Porfirias Flashcards
(30 cards)
¿Qué son las porfirias y cuál es su origen metabólico fundamental?
Grupo de trastornos metabólicos hereditarios (generalmente autosómicos dominantes) o adquiridos causados por deficiencias enzimáticas específicas en la ruta de biosíntesis del grupo Hemo.
Mencione las dos categorías principales de porfirias según la clínica.
Porfirias Agudas (principalmente neuroviscerales) y Porfirias Cutáneas (principalmente fotosensibilidad).
¿Cuál es el defecto enzimático en la Porfiria Aguda Intermitente (PAI)?
Deficiencia de la Hidroximetilbilano sintasa (también conocida como Porfobilinógeno desaminasa).
¿Cuál es el defecto enzimático más común en las porfirias cutáneas?
Deficiencia de la Uroporfirinógeno descarboxilasa (Porfiria Cutánea Tarda).
Describa la fisiopatología principal de los síntomas neuroviscerales en las porfirias agudas.
Acumulación de precursores neurotóxicos del Hemo, principalmente Ácido Delta-aminolevulínico (ALA) y Porfobilinógeno (PBG), aunque el mecanismo exacto es complejo.
Describa la fisiopatología principal de los síntomas cutáneos en las porfirias cutáneas.
Acumulación de porfirinas en la piel que, al ser expuestas a la luz UV, generan radicales libres que dañan los tejidos.
¿Cuáles son los síntomas cardinales de una crisis de porfiria aguda?
Dolor abdominal severo (el más común), síntomas neurológicos (neuropatía periférica, debilidad muscular, parestesias) y síntomas psiquiátricos (ansiedad, depresión, alucinaciones).
Mencione al menos 3 precipitantes comunes de crisis de porfiria aguda.
Ciertos fármacos (inductores del CYP450), ayuno o dieta baja en carbohidratos, alcohol, estrés físico/emocional, infecciones, cambios hormonales (ciclo menstrual).
¿Qué fármacos deben EVITARSE en pacientes con porfirias agudas?
Numerosos. Ejemplos comunes: Barbitúricos, sulfonamidas, algunos antibióticos (ej. Griseofulvina), anticonvulsivantes (ej. Fenitoína), alcohol. Consultar listas de seguridad.
¿Cuál es la prueba diagnóstica de laboratorio inicial ante sospecha de porfiria aguda?
Medición de Ácido Delta-aminolevulínico (ALA) y Porfobilinógeno (PBG) en orina de 24 horas. Estarán elevados durante la crisis.
¿Qué otra prueba diagnóstica es crucial para identificar el tipo específico de porfiria aguda?
Medición de la actividad de la enzima específica deficiente y análisis genético para identificar la mutación causal.
¿Cuál es el pilar del manejo agudo de una crisis de porfiria (MBE)?
Administración de Hemo arginato o Hematina. Esto suprime la vía de biosíntesis del Hemo reduciendo la producción de precursores tóxicos (ALA y PBG).
¿Por qué se administra glucosa en el manejo de la crisis aguda (MBE)?
La infusión de glucosa (especialmente si hay ayuno) puede ayudar a suprimir la ALA sintasa 1 hepática, reduciendo la producción de precursores. Es coadyuvante al Hemo.
¿Cómo se maneja el dolor severo en una crisis aguda (MBE)?
Analgésicos potentes, a menudo opioides, ya que el dolor es intenso. Se deben usar con precaución y monitorización, eligiendo los que sean seguros en porfirias.
¿Qué monitorización es esencial en un paciente con crisis de porfiria aguda ingresado?
Signos vitales (especialmente TA y frecuencia cardíaca), balance hídrico, función renal y neurológica, niveles de electrolitos (hiponatremia es común).
¿Cuál es el manejo de la hipertensión y taquicardia en la crisis aguda (MBE)?
Suelen responder a la administración de Hemo. Si persiste, betabloqueantes (ej. Propranolol) pueden ser útiles, con precaución.
¿Cómo se maneja la hiponatremia en la crisis aguda?
Restricción de líquidos y, si es severa o sintomática, administración cuidadosa de solución salina hipertónica. Buscar y tratar la causa (a menudo SIADH).
¿Cuál es el manejo a largo plazo para pacientes con porfirias agudas recurrentes severas (MBE)?
Tratamiento profiláctico con Givosiran (si disponible y indicado) o trasplante hepático en casos refractarios o con complicaciones severas.
¿Qué es Givosiran y cuál es su mecanismo de acción en porfirias agudas (MBE)?
Es un siRNA que reduce la expresión de la ALA sintasa 1 hepática, disminuyendo significativamente los niveles de ALA y PBG y la frecuencia de las crisis.
Describa las manifestaciones cutáneas típicas de la Porfiria Cutánea Tarda.
Fragilidad cutánea, ampollas (especialmente en zonas expuestas al sol), hipertricosis facial, hiperpigmentación, cicatrices atróficas (milia).
¿Cuáles son los factores desencadenantes comunes de la Porfiria Cutánea Tarda adquirida?
Consumo de alcohol, infección por Virus de la Hepatitis C (VHC), uso de estrógenos, sobrecarga de hierro.
¿Cuál es el tratamiento de primera línea para la Porfiria Cutánea Tarda (MBE)?
Flebotomías terapéuticas seriadas para reducir la sobrecarga de hierro (si está presente) o tratamiento con dosis bajas de Cloroquina o Hidroxicloroquina.
¿Cómo actúan la Cloroquina/Hidroxicloroquina en la Porfiria Cutánea Tarda?
Forman complejos con las porfirinas hepáticas, facilitando su excreción urinaria y biliar. Se usan a dosis bajas para evitar toxicidad hepática/ocular.
¿Qué medidas preventivas son fundamentales para pacientes con porfirias cutáneas?
Evitar la exposición a la luz solar directa, usar ropa protectora y protectores solares de amplio espectro (idealmente con óxido de zinc o dióxido de titanio).
