, de l’histamine et de la plasmine qui digèrent la paroi.**
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Phase lutéale: corps jaune - comment est-il créé?
* Juste avant la rupture du follicule, la granulosa accumule un pigment jaune, la lutéine et forme le corps jaune.
* Ce corps jaune devient très vascularisé et, environ 8 à 9 jours après l’ovulation, on atteint un pic de vascularisation, de progestérone et d’oestrogène sériques.
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Phase lutéale: corps jaune
- ce qui se passe avec lui après l'ovulation
- quand exactement?
* Juste avant la rupture du follicule, la granulosa accumule un pigment jaune, la lutéine et forme le corps jaune.
* **Ce corps jaune devient très vascularisé et, environ 8 à 9 jours après l’ovulation, on atteint un pic de vascularisation, de progestérone et d’oestrogène sériques.**
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Phase lutéale: hormone prédominante + dire à quel moment est son pic
Le taux de progestérone augmente rapidement après l’ovulation et atteint son pic 8 à 9 jours après
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Phase lutéale: durée de cette phase
* La durée de la phase lutéale est de quatorze jours dans un cycle normal.
* Dans certaines circonstances, elle peut s’étendre de onze à dix-sept jours et être encore considérée dans les limites de la normale.
* L’incidence d’une phase lutéale courte est de 5-6%.
78
Phase lutéale: involution du corps lutéal
- quand?
- nom du processus
- expliquez le processus
* Le corps lutéal involue à partir du neuvième ou onzième jour après l’ovulation par un mécanisme encore inconnu et devient ce que l’on appelle le « corpora albicans ».
* On pense que l’augmentation de la production d’oestrogène par le corps lutéal enclencherait la lutéolyse.
* L’oxyde nitrique, l’endothéline et les prostaglandines locales contribueraient aussi à ce phénomène.
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Qu'est-ce que le corpora albicans?
* au cours de la pahse LUTÉALE
* Le corps lutéal involue à partir du neuvième ou onzième jour après l’ovulation par un mécanisme encore inconnu et devient ce que l’on appelle le « corpora albicans ».
* On pense que l’augmentation de la production d’oestrogène par le corps lutéal enclencherait la lutéolyse.
* L’oxyde nitrique, l’endothéline et les prostaglandines locales contribueraient aussi à ce phénomène.
80
Phase lutéale: quel est le rôle du HCG?
* Le HCG a un rôle de sauvetage important à jouer pour contrecarrer la dégradation du corps lutéal. Le HCG prévient l’augmentation d’enzymes protéolytiques en stimulant la production de follistatine.
* La régression lutéale est donc inévitable sans le support du HCG.
* Cette dernière agira en maintenant la fonction lutéale jusqu’à ce que la stéroïdogenèse placentaire soit bien établie.
81
Phase lutéale: menstruation - dire quelles sont les hormones prédominantes + leur variation + leur rôle
* La bioactivité de la FSH augmente au milieu de la phase lutéale, et la FSH augmente 2 jours avant le début des menstruations.
* Ceci entraîne une diminution des oestrogènes et progestérones et de l’inhibine et modifie la sécrétion pulsatile de GnRH qui augmente en fréquence.
* Ce nadir dans le taux circulant d’estrogène et de progestérone provoque la chute du corps jaune.
* De plus, l’augmentation de la FSH permet de sauver des follicules âgés de 70 jours de l’atrésie et permet la sélection du prochain follicule dominant
82
Transition phase lutéale à folliculaire: hormones qui permettent d'initier le début du prochain cycle
* Les changements hormonaux qui initieront le début du prochain cycle sont d’une importance primordiale pour le recrutement de nouveaux follicules.
* Les facteurs impliqués sont : GnRH, FSH, LH, oestrogène, progestérone et l’inhibine.
83
Transition phase lutéale à folliculaire: importance de la FSH
* Connaissant maintenant le rôle de la FSH sur le développement folliculaire, on sait que l’augmentation de cette hormone, environ deux jours avant le début des menstruations, influencera directement la sélection des nouveaux follicules.
* L’augmentation de la FSH est due aux changements hormonaux suivants : le déclin de l’inhibine et des hormones stéroïdiennes vers la fin de phase lutéale ainsi que l’augmentation de la pulsatilité de la GnRH.
* La diminution rapide de la concentration de l’inhibine vers la fin du cycle supprime son effet inhibiteur sur la sécrétion de FSH.
* L’augmentation de FSH viendra secourir de l’atrésie un groupe de follicules âgés d’environ 70 jours et permettra à nouveau le développement d’un follicule dominant.
84
Transition phase lutéale à folliculaire: qu'est-ce qui permet l'augmentation de la FSH?
* L’augmentation de la FSH est due aux changements hormonaux suivants : le déclin de l’inhibine et des hormones stéroïdiennes vers la fin de phase lutéale ainsi que l’augmentation de la pulsatilité de la GnRH.
La diminution rapide de la concentration de l’inhibine vers la fin du cycle supprime son effet inhibiteur sur la sécrétion de FSH.
* L’augmentation de FSH viendra secourir de l’atrésie un groupe de follicules âgés d’environ 70 jours et permettra à nouveau le développement d’un follicule dominant.
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Cycle utérin: les changements de l'endomètre sont liée à quoi?
Les changements au sein de l’endomètre sont directement liés à la production hormonale cyclique par les ovaires.
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Définir déciduelle fonctionnelle + son rôle
* **La zone qui couvre les 2/3 superficiels de l’endomètre s’appelle la déciduale fonctionnelle et correspond à la région de l’endomètre qui prolifère et dégénère à chaque cycle en absence de grossesse.**
* La couche plus profonde de l’endomètre se nomme la déciduale basale et est la source de régénération de l’endomètre après chaque menstruation.
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Définir déciduelle basale + son rôle
* La zone qui couvre les 2/3 superficiels de l’endomètre s’appelle la déciduale fonctionnelle et correspond à la région de l’endomètre qui prolifère et dégénère à chaque cycle en absence de grossesse.
* **La couche plus profonde de l’endomètre se nomme la déciduale basale et est la source de régénération de l’endomètre après chaque menstruation.**
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Cycle utérin: ce qui se passe pendant la phase proliférative
* La phase proliférative est caractérisée par la croissance mitotique de la déciduale fonctionnelle en réponse aux niveaux élevés d’estrogènes circulants et en préparation pour l’implantation de l’embryon.
* Les glandes endométriales s’allongent et deviennent tortueuses.
89
Cycle utérin: ce qui se passe pendant la phase sécrétoire
* La phase sécrétoire débute lors de la production de progestérone, soit 48-72 heures après l’ovulation.
* Durant cette phase, il y a cessation des mitoses et organisation des glandes.
* À la fin de cette phase, il y a une baisse de l’oestrogène et de la progestérone ce qui entraine une diminution d’apport vasculaire à l’endomètre et la menstruation débute.
90
Phase folliculaire: dire par quel stades passent le follicule lors de sa maturation
1. follicule primordial
2. follicule pré-antral
3. follicule antral
4. follicule pré-ovulatoire
6. follicule dominant
*JE NE ME RAPPELLE PLUS SI J'AVAIS CRÉÉ CETTE FLASH OU NON FINALEMENT, LA DELETE PRN*
91
Stéroïdogénèse: quels organes permettent la synthèse des hormones stéroïdiennes?
Les hormones stéroïdiennes sont synthétisées à la fois par
1. l’ovaire,
2. les glandes surrénales
3. et le placenta
et dérivent toutes de la structure moléculaire du cholestérol
92
Stéroïdogénèse: hormones stéroïdiennes dérivent de quoi?
Les hormones stéroïdiennes sont synthétisées à la fois par l’ovaire, les glandes surrénales et le placenta et dérivent toutes de la structure moléculaire du **cholestérol**
93
Stéroïdogénèse: quel élément permet la classification des types de stéroïde?
Il existe trois classes de stéroïdes selon le **nombre d’atomes de carbone.**
94
Stéroïdogénèse: nommez les classes de stéroïdes
1. 21 carbones
2. 19 carbones
3. 18 carbones
95
Stéroïdogénèse: dire quelles stéroïdes appartiennent à la classe de stéroïdes suivante - 21 carbones
* Progestérones
* Minéralo-corticoïdes
* Glucocorticoïdes
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Stéroïdogénèse: dire quelles stéroïdes appartiennent à la classe de stéroïdes suivante - 19 carbones
* Androgènes
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Stéroïdogénèse: dire quelles stéroïdes appartiennent à la classe de stéroïdes suivante - 18 carbones
* Oestrogènes
98
Stéroïdes: dans quels organes sont-ils MÉTABOLISÉS?
Les stéroïdes sont métabolisés principalement au foie, mais aussi au niveau du rein et de la muqueuse intestinale.
99
Stéroïdes: rôle + importance + noms des stéroïdes synthétisés au niveau de l'ovaire
La biosynthèse des hormones stéroïdiennes au sein de l’ovaire permet la production d’oestrogènes, de progestérone et d’androgènes.
100
Stéroïdes: principe de base de la stéroïdogenèse
La stéroïdogenèse implique des modifications au sein de la molécule de cholestérol.
101
Transport sanguin des stéroïdes: comment sont-ils transportés?
* Lorsqu’elles circulent dans le sang, la majorité des hormones stéroïdiennes (oestrogènes et testostérone) sont liées à une protéine de transport appelée « sex hormone-binding globulin » (SHBG). Cette protéine est produite et sécrétée par le foie.
* Un autre 30% environ est lié à l’albumine, laissant approximativement 1% des hormones libres dans la circulation
102
Transport sanguin des stéroïdes: quelles sont les protéines permettant le transport des stéroïdes? par quoi sont-elles produites?
* Lorsqu’elles circulent dans le sang, la majorité des hormones stéroïdiennes (oestrogènes et testostérone) sont liées à une protéine de transport appelée « sex hormone-binding globulin » (SHBG). Cette protéine est produite et sécrétée par le foie.
* Un autre 30% environ est lié à l’albumine, laissant approximativement 1% des hormones libres dans la circulation
103
Transport sanguin des stéroïdes: proportion des hormones libres dans la circulation
* Lorsqu’elles circulent dans le sang, la majorité des hormones stéroïdiennes (oestrogènes et testostérone) sont liées à une protéine de transport appelée « sex hormone-binding globulin » (SHBG). Cette protéine est produite et sécrétée par le foie.
* Un autre 30% environ est lié à l’albumine, **laissant approximativement 1% des hormones libres dans la circulation**
104
Transport sanguin des stéroïdes: quelles situations peuvent faire varier les niveaux de SHBG?
* Certaines conditions telles que l’hyperthyroïdie, la grossesse et l’administration d’oestrogènes sont reconnues pour augmenter les niveaux de SHBG alors que les corticoïdes, les androgènes, les progestines, l’hormone de croissance, l’insuline, l’IGF-I et la résistance à l’insuline les diminuent.
* Comme les niveaux circulants de SHBG sont inversement reliés à la masse corporelle, un gain de poids significatif fait diminuer le taux de SHBG et produit d’importantes modifications dans les taux d’hormones sexuelles non liées.
* La progestérone quant à elle se lie majoritairement à l’albumine dans une proportion de 80%, mais aussi à une glycoprotéine plasmatique appelée la transcortine (18%) et très faiblement au SHBG (1%). Les effets biologiques majeurs des hormones stéroïdiennes sont largement déterminés par leur portion libre.
105
Transport sanguin des stéroïdes: quelles situations peuvent faire AUGMENTER les niveaux de SHBG?
* Certaines conditions telles que l’hyperthyroïdie, la grossesse et l’administration d’oestrogènes sont reconnues pour augmenter les niveaux de SHBG alors que les corticoïdes, les androgènes, les progestines, l’hormone de croissance, l’insuline, l’IGF-I et la résistance à l’insuline les diminuent.
106
Transport sanguin des stéroïdes: quelles situations peuvent faire DIMINUER les niveaux de SHBG?
* Certaines conditions telles que l’hyperthyroïdie, la grossesse et l’administration d’oestrogènes sont reconnues pour augmenter les niveaux de SHBG **alors que les corticoïdes, les androgènes, les progestines, l’hormone de croissance, l’insuline, l’IGF-I et la résistance à l’insuline les diminuent.**
* **Comme les niveaux circulants de SHBG sont inversement reliés à la masse corporelle, un gain de poids significatif fait diminuer le taux de SHBG et produit d’importantes modifications dans les taux d’hormones sexuelles non liées.**
107
Transport sanguin des stéroïdes: comment la progestérone est-elle transportée?
* La progestérone quant à elle se lie majoritairement à l’albumine dans une proportion de 80%, mais aussi à une glycoprotéine plasmatique appelée la transcortine (18%) et très faiblement au SHBG (1%).
108
Transport sanguin des stéroïdes: qu'est-ce qui détermine les effets biologiques majeurs des hormones stéroïdiennes?
Les effets biologiques majeurs des hormones stéroïdiennes sont largement déterminés par leur portion libre.
109
Production des hormones sexuelles: ce que signifie les taux d'hormones circulant
* Il est important de garder en tête que les taux circulants d’hormones sexuelles ne reflètent pas toujours la concentration au niveau des cellules cibles.
* Chez la femme pré-ménopausée, les tissus cibles synthétisent et métabolisent la plupart de la testostérone alors que les oestrogènes agissent comme une hormone classique
110
Métabolisme des oestrogènes: précurseur des oestrogènes
Les androgènes sont reconnus comme étant les précurseurs des oestrogènes.
111
Métabolisme des oestrogènes: quels sont les processus permettant la production d'estradiol?
* L’estradiol est à la fois produit par l’aromatisation de testostérone dans les tissus adipeux, par les follicules en croissance et par la conversion de l’androstènedione via l’estrone
112
Métabolisme des oestrogènes: estradiol - importance clinique
* Il est l’oestrogène le plus sécrété par l’ovaire avec un taux de production de 100 à 200 ug/jour
113
Métabolisme des oestrogènes: nommez une molécule autre que l'estradiol qui est sécrétée en grande quantité + l'organe qui la produit
L’estrone produite par l’ovaire est aussi sécrétée en quantité significative quotidiennement. 20 à 30 % de l’estrone est obtenue par conversion de l’androstènédione.
114
Métabolisme des oestrogènes: qu'est-ce que l'estrone?
L’estrone produite par l’ovaire est aussi sécrétée en quantité significative quotidiennement. 20 à 30 % de l’estrone est obtenue par conversion de l’androstènédione.
115
Métabolisme des oestrogènes: qu'est-ce que l'estriol?
* L’estriol, quant à lui, est le métabolite périphérique de l’estradiol et de l’estrone; il n’est pas produit par l’ovaire et est moins actif que l’estradiol.
* Par contre, il est produit en quantité significative par le placenta pendant la grossesse.
116
Métabolisme des oestrogènes: comment peut-on déterminer la quantité totale d'oestrogènes en circulation?
Pour trouver la quantité totale d’oestrogènes en circulation, il suffit d’additionner la sécrétion par l’ovaire à la conversion périphérique.
117
Métabolisme de la progestérone: conversion périphérique
* Chez la femme non enceinte, il n’existe pas de conversion périphérique des stéroïdes en progestérone.
* Le taux de production est donc la résultante de la sécrétion des glandes surrénales et de la production par l’ovaire.
118
Métabolisme de la progestérone: taux de production de progestérone
* Chez la femme non enceinte, il n’existe pas de conversion périphérique des stéroïdes en progestérone.
* Le taux de production est donc la résultante de la sécrétion des glandes surrénales et de la production par l’ovaire.
119
Métabolisme de la progestérone: sa complexité
* Le métabolisme de la progestérone est beaucoup plus complexe que celui de l’oestrogène comme en témoignent ses nombreux produits d’excrétion.
120
Métabolisme de la progestérone: dans quelle partie du cycle la production de progestérone est élevée?
La production de progestérone augmente en quantité significative pendant la phase lutéale du cycle, atteignant des valeurs 5-15 fois plus élevées que lors de la phase folliculaire.
121
Métabolisme des androgènes: quelles androgènes l'ovaire sécrète-t-elle?
L’ovaire est surtout responsable de la production de déhydroépiandrostérone (DHEA) et d’androstènedione et, en très petite quantité, de testostérone.
122
Métabolisme des androgènes: quelles cellules des ovaires les sécrètent?
Ces androgènes sont sécrétés par le tissu stromal des cellules de la thèque.
123
Quels types d'hormones sont sécrétées par le cortex des surrénales?
Le cortex des surrénales produit trois groupes d’hormones : les glucocorticoïdes, les minéralocorticoïdes et les hormones stéroïdiennes.
124
Métabolisme des androgènes: quelle proportion des hormones sexuelles sécrètent les surrénales?
* Le cortex des surrénales produit trois groupes d’hormones : les glucocorticoïdes, les minéralocorticoïdes et les hormones stéroïdiennes.
* Normalement, la production d’hormones sexuelles par les surrénales est moindre que la production d’estrogènes et d’androgènes par les gonades
125
Métabolisme des androgènes: quelles structures sécrètent la DHEA? en quelle proportion?
On estime quand même qu’environ 50% de la production quotidienne de DHEA est attribuable aux surrénales ; l’autre portion étant sécrétée à la fois par l’ovaire et les tissus périphériques.
126
Métabolisme des androgènes: quelles structures sécrètent l'andostènedione? en quelle proportion?
L’androstènedione, quant à elle, est sécrétée en même proportion par les glandes surrénales et l’ovaire.
127
Métabolisme des androgènes: quelles structures sécrètent de la testostérone? en quelle proportion?
* La testostérone est produite à un taux de 0.2-0.3 mg/jour chez la femme. De cette quantité, environ 50% provient de la conversion périphérique d’androstènedione en testostérone, 25% de la production par l’ovaire et le dernier 25%, des glandes surrénales.
* Chez la femme, il n’y a pas de cycle circadien en ce qui concerne la sécrétion des hormones sexuelles.
128
Cycle circadien de la femme de la sécrétion des hormones sexuelles
* Chez la femme, il n’y a pas de cycle circadien en ce qui concerne la sécrétion des hormones sexuelles.
129
Figure 9 : Métabolisme des androgènes
130
Métabolisme des androgènes: qu'est-ce qui détermine la capacité de liaison de la testostérone?
On sait que la capacité de liaison de la testostérone est inversement proportionnelle aux taux d’androgènes totaux.
131
Métabolisme des androgènes: quel type d'hormone en circulation a un effets androgéniques?
Les effets androgéniques sont en lien avec la fraction non liée d’androgènes qui peuvent circuler librement des compartiments vasculaires vers les cellules cibles.
132
Métabolisme des androgènes: quelle hormone est dosée dans les labos?
Dans les laboratoires, c’est la testostérone totale qui est dosée
