Problème 2: l'inflammation Flashcards
(132 cards)
1
Q
Placez 5 étapes de l’inflammation dans l’ordre.
a) Recrutement des leucocytes et des protéines plasmatiques de la circulation sanguine vers le site d’infection
b) Reconnaissance de l’agent infectieux par les cellules et les molécules de l’hôte
c) Réaction immunitaire est contrôlée et terminée (mort des leucocytes actifs, neutralisation et dissipation des médiateurs chimiques, mécanismes anti-inflammatoires)
d) Réparation tissulaire ( regénération des cellules par les cellules encore vivantes et remplissage de la lésion par du tissu fibreux : cicatrice)
e) Activation des leucocytes et des protéines plasmatiques qui dégradent et éliminent l’agent infectieux
A
Réponse:
b) a) e) c) d)
2
Q
Quel type d’inflammation est le plus couramment associé avec plus de macrophages, de lymphocytes, de prolifération des vaisseaux et de fibrose ?
A
Réponse: inflammation chronique
3
Q
Quels sont les trois phénomènes principaux qui se produisent lors de l’inflammation aiguë ?
Placez-les dans l’ordre
a) Changement de flot et de calibre du myocarde
b) Changement de flot et de calibre vasculaire
c) Diminution de la perméabilité vasculaire
d) Changement au niveau de fibres nerveuses périphériques
e) Augmentation de la perméabilité vasculaire
f) Réponse des vaisseaux et ganglions lymphatiques
A
Réponses : b) e) f)
Complément
b) ce qui augmente le flot sanguin
e) ce qui permet aux protéines plasmatiques et aux leucocytes de quitter la circulation
f) comprend l’émigration des leucocytes de la microcirculation pour s’accumuler au foyer de la blessure et leur activation pour éliminer les agents fautifs
4
Q
Quelles sont les trois étapes de la phagocytose?
A
a) Reconnaissance de l’agent offendant par les récepteurs phagocytaires
b) Engloutissement et formation d’une vacuole phagocytaire
c) Destruction ou dégratation du matériel ingéré
5
Q
Parmi les énoncés suivants, lesquels correspondent au phénomène d’activation des leucocytes
a) Elle ne peut être déclenchée par une réaction immunitaire
b) Peut être enclenchée par la reconnaissance des microbes ou des cellules mortes
c) Elle n’est pas nécessaire pour la fonction des leucocytes après leur recrutement
d) Elle comprend la phagocytose et la destruction intracellulaire
A
Réponse(s): b) et d)
Corrections:
a) Oui, elle peut être déclenchée par une réaction immunitaire, des infections, la nécrose tissulaire et des agents étrangers
6
Q
Amanda, 6 ans, se présente à l’urgence. À l’anamnèse, vous découvrez qu’elle est allée jouer au parc de son école primaire hier après-midi. En jouant dans les copeaux de bois, elle s’est faite une écharde à l’index de la main droite. Aujourd’hui, son index est gonflé, rouge, très chaud, très douloureux et elle a de la difficulté à le plier.
1) Quel est le phénomène qui se déroule au niveau du doigt d’Amanda?
a) Ischémie
b) Hypoxie
c) Hyperhémie
d) Inflammation aigue
e) Inflammation chronique
f) Gangrène de l’index droit
2) Quel est la cause de son inflammation
a) Infection
b) Nécrose tissulaire
c) Agent étranger
d) Réaction immunitaire
3) Quels sont les éléments pouvant indiqué qu’il d’agit du phénomène décrit à la question 1) qui se produit chez Amanda. (5 éléments de réponse recherchés)
A
1) Réponse: d)
2) Réponse: c)
3) Les points cardinaux de la réaction inflammatoire: douleur, rougeur, chaleur, oedème (enflement) et perte de fonctoin
7
Q
Parmi les choix suivants, lequel correspond à la définition/le rôle de l’inflammation?
a) Espèce chimique qui possède un seul élection non apparié
b) Accumulation de fluide interstitiel dans les tissus ou les cavités en réponse à un mouvement d’eau dans l’espace interstitiel
c) Processus normal maintenant le sang dans un état fluide dans les vaisseaux sanguin, tout en permettant la formation rapide d’un caillot hémostatique au site d’une lésion cellulaire
d) Formation d’un caillot à l’intérieur d’un vaisseau sanguin intact
e) Réponse essentielle à la survie pour éliminer les agents dommageables (pathogènes et toxines) et les conséquences de ce dommage ( cellules nécrotiques)
f) Apparition soudaine ou insidieuse de thrombus répandus dans la microcirculation
g) Réponse non essentielle à la survie qui sert à éliminer les agents dommageables
A
Réponse: e)
a) Définition de radicaux libres
b) Définition d’oedème
c) Définition d’hémostase
d) Définition de thrombose
f) Définition de coagulation intravasculaire disséminée
g) La réponse est essentielle sinon on meurt xd lol
8
Q
Quels sont les deux leucocytes recrutés en premier lors de la réaction inflammatoire ?
a) eosinophiles
b) basophiles
c) neutrophiles
d) lymphocytes
e) mastocytes
f) macrophages
g) monocytes
A
Réponse: c) et f)
9
Q
Associez les énoncés au(x) bon(s) leucocyte(s) ATTENTION CARTE DOIT ÊTRE CORRIGÉE
A) Neutophiles
B) Macrophages
a) Originaire de la moelle épinière seulement
b) Les modifications dans l’arrangement de son cytosquelette provoque une dégranulation
c) Peut provenir des cellules souches
d) Provoque la formation de NETs en déversant son contenu intracellulaire après phagocytose
e) Fait de la phagocytose
f) Produit beaucoup de cytokines par la transcription des gènes de cytokines
g) Produit des ROS par la phagocyte oxidase
h) Produit des NOs par la transcription des iNOS
i) Leur recrutement est rapide, leur action est rapide et de courte durée
j) Les cellules de ce type de leucocytes qui sont présente dans les tissus peuvent y résider durant plusieurs années
k) Produisent des facteurs de croissance qui aident à la réparation tissulaire
A
A) a) b) d) e) g) i)
B) c) f) h) j) k)
10
Q
Quelle entité est responsable de l’adhérence ferme des leucocytes à l’endothélium ?
a) cytokines
b) leukotrienes
c) thromboxanes
d) intégrines
e) prostaglandines
f) COX-1 COX-2
g) sélectines
h) DAMPs
i) PAMPs
A
Réponses: d)
11
Q
Les E-selectines de l’endothélium sont activées par deux des choix suivants, lesquels ?
a) TNF
b) thrombine
c) IL-1
d) IL-6
e) prostglandines
f) histamine
A
Réponses: b) et f)
Les leucocytes possèdent des ligands aux E-sélectines
12
Q
Les P-sélectines de l’endothélium sont activées par deux des choix suivants, lesquels ?
a) TNF
b) thrombine
c) IL-1
d) IL-6
e) prostglandines
f) histamine
A
Réponses: a) et c)
Les leucocytes possèdent des ligands aux P-sélectines
13
Q
Les L-sélectines sont activées par deux des choix suivants, lesquels ?
a) TNF
b) thrombine
c) IL-1
d) IL-6
e) prostglandines
f) histamine
A
Réponses: a) et c)
14
Q
Quelle est la molécule d’adhésion qui permet aux leucocytes de transmigrer du milieu intravasculaire vers le milieu extravasculaire ?
A) ICAM-1
B) VCAM-1
C) TNF
D) PECAM-1
E) BECAM-1
A
Réponse: d)
a et b sont des ligands des L-sélectines
c est un type de cytokine
e n’existe pas je pense
15
Q
Vrai ou faux?
Le ROS ont un effet à double tranchant. En ce sens, ils ont un rôle anti-microbien/bactéricide tout en pouvant être impliqués dans les dommages tissulaires qui accompagnent l’inflammation.
A
Vrai
Il existe des mécanismes antioxydants dans le sérum, le liquide tissulaire et les cellules de l’hôte (catalase, superoxyde oxidase, gluthianone peroxidase).
16
Q
COMPLÉTEZ LES ÉQUATIONS
1) iNOS + _ = NO qui attaque l’agent offensant
a) ferrine
b) angiotensine
c) TNF
d) IL-1
e) arginine
2) H202 = ROS qui attaque l’agent offensant (soit OCL2- ou OH-)
a) Catalase
b) MPO
c) Glutathione peroxydase
d) Superoxyde oxydase
e) Monocyte oxydase
3) O2- (anion superoxide) + __ = ONOO qui attaque les protéines, les lipides et les acides nucléiques des microbes et de la cellule de l’hôte
a) eNOS
b) nNOS
c) iNOS
d) O2
e) Arginine
A
Réponse:
1) e)
2) b)
3) c)
17
Q
Quels énoncés correspondent aux Neutrophil Extracellular Traps?
a) Ils sont des réseaux fibrillaires extracellulaires
b) Ils sont produits par les neutrophiles en réponse aux pathogènes et aux médiateurs chimiques
c) Ils ne sont pas composés de noyaux de chromatine nucléaire
d) Ils résulent de la perte du noyau des macrophages
e) Ils peuvent être présents dans le sang durant un sepsis
f) La chromatine nucléaire n’est pas une cible dans les maladies systémiques auto-immunes contrairement à ce que les gens peuvent penser.
A
Réponses: a) b) e)
18
Q
Les leucocytes peuvent engendrer des dommages tissulaires.
Nommez les trois situations dans lesquelles cela peut se produire.
A
Réponses possibles:
Prolongation de la réponse inflammatoire contre une bactérie (inflammation chronique) comme dans tuberculose et hépatite
Réaction auto-immune (réaction vers les cellules de l’hôte)
Hyperréactivité contre un agent non-pathogène: allergies
Membrane des phagolysosomes lésée (relâchent des granules: silice ou urate dans le milieu extracellulaire)
Réaction exagérée ( cellule difficilement accessible alors activation importante et relâchement d’une quantité excessive de granules dans le milieu extracellulaire )
19
Q
Pouvez-vous énumérer et décrire brièvement les trois événements qui surviennent simultanément dans un foyer d’inflammation chronique (caractéristiques morphologiques)
A
- Infiltration surtout par des cellules inflammatoires mononucléées (macrophages, lymphocytes, plasmocytes). On appelle ces cellules «mononucléées» pour les distinguer des «polynucléaires» qui se retrouvent surtout dans l’inflammation aiguë. Bien que toutes ces cellules ne possèdent qu’un seul noyau, celui des polynucléaires est très irrégulier et sur une coupe histologique, ces cellules semblent posséder plusieurs noyaux. Celui des cellules mononucléées est rond et apparaît unique en coupe histologique.
- Destruction tissulaire persistante, soit par le stimulus nocif ou par les cellules inflammatoires.
- Tentatives de réparation des tissus par deux phénomènes principaux, la formation des nouveaux vaisseaux sanguins (angiogénèse) et la formation de collagène (fibrose).
20
Q
Nommez et décrivez brièvement les rôles des différents types de cellules qu’on peut retrouver dans un site d’inflammation chronique.
A
Macrophage :
Destruction des microbes et phagocytose.
Sécrétion de substances médiatrices de l’inflammation (cytokines) ainsi que divers facteurs de croissance qui augmentent la destruction tissulaire, la prolifération vasculaire, la fibrose et la réaction immunitaire par l’activation des lymphocytes T.
Lymphocytes :
Réactions immunitaires avec production d’anticorps, réactions cellulaires immunes ou non-immunes, production de cytokines pour activer les macrophages.
Plasmocytes :
Production d’anticorps.
Eosinophiles :
Phagocytose.
Production de facteurs pouvant détruire des parasites.
Neutrophiles :
Destruction de microbes.
Production d’enzymes.
Fibroblastes :
Synthèse de collagène.
21
Q
Expliquez la différence entre un monocyte, un macrophage et un macrophage activé..
A
Toutes ces cellules proviennent d’un précurseur commun situé dans la moelle osseuse, le site de production des cellules sanguines.
Lorsqu’elles sont présentes dans le sang, il s’agit de monocytes.
Après migration dans les tissus, elles deviennent des macrophages, cellules plus grosses que les monocytes et capables de phagocytose.
Après stimulation appropriée (entre autres par des produits sécrétés par les lymphocytes), les macrophages deviennent plus gros, augmentent leur activité métabolique, leur capacité à la phagocytose, la destruction des microbes et la sécrétion de produits biologiquement actifs. Il s’agit alors de macrophages activés.
22
Q
Vous êtes externe en stage de pneumologie et vous passez rendre visite au pathologiste avec le pneumologue afin d’observer au microscope une lame histologique d’une biopsie pulmonaire d’un patient qui a eu une exposition chronique à l’amiante. On vous explique que ce sont les macrophages alvéolaires des poumons qui tentent désespérément de phagocyter (« d’ingérer ») ce matériel exogène. Pouvez-vous nommer d’autres organes où les macrophages ont un rôle important?
A
Les macrophages sont normalement dispersés de manière diffuse dans la plupart des tissus conjonctifs et se trouvent également dans des organes où ils peuvent avoir différentes appellations tels que le foie (cellules de Kupffer), la rate et les ganglions lymphatiques (histiocytes), le système nerveux central (cellules microgliales) et poumons (macrophages alvéolaires).
Ensemble, ces cellules constituent le système phagocytaire mononucléaire, également connu sous le nom ancien de « système réticuloendothélial ». Dans tous les tissus, les macrophages agissent comme des filtres pour les particules, les microbes et les cellules sénescentes, ainsi que les cellules effectrices qui éliminent les microbes dans les réponses immunitaires cellulaires et humorales.
23
Q
Décrivez trois mécanismes pouvant expliquer l’augmentation du nombre de macrophages dans un site d’inflammation chronique.
A
Recrutement continu de nouveaux macrophages provenant de la circulation sanguine.
Prolifération locale de macrophages.
Immobilisation des macrophages qui sont déjà sur place, empêchant leur départ.
24
Q
D’après vous, pourquoi le macrophage est-il considéré si important dans le processus d’inflammation chronique ?
A
Le macrophage est considéré comme la cellule la plus importante dans l’inflammation chronique à cause des multiples rôles qu’il peut jouer et des nombreux produits qu’il peur sécréter. En résumé voici ces rôles :
Phagocytose des substances toxiques, irritantes ou agents infectieux
Sécrétion de produits causant la destruction des tissus
Sécrétion de produits causant de la fibrose et angiogénèse
Rôle clé dans les phénomènes inflammatoires non immuns mais aussi dans la présentation des antigènes au début de la réaction immunitaire et dans la phase effectrice de l’immunité cellulaire (hypersensibilité retardée, sujet d’un autre module d’auto-apprentissage).
25
Quelles sont trois caractéristiques morphologiques d'un foyer d'inflammation aigue?
Infiltration par des neutrophiles (majoritairement)
Changements vasculaires
Oedème
26
Vrai ou faux.
L'inflammation granulomateuse est une forme d'inflammation aigue caractérisée par des macrophages activés, souvent avec des lymphocytes T et parfois associée avec de la nécrose centrale.
Faux.
Forme d'inflammation chronique, le reste est vrai
27
1. Quels sont les deux types de grannulomes ?
2. Quelle est la différence majeure entre ces deux types?
1. granulome immun, granulome d'agent étranger
2 . Grannulome immun: réaction médiée par les lymphocytes T; granulome d'agent étranger: non médiée par les lymphocytes T (non immunogénique)
Il existe deux types de granulomes :
Les granulomes à corps étranger.
Les granulomes immuns.
Le premier type de granulome se forme autour de corps étrangers inertes, par exemple des fils de suture en matière synthétique.
Les granulomes immuns résultent de l'activation des macrophages dans le cadre d'une réaction d'hypersensibilité retardée. On peut les retrouver dans plusieurs types de maladies, infectieuses ou non. Un exemple classique de maladie granulomateuse est la tuberculose. La séquence des événements impliqués est celle de la réaction d'hypersensibilité retardée.
28
Quels sont les différents types de cellules qu'on peut retrouver dans un granulome ?
Petits macrophages.
Macrophages à cytoplasme abondant « épithélioïdes ».
Macrophages multinucléés « cellules géantes ».
Lymphocytes.
Parfois des plasmocytes et neutrophiles.
29
Vous avez fait l'ablation de l'appendice d'un jeune homme il y a dix jours et il revient à la clinique externe de l'hôpital pour faire enlever ses points de suture. Après avoir enlevé ses sutures cutanées, il vous demande qu'est-ce qu'il arrivera des points de suture profonds que vous avez utilisé pour refermer la paroi abdominale. Ces sutures sont en fibres synthétiques et vont demeurer en place pour le reste de la vie de ce patient. Expliquez-lui le type de réaction inflammatoire qui se développera autour des sutures.
Cette situation est un exemple de formation de granulome à corps étranger. Ces granulomes se forment autour de produits inertes que les macrophages sont incapables de digérer. Étant recouvertes de macrophages, ces particules étrangères sont moins dommageables pour les tissus, et peuvent persister pour la vie durant. Des granulomes semblables peuvent se former autour de structures qui ne sont pas vraiment des corps étrangers. Par exemple, on peut en retrouver dans la peau au pourtour de kystes rompus, les macrophages étant alors activés par la kératine contenue dans le kyste et qui est en contact avec le derme.
30
Pourquoi pensez-vous qu'on accorde tant d'importance à distinguer l'inflammation chronique granulomateuse des autres types d'inflammation chronique ?
Il est très difficile de préciser l'étiologie d'un foyer d'inflammation chronique non granulomateuse par un examen histologique puisqu'ils sont tous constitués de cellules inflammatoires (accumulation de macrophages, lymphocytes, plasmocytes etc.) et s'accompagnent de prolifération vasculaire et de fibrose. On dit souvent qu'il s'agit d'une inflammation chronique non spécifique.
Par contre, l'identification de granulomes dans un foyer d'inflammation chronique réduit beaucoup la liste des diagnostics possibles et permet dans la plupart des cas d'identifier avec précision l'étiologie de la réaction inflammatoire (ex. tuberculose). D'où l'intérêt des granulomes!
31
Nommez les quatre étapes qui surviennent lors de la réparation tissulaire par la fibrose.
Formation de nouveaux vaisseaux (angiogénèse).
Migration et prolifération des fibroblastes et déposition de tissu conjonctif.
Production de matrice extracellulaire.
Maturation et organisation du tissu fibreux.
32
Vous êtes externe et vous aimeriez faire un stage dans l'équipe qui dirige un projet de recherche sur les avancées nouvelles dans la dégénérescence maculaire, une maladie provoquée par la dégénérescence progressive de la partie centrale de rétine (macula). Vous lisez que certains traitements utilisent des anticorps dirigés contre des facteurs de croissance de l'angiogénèse de certaines rétinopathies.
Pouvez-vous expliquer brièvement ce qu'est l'angiogénèse et nommez deux facteurs de croissance importants dans ce processus.
L'angiogenèse est le processus de développement de nouveaux vaisseaux sanguins à partir de vaisseaux existants, principalement des veinules. Ce phénomène est essentiel pour la guérison sur les sites de lésion, dans le développement de circulations collatérales sur les sites d'ischémie et même pour permettre aux tumeurs cancéreuses d'augmenter en taille au-delà des contraintes de leur apport sanguin d'origine.
Plusieurs facteurs de croissance contribuent à l'angiogenèse; les plus importants sont la famille VEGF et le facteur de croissance des fibroblastes, la famille FGF-2.
Le VEGF stimule à la fois la migration et la prolifération des cellules endothéliales, initiant ainsi le processus de germination capillaire dans l'angiogenèse.
Le FGF-2 participe à l'angiogenèse principalement en stimulant la prolifération des cellules endothéliales. Il favorise également la migration des macrophages et des fibroblastes vers la zone endommagée et stimule la migration des cellules épithéliales afin de couvrir les plaies de l'épiderme.
33
Vous êtes chirurgien et votre première opération consiste à faire l'ablation d'un kyste cutané au niveau de la joue d'une femme de 22 ans, mannequin de grande réputation. La plaie chirurgicale est linéaire, ses rebords sont nets et l'opération est faite avec des techniques stériles. La patiente vous avait dit qu'elle était très inquiète de l'apparence de la cicatrice et que sa carrière en dépendait. Que direz-vous à cette jeune femme après l'opération?
Il s'agit d'un exemple de plaie qui devrait guérir par première intention. On peut s'attendre à une re-épithélialisation en 24 à 48 heures, période durant laquelle la plaie est infiltrée par des neutrophiles et des macrophages. Par la suite, le tissu de granulation formé devrait être peu abondant, et la cicatrice devrait guérir assez rapidement sans laisser de séquelle majeure. Il est toutefois illusoire de penser que rien ne paraîtra, même si vos talents chirurgicaux sont hors du commun.
34
Vous revoyez cette patiente cinq ans plus tard. Elle se plaint de douleurs à l'estomac, ce qui l'incommode beaucoup pour les grands défilés auxquels elle participe. L'investigation démontre la présence d'un ulcère d'estomac. Vous décidez d'utiliser un traitement non chirurgical. Comment cet ulcère va-t-il guérir?
La guérison d'un ulcère d'estomac est un exemple de guérison par seconde intention.
La nécrose des tissus est abondante, et la guérison nécessite la formation d'une quantité importante de tissu de granulation. Ce tissu se forme à partir du tissu sain autour de la plaie, et a une architecture très bien définie.
En surface, on retrouve un exsudat de fibrine et de neutrophiles; dans la portion moyenne se trouve une importante prolifération de petits vaisseaux sanguins fragiles, à paroi mince et peu étanche, le tout accompagnés d'œdème et de cellules inflammatoires mononucléées.
Enfin, la portion profonde est occupée par une prolifération de fibroblastes synthétisant du collagène.
35
Quelques semaines plus tard vous êtes de garde à la salle d'urgence. L'infirmière vous indique qu'il y a une patiente à voir au plus tôt. Oh surprise, il s'agit encore de la même patiente! Elle vient de joindre un club de vélo de route et a fait une chute de son vélo. Elle a une large plaie au niveau de la cuisse gauche. Vous essayez de nettoyer la plaie car elle semble contenir des petites roches et de la terre. Expliquez pourquoi vous nettoyez la plaie.
Une plaie contaminée par des bactéries et des corps étrangers va guérir moins vite qu'une plaie propre.
Dans une plaie contaminée, la phase initiale d'infiltration de la plaie par des neutrophiles et macrophages sera plus marquée que dans une plaie stérile étant donné qu'il y a un stimulus persistant qui active continuellement la réponse inflammatoire.
Le système immunitaire peut réussir à se débarrasser des bactéries et la guérison peut alors suivre son évolution normale, mais au dépend d'une plus grande perte tissulaire et d'une cicatrice plus importante. Il est préférable d'aider la guérison en enlevant le tissu nécrotique (débridement) et en lavant la plaie.
36
Vous voyez un patient qui a subi l'ablation d'un petit kyste cutané la semaine précédente. L'opération a été faite par un de vos collègues mais ce dernier est parti en vacances. La plaie est rouge, douloureuse et il s'en écoule un liquide trouble malodorant. Un des points de suture est rompu. Expliquez pourquoi vous ne devriez pas refermer cette plaie.
Cette plaie semble infectée. Elle présente des signes d'inflammation aiguë, et laisse s'écouler du pus. On ne doit pas refermer une telle plaie étant donné qu'il faut dans un premier temps traiter l'infection avant d'espérer la guérison des tissus. La plaie doit rester ouverte pour permettre l'écoulement du pus. Vous pourrez ajouter un traitement aux antibiotiques.
Si vous refermez la plaie, vous créez un milieu propice à la prolifération bactérienne, et la destruction tissulaire sera plus marquée, avec formation d'une cicatrice plus importante.
37
Jacques Cartier passe un premier hiver au Canada avec ses hommes. Un terrible mal affecte ses compagnons : le scorbut. Cette maladie se manifeste par des saignements au niveau des gencives, de la peau, et des hématomes après des traumatismes mineurs. Les autochtones préparent un remède à l'aide d'infusions d'écorce d'arbres. On sait maintenant que le scorbut est causé par une déficience en vitamine C. Essayez de formuler une hypothèse d'explication des symptômes de cette maladie.
La vitamine C joue un rôle important dans la synthèse du collagène, étant impliquée dans l'hydroxylation de la proline et la lysine. L'hydroxylation de ces deux acides aminés est nécessaire pour la liaison des chaînes alpha et pour le "cross linking" des molécules de collagène, ce qui lui confère sa résistance. La déficience en vitamine C perturbe la synthèse du collagène et le rend moins résistant. Il en résulte un affaiblissement par exemple des vaisseaux sanguins, ce qui entraîne des saignements. On peut encore voir de nos jours des cas de scorbut chez des alcooliques qui ne se nourrissent essentiellement que d'alcool et qui ont des déficits marqués en vitamines
38
Alfonzo est l'étoile du cirque de Milan. Son numéro de trapèze est célèbre dans toute l'Italie. Alors qu'il est en tournée à Montréal, il est amené à l'urgence pour une douleur abdominale vive. Vous faites le diagnostic d'appendicite aiguë et opérez le pauvre Alfonzo. Après l'opération, il est très inquiet au sujet de sa cicatrice et surtout de savoir quand il pourra retourner au trapèze. Expliquez-lui les principes de la force tensile des cicatrices.
Après une semaine, la cicatrice possède 10% de la force tensile de la peau normale.
Cette force augmente rapidement dans les quatre semaines suivantes, puis atteint un plateau à trois mois avec une force tensile de 70 à 80% de la peau normale.
On peut enlever les points de suture après une semaine, mais le patient doit faire attention aux efforts violents pour plusieurs semaines.
39
Associez les énoncés au bon type d'inflammation
1) Inflammation chronique
2) Inflammation aigue
a) se termine lorsque le pathogène est éliminé ou lorsque la lésion est réparée
b) de longue durée
c) peut être provoquée par: maladie auto-immune (dirigée contre le soi) , allergie (réaction contre un agent non pathogène) , une maladie chronique (arthrite)
d) présence de dommages tissulaires importants, macrophages, lymphocytes, fibrose, angiogenèse
e) peut être provoquée par des dommages tissulaires ou une infection
f) lésion tissulaire est habituellement moyenne et limitée
g) peut être provoquée par : inflammation aigue dont le stimulus de départ persiste
h) lésion tissulaire généralement sévère et progressive (avec beaucoup de fibrose)
i) s'installe en quelques minutes/ heures (rapide
j) présence d'oedème et de neutrophiles
k) de courte durée (quelques heures/jours)
l) signes systémiques et locaux proéminents
m) signes systémiques et locaux moins présents
1) b) c) d) g) h) m)
2) a) e) f) i) j) k) l)
40
Nommez moi deux causes possibles de l'inflammation
Réponses possibles:
Nécrose des tissus: par ischémie, trauma, blessure physique ou chimique
Infections et toxines
Corps étrangers ( échardes, sutures, asleté, substances endogènes telles les plaques amyloides dans l'Alzheimers, les plaques d'athérome dans l'Athérosclérose, les cristaux d'urée dans la goutte, les lipides dans les syndromes métaboliques liés à l'obésité)
Réactions immunitaires (d'hypersensibilité)
41
Vous avez vu, dans le cadre de votre cours de pathologie que le corps humain est bien équipé pour réagir aux agressions. En ce sens, il possède des récepteurs qui reconnaissent certains facteurs et qui, en conséquence, produisent une réponse contre eux.
En ce sens ,
a) Nommez un récepteur qui reconnait ces agressions
b) Nommez le facteur reconnu par le récepteur nommé
c) Nommez au moins une conséquence de cette reconnaissance par ce récepteur en particulier.
Réponses possibles (elles contiennent le a) b) et) c)
1) Récepteur:TLR (toll like receptor) qui est dans la membrane plasmique (reconnait pathogènes extracellualires) ou sur la membrane endoplasmique (reconnait les pathogènes intracellulaires)
Facteur reconnu: PAMPS (pathogen associated molecular pattern)
Conséquences: stimulation de l'expression de protéines et de cytokines qui : induisent l'inflammation, ont une activité antivirale (interférons), induisent l'activation des leucocytes
2) Récepteur: inflammasome (dans le cytosol) Facteur reconnu: DAMPS (damage associated molecular pattern) qui est exprimé lors de présence: d'acide urique (résulte de la dégradation de l'ADN) , d'ADN dans le cytoplasme, les taux de K+ ralâchés par la membrane plasmique endommagée, et d'ATP relâché par la mitochondrie endommagée
Conséquence: production de Il-1 qui recrute les leucocytes et induisent l'inflammation
3) Protéines plasmiques (complément, mannose-binding lectin, collectine)
Facteur: microorganismes
Conséquences : destruction des microorganismes dans le sang et stimulation de la réponse inflammatoire au site de l'infection
Complément: réagit contre les pathogènes et production de médiateurs chimiques
Mannose: reconnait les sucres membranaires des microorganismes et induit la phagocytose et l'activation du compément
Collectine: lie les pathogènes et induit leur phagocytose
42
1. Dans l'inflammation aigue, quels sont les réactions vasculaires parmi les suivantes (2 éléments de réponse recherchés)
a) Changement du flot sanguin (augmentation)
b) Diminution du flot sanguin
c) Contraction des cellules endothéliales
d) Fibrose des vaisseaux
e) Augmentation de la perméabilité vasculaire
f) Diminution de la perméabilité vasculaire
2. Votre collègue de classe vous dit que ces changements se produisent pour s'assurer que les protéines plasmatiques et des cellules circulantes (leucocytes) restent dans la circulation sanguine. A-t-il raison ?
1. a) et e)
2. Non
Ces changements se produisent pour maximiser la sortie des protéines plasmatiques et des cellules circulantes (leucocytes) hors de la circulation sanguine vers le site infectieux ou lésionnel.
patnais pensait vraiment que tout ça se produirait pour que everything stays the same ? that's real tough
43
Parmi les définitions suivantes, laquelle correspond à l'EXSUDATION
a) Fluide extravasculaire à forte concentration protéique, contenant des débris cellualire et ayant une gravité spécifique. Sa présence implique qu'il y a une augmentation de la perméabilité vasculaire typiquement durant l'inflammation
b) Sortie de fluides, de protéines et de cellules sanguines du sang dans l'espace interstitiel et les cavités corporelles
c) Fluide pauvre en protéines avec peu ou pas de matériel cellulaire et une faible spécificité gravitationnelle. Il s'agit du plasma ultrafilté produit suite à un déséquilibre de la pression osmotique et hydrostatique dans un vaisseau de perméabilité normale.
d) Excès de fluide dans les tissus interstitiel ou les cavités séreuses
e) Exsudat purulent, inflammatoire, riche en leucocytes (neutrophiles ++) , en débris cellulaires et souvent, en microbes.
b)
44
Parmi les définitions suivantes, laquelle correspond à l'EXSUDAT
a) Fluide extravasculaire à forte concentration protéique, contenant des débris cellualire et ayant une gravité spécifique. Sa présence implique qu'il y a une augmentation de la perméabilité vasculaire typiquement durant l'inflammation
b) Sortie de fluides, de protéines et de cellules sanguines du sang dans l'espace interstitiel et les cavités corporelles
c) Fluide pauvre en protéines avec peu ou pas de matériel cellulaire et une faible spécificité gravitationnelle. Il s'agit du plasma ultrafilté produit suite à un déséquilibre de la pression osmotique et hydrostatique dans un vaisseau de perméabilité normale.
d) Excès de fluide dans les tissus interstitiel ou les cavités séreuses
e) Exsudat purulent, inflammatoire, riche en leucocytes (neutrophiles ++) , en débris cellulaires et souvent, en microbes.
a)
45
Parmi les définitions suivantes laquelle correspond à l'OEDÈME
a) Fluide extravasculaire à forte concentration protéique, contenant des débris cellualire et ayant une gravité spécifique. Sa présence implique qu'il y a une augmentation de la perméabilité vasculaire typiquement durant l'inflammation
b) Sortie de fluides, de protéines et de cellules sanguines du sang dans l'espace interstitiel et les cavités corporelles
c) Fluide pauvre en protéines avec peu ou pas de matériel cellulaire et une faible spécificité gravitationnelle. Il s'agit du plasma ultrafilté produit suite à un déséquilibre de la pression osmotique et hydrostatique dans un vaisseau de perméabilité normale.
d) Excès de fluide dans les tissus interstitiel ou les cavités séreuses
e) Exsudat purulent, inflammatoire, riche en leucocytes (neutrophiles ++) , en débris cellulaires et souvent, en microbes.
d)
46
Parmi les définitions suivantes, laquelle correspond au TRANSSUDAT
a) Fluide extravasculaire à forte concentration protéique, contenant des débris cellualire et ayant une gravité spécifique. Sa présence implique qu'il y a une augmentation de la perméabilité vasculaire typiquement durant l'inflammation
b) Sortie de fluides, de protéines et de cellules sanguines du sang dans l'espace interstitiel et les cavités corporelles
c) Fluide pauvre en protéines avec peu ou pas de matériel cellulaire et une faible spécificité gravitationnelle. Il s'agit du plasma ultrafilté produit suite à un déséquilibre de la pression osmotique et hydrostatique dans un vaisseau de perméabilité normale.
d) Excès de fluide dans les tissus interstitiel ou les cavités séreuses
e) Exsudat purulent, inflammatoire, riche en leucocytes (neutrophiles ++) , en débris cellulaires et souvent, en microbes.
c)
47
Parmi les définitions suivantes, laquelle correspond au PUS
a) Fluide extravasculaire à forte concentration protéique, contenant des débris cellualire et ayant une gravité spécifique. Sa présence implique qu'il y a une augmentation de la perméabilité vasculaire typiquement durant l'inflammation
b) Sortie de fluides, de protéines et de cellules sanguines du sang dans l'espace interstitiel et les cavités corporelles
c) Fluide pauvre en protéines avec peu ou pas de matériel cellulaire et une faible spécificité gravitationnelle. Il s'agit du plasma ultrafilté produit suite à un déséquilibre de la pression osmotique et hydrostatique dans un vaisseau de perméabilité normale.
d) Excès de fluide dans les tissus interstitiel ou les cavités séreuses
e) Exsudat purulent, inflammatoire, riche en leucocytes (neutrophiles ++) , en débris cellulaires et souvent, en microbes.
e)
48
Lors du changement du flot et du calibre vasculaire (première étape de l'inflammation) 4 événements se produisent. Lesquels parmi les suivants ? Placez les dans l'ordre
a) vasodilatation (précédée d'une vasoconstriction transitoire)
b) vasoconstriction (précédée d'une vasodilatation transitoire)
c) stase
d) augmentation de la perméabilité vasculaire
e) extravasation des leucocytes
f) diminution de la perméabilité vasculaire
a) d) c) e)
COMPLÉMENT
a) = augmente le flot sanguin = engorgement des capillaires = rougeur et chaleur
c'est provoqué par l'histamie qui agit sur le cellules musculaires lisses
d) = exsudat riche en protéines migre vers les tissus extravasculaires
c) sortie de fluide = accumulaition de GR = diminution du flot sanguin= augmentation de la viscosité du sang = rougeur localisée
e) sortie de fluide = accumulation de leucocytes, ils adhèrent à l'endothélium et migrent vers l'espace interstitiel
au site de la lésion, l'endothélium est activé et exprime des molécule d'adhésion
49
Nommez deux mécanismes impliqués dans l'augmentation de la perméabilité vasculaire ?
Contraction des cellules endothéliales (mécanisme le plus commun, réaction immédiate: 20-30 mins; après liaison aux médiateurs chimiques comme histamine, dans veinules post-capillaires)
Lésion endothéliale causant une nécrose et un détachement des cellules endothéliales ( causé par blessures sévères/microbes/toxines ou par les neutrophiles qui adhèrent à l'endothéluum)
Augmentation de la transcytose (transport augmenté des fluides et des protéines à travers la membrane plasmique, peut impliquer VEGF, contribution incertaine tho)
50
Quelles peuvent être les conséquences de l'inflammation sur les vaisseaux et les ganglions lymphatiques
a) lymphadénite ( ganglions lymphatiques inflammés, gonflés et douloureux)
b) augmentation du drainage lymphatique
c) diminution du drainage lymphatique
d) lymphangite (inflammation des vaisseaux lymphatiques)
e) prolifération des vaisseaux lymphatiques
f) toutes ces réponses
Réponses: a) b) d) e)
complément
a) cause; il y a augmentation des leucocytes, des débris cellulaires et des microbes dans la lymphe (increased cellularity)
b) augmentation du fluc sanguin + augmentation de la perméabilité vasculaire = augmentation de l'odème qui est normalement drainé par la lymphe
d) se manifeste généralement par des lignes rouge le long d'un vaisseau lymphatique
e) pour gérer la demande augmentée
51
Quels énoncés correspondent aux intégrines parmi les choix suivants:
a) permet le roulement des leucocytes sur l'endothélium
b) permet l'adhésion ferme des leucocytes à l'endothélium
d'autres cellules de la matrice externe
c) diminue la vitesse de passage des leucocytes sur l'endothélium, ce qui permet de reconnaitre d'autres molécules d'adhésion avant de continuer leur chemin
d) sont présents sur l'endothélium
e) sont présents sur les leucocytes sous une forme à faible affinité
f) sont activés par des chimiokines qui vont engendrer des changements structurels qui vont les rendre de haute affinité
g) les cytokines TNF et IL-1 vont activer les ligands des intérgines sur la membrane plasmique
h) les ligands des intégrines sont ICAM1 (LFA-1 + MAC-1) et VCAM1 (VLA-4)
b) e) f) g) h)
52
Vrai ou faux.
Les agents "chimiotactiques" qui attirent les leucocytes vers l'agent offensant peuvent être des produits bactériens, des cytokines, des produits de la lipoxygénase de l'acide arachidonique ou des éléments du système du complément
Vrai !
53
Donnez moi un exemple des agents qui induiront le mouvement des leucocytes vers l'agent offendant
Réponses possibles : produits bactériens, des cytokines, des produits de la lipoxygénase de l'acide arachidonique ou des éléments du système du complément
54
Vrai ou faux?
L'actine et la myosine sont impliqués dans la migration des leucocytes vers l'agent offensant
Vrai
55
Qui suis-je ?
Rappel: la nature des cellules d'infiltration de la rxn inflammatoire dépend de sa durée et du type de stimulus.
Je répond plus rapidement aux cytokines et m'attache mieux aux P et E sélectines. Après être entrée dans les tissus, je subis une apoptose après 24-48h. Je suis plus présente dans le sang que les autres cellules immunitaires.
a) macrophages
b) neutrophiles
c) éosinophiles
d) lymphocytes
e) plasmocytes
b)
J'aurais pu ajouter: je suis en composition prédominante dans les premiers 6-24h mais ça aurait été trop facile
pour le temps de survie pour les pseudomonas il y a une exception, les neutrophiles sont présents durant plusieurs jours
et pour les virus, les lymphocytes peuvent être les premiers à arriver
56
Qui suis-je ?
J'ai un long temps de survie. Je peux proliférer dans les tissus. Je suis généralement prédominant dans les infections chroniques.
a) macrophages
b) neutrophiles
c) éosinophiles
d) lymphocytes
e) plasmocytes
a)
est-ce que ça pourrait s'appliquer aux lymphocytes aussi ?
57
La première étape de "la phagocytose et de la clairance de l'agent offendant" est "la reconnaissance de l'agent et l'attachement du leucocyte à celui-ci".
La reconnaissance de l'agent offendant est faite par des récepteurs phagocytaires.
Quels sont les récepteurs phagocytaires parmi les suivants:
a) Intégrines
b) TLR
c) Récepteurs de mannose
d) Inflammasomes
e) Récepteurs scavengers/vidangers
f) Répteurs d'opsonines
c) e) f)
58
Étape: engloutissement et formation d'une vacuole phagocytaire
Lorsqu'un agent offensant se lie au récepteur phagocytaire d'un leucocyte, quels énoncés décrivent ce qui se produit. Mettez les dans l'ordre
a) le phagosome fusionne avec un lysosome pour former un phagolysosome
b) formation d'un granulome inflammatoire
c) le contenu du lysosome est libéré dans le phagolysosome
d) libération de perforines qui font faire un trou dans l'agent offensant
e) des extensions du cytoplasme du phagocytes vont venir entourer l'agent pour former un phagosome
f) opsonisation de l'agent offensant par des anticorps
g) le phagosome peut relâcher des granules qui endommagent les tissus adjacents
Réponses: e) a) c) g)
59
1. Quand est-ce que les iNOS sont exprimés ?
a) Lorsque les neutrophiles sont activés par des cytokines (IFN-gamma) ou des produits microbiens
b) Lorsque les macrophages sont activés par des cytokines (IFN-gamma) ou des produits microbiens
c) Lorsque les éosinophiles sont activés par des cytokines (IFN-gamma) ou des produits microbiens
d) Lorsque les plasmocytes sont activés par des cytokines (IFN-gamma) ou des produits microbiens
e) Lorsque les lymphocytes sont activés par des cytokines (IFN-gamma) ou des produits microbiens
2. Quel est leur mécanisme d'action pour dégrader l'agent offensant ?
a) Réagissent avec l'anion superoxyde (O2-) pour former le ONOO (ROS TRÈS RÉACTIF)
b) Réagissent avec H2O2 pour former le ONOO (ROS TRÈS RÉACTIF)
c) Réagissent avec OCL- pour former le ONOO (ROS TRÈS RÉACTIF)
d) Réagissent avec H2O pour former le ONOO (ROS TRÈS RÉACTIF)
3. Nommez une conséquence possible de cette réaction
1. b)
2. a)
3. Attaque et endommage les lipides, les protéines et les acides nucléiques des cellules de l'hôte
60
Concernant les enzymes lysosomales
Complétez les phrases suivantes
Les ___ et les _____ (types de cellules) contiennent des granules qui contiennent des ___ et des ____ anti-microbiennes.
a) monocytes
b) éosinophiles
c) protéines
d) neutrophiles
e) lymphocytes
f) chimiokines
g) histamine
h) macrophages
i) enzymes
j) leucotrienes
d) a) i) c)
61
1. Nommez une fonction des enzymes lysosomales
2. Quelle conséquence peuvent-elles avoir ?
1. Dégradation des microbes et des tissus morts
2. Dommages tissulaires
62
Nommez un type de granules qui peuvent être sécrétées par les leucocytes.
Nommez un exemple du type de granule nommé.
Spécifiques (secondaires) : plus petites. Ex: lysozyme, collagénase, gélatinase, lactoferrine, activateur de plasminogène, histaminase, phosphatase alcaline
Azurophiles (primaires): plus grosses. Ex: MPO, facteurs bactéricides, hydrolases, acides, protéases neutres.
63
Les granules relâchées par les phagocytes peuvent amener à destruction tissulaire. Quelles sont les protéases qui en sont responsable parmi les suivants
a) Protéases acides
b) Protéases neutrales
c) Anti-protéases
b)
complément
a) dégradent les microbes dans le phagolysosome
b) dégradent les composantes extra-cellulaires (collagène, membrane basale, fibrine, elastine, cartilage) donc MÈNENT À LA DESTRUCTION CELLULAIRE
c) mécanisme de protection contre les effets des protéases pour limiter la rxn inflammatoire et les dommages tissulaires
64
Les granules peuvent agir selon deux mécanismes pour dégrader les agents, quels sont-ils?
a) Fusion avec les vacuoles phagocytaires
b) Diapédèse
c) Phosphorylation oxidative
d) Dégranulation (relâchement du contenu via exocytose)
e) Glycolyse aérobie
f) Respiratory burst
a) et d)
65
1. Quelles sont les trois substances produites par les phagocytes pour détruire l'agent microbien ingéré lorsqu'il y a phagocytose ?
2. Nommez un autre mécanisme menant à la mort microbinne qui n'implique pas la phagocytose et qui est spécifique aux neutrophiles
3. Vrai ou faux.
Les neutrophiles survivent après l'utilisation de ce mécanisme.
1. ROS
Reactive nitrogen species
Enzymes lysosomiales
2. NETS
3. Faux. Les NETS sont composés de la chromatine du noyau des neutrophiles = perte de leur noyau = mort cellulaire (NETosis)
66
Lorsque l'agent offensant est retiré, il y a diminution de la réponse inflammatoire. Quels énoncés parmi les suivants illustrent ce phénomène.
a) leucotrienes pro-inflammatoires deviennent lipoxines anti-inflammatoires
b) libération de cytokines anti-inflammatoires (TGF-B et IL-10)
c) cesse de la production des médiateurs chimiques. Ils ont une courte demi-vie, puis sont dégradés.
d) Inhibition de la sécrétion de TNF par les macrophages par des impulsions nerveuses.
e) augmentation de la sécrétion de TNF et de IL-1
f) diminution de la quantité de neutrophiles qui ont une courte demi-vie ( qq heures, 1-2 jours, meurent par apoptose)
g) recrutement de leucocytes additionnels
h) Boucle de rétroaction négative: activation des signaux anti-inflammatoires
i) changements hémodynamiques provoquant la marginalisation des leucocytes
a) b) c) d) f) h)
67
Quelles sont les étapes de la réponse cellulaire de dans l'inflammation aigue ?
A) Recrutement leucocytaire
B) Migration des leucocytes de la lumière des vaisseaux vers les tissus
1) adhésion des leucocytes à l'endothélium
2) migration à travers l'endothélium
3) mouvement des leucocytes vers l'agent offensant (chimiotaxisme)
4) phagocytose et clairance de l'agent offensant
- Activation des leucocytes
- Reconnaissance et attachement à l'agent offensant
- Dégradation de l'agent offensant
C) Fin de l'inflammation aigue
(correct me if I'm wrong)
68
Quels énoncés sont vrais quant aux médiateurs chimiques de l'inflammation ?
a) Ils initient et régulent la réponse inflammatoire
b) Ils diminuent l'efflux de plasma et le recrutement des leucocytes au site du dommage
c) ils activent les leucocytes
d) Ils n'ont pas d'effet sur l'arrêt de la réaction inflammatoire
e) ils sont produits localement au site de l'inflammaiton
f) Ils peuvent être relâchés par des granules intracellulaires
g) ils peuvent être synthétisés en réponse à un stimulus
h) Ils ne sont pas importants pour une réaction contre un agent exogène
i) il existe des médiateurs qui circulent sous forme inactive qui doivent être activés pour effectuer leurs fonctions
j) Certains peuvent être produits dans le foie
k) Ils sont importants pour la réaction contre des microorganisme
l) certains médiateurs peuvent stimuler la libération d'autres médiateurs
m) tous les médiateurs ont des fonctions distinctes
n) ils peuvent être activés par des produits microbiens ou des produits de cellules nécrotiques
o) ils sont hautement régulés et ont une courte durée de vie
a) c) e) f) ex amines g) ex: prostaglandines, leucotriènes, cytokines i) ex: prots du complément j) k) l) n) o)
CORRECTIONS
b) AUGMENTENT
d) la rxn inflammatoire est terminée par la neutralisation et la dissipation des médiateurs chimiques
h) OUI ILS LE SONT
m) non certains peuvent avoir la même fonction ou des fonctions opposées
69
Quelles sont les amines vasoactives parmi les choix suivants
a) leucotriènes
b) lipoxines
d) cytokines
e) histamine
f) prostaglandines
g) TNF
h) sérotonine
i) IL-6
j) IL-17
e) et h)
70
Loulou est un pro de la biologie et il décide de vous accoster dans le corridor en vous posant des questions sur l'histamine.
a) Vrai ou faux. Elle est une métabolite de l'acide arachidonique
Cette question semble facile alors il vous en pose une autre.
b) Elle est présente dans quelles cellules ?
Il constate que ça se corse et veut vous forcer à travailler encore plus
c) Quels stimulus peuvent provoquer les mastocytes à dégranuler (et donc à sécréter de l'histamine). Nommez en 2.
d) Quels sont ses effets?
Vous semblez éblanlé(e) par ses questions alors il en pose des moins difficiles
e) Qu'est-ce qui peut inactiver l'histamine?
f) Par quoi peut on bloquer son action ?
a) Faux. Elle est une amine vasoactive
b) Mastocytes (présents dans les tissus adjacent aux vaisseaux sanguins) et basophiles du sang et des plaquettes
c) Réponses possibles:
-Blessures physiques (trauma, chaleur, froid)
- Liaison d'anticorps aux récepteurs des mastocytes
- Anaphylatoxines (C3A et C5A du système du complément)
- Neuropeptides (substance P)
-Cytokines (IL-1 et IL-8)
d)
- Liaison de l'histamine au récepteur H1 de cellules endothéliales = vasodilatation et augmentation de la perméabilité vasculaire par formation de lacunes interendothéliales
- Contraction des muscles lisses
e) Histaminase
f) Antihistaminiques: antagoniste du récepteur H1
71
Qui suis-je parmi les choix suivants ?
Je suis présente dans les granules des plaquette et des cellules neuroendocrines du tractus gastro-intestinal. J'agis comme neurotransmetteur qui régule la motilité du tractus gastro-intestinal. Je peux induire de la vasoconstriction.
a) leucotriènes
b) lipoxines
d) cytokines
e) histamine
f) prostaglandines
g) TNF
h) sérotonine
i) IL-6
j) IL-17
h)
J'aurais pu te dire que je suis une amine vasoactive, but it would've been WAAAAAy too easy ;)
72
Quels sont les métabolites de l'acide arachidonique parmi les choix suivants
a) leucotriènes
b) lipoxines
d) cytokines
e) histamine
f) prostaglandines
g) TNF
h) sérotonine
i) IL-6
j) IL-17
a) b) f)
73
L'acide arachidonique est converti par deux voies enzymatiques, lesquelles ?
Cyclooxygénases = prostaglandines (PGE2 PGD2)+ prostacycline (PGI2)+ thomboxanes (TXA2)
Lipoxygénase = leucotriènes + lipoxines
74
Quels sont les effets de la postacycline (PGI2)
a) aggregation plaquettaire
b) inhibe aggregation plaquettaire
c) vasoconstriction
d) vasodilatation
e) augmente perméabilité vasculaire
f) Diminue perméabilité vasculaire
Réponses b) et d)
75
Quels sont les effets de la thromboxane 2
a) aggregation plaquettaire
b) inhibe aggregation plaquettaire
c) vasoconstriction
d) vasodilatation
e) augmente perméabilité vasculaire
f) Diminue perméabilité vasculaire
c) et a)
76
Quels sont les effets de PGE2 et de PGD2)
a) aggregation plaquettaire
b) inhibe aggregation plaquettaire
c) vasoconstriction
d) vasodilatation
e) augmente perméabilité vasculaire
f) Diminue perméabilité vasculaire
d) et e)
77
Quels sont les éléments parmi les suivants qui stimulent la production de prostaglandines ?
a) PGD2
b) COX-1
c) PDE2
d) TXA2
e) COX-2
f) Lipoxygénases
g) Leuxotriènes
b) et e)
Elles sont produites par la voie des cyclooxygénases !
78
Quelles sont les cellules responsables de la production de leucotriènes ?
a) plaquettes
b) leucocytes
c) mastocytes
d) cellules neuroendocrines
b) et c)
79
Quels sont les produits des lipoxigénases parmi les choix suivants ?
a) LXA4
b) LTA4
c) COX-1
d) LTB4
d) TXA2
e) COX-2
f) LTC4
g) LTD4
h) PGD2
i) LXB4
a) b) d) f) g) i)
80
Qui suis-je?
Je suis une métabolite de l'acide arachidonique. J'ai un effet anti-inflammatoire. Je suis produite par les plaquettes et les leucocytes (surtout neutrophiles).
a) leucotriènes
b) lipoxines
d) cytokines
e) histamine
f) prostaglandines
g) TNF
h) sérotonine
i) IL-6
j) IL-17
b) (LXA4 et LXB4)
81
Quels sont les médicaments pouvant être donné pour limiter la production de métabolites de l'acide arachidonique parmi les suivants
a) Inhibiteurs des cyclooxygénases (aspirine)
b) Inhibiteur de la lipoxygénase
c) corticostéroides
d) antagoniste des récepteurs de leucotriènes
e) toutes ces réponses
f) aucune de ces réponses
e)
je voulais juste que tu les relise au cas ou.
Aussi, petit rappel. Les inhibiteurs de COX-2 peuvent diminuer les ulcères, mais attention, ils vont inhiber la PGI2 (donc pas d'augmentation de la perméabilité vasculaire et ni de diminution de l'aggrégation plaquettaire) mais n'inhibent pas la production de TXA2 (donc augmentation de l'aggregation plaquettaire) donc peut faire des événements cérébrovasculaires et cardiovasculaires
82
Comment s'appellent les cytokines qui médient la communication avec les leucocytes
les interleukines
83
Quelles sont les cytokines principales dans l'inflammation aigue
IL-1
IL-6
TNF
84
Quelles sont les cytokines principales dans l'inflammation chronique
INF gamma
IL-12
85
Concernant la cytokine TNF
1) Par qui est-il produit parmi les choix suivants ? (4 réponses recherchées)
a) macrophages activés
b) cellules dendritiques
c) cellules épithéliales
d) lymphocytes T
e) mastocytes
f) éosinophiles
g) lymphocytes b
2) Quel est le récepteur qui stimule sa production?
3) Nommez moi une fonction du TNF
1) a) b) d) e)
2) TLR
3)
- Activation de l'endothélium: activation des molécules d'adhésion (E et P-sélectines, ligand des intégrines )
- Effets systémiques (cachexie)
- Augmentation de la réponse des neutrophiles
- Stimulation de l'activité des macrophages
86
Concernant la cytokine IL-1
1) Par qui est-il produit parmi les choix suivants ? (4 réponses recherchées)
a) macrophages activés
b) cellules dendritiques
c) cellules épithéliales
d) lymphocytes T
e) mastocytes
f) éosinophiles
g) lymphocytes b
2) Quel est le récepteur qui stimule sa production
3) Nommez moi une fonction de l'IL-1
1) a) b) c)
2) TLR mais doit être activé par l'inflammasome
3)
- Activation de l'endothélium: activation des molécules d'adhésion (E et P-sélectines, ligand des intégrines )
- Activation des fibroblastes des tissus
- Prolifération des cellules synoviales et mésenchymateuses
- Stimule la génération de cellules de cellules CD4+ helpers TH17
- Effet systémique: fièvre
87
Vrai ou faux.
La sécrétion d'IL-10 et de TNF est stimulée par des produits microbiens, des corps étrangers, des cellules nécrotiques et d'autres stimulis inflammatoires.
FAUX
pas IL-10 (effet anti-inflammatoire)
IL-1 OUI
88
1. Qui produit l'IL-17
a) macrophages activés
b) cellules dendritiques
c) cellules épithéliales
d) lymphocytes T
e) mastocytes
f) éosinophiles
g) lymphocytes b
2. Quelle est son effet ?
a) Recrutement des neutrophiles et des monocytes
1. d)
2. Recrutement des neutrophiles et des monocytes
89
1. Qui produit l'IL-6
a) macrophages
b) cellules dendritiques
c) cellules épithéliales
d) lymphocytes T
e) mastocytes
f) éosinophiles
g) lymphocytes b
2. Quel est son effet ?
a) Recrutement des neutrophiles et des monocytes
b) Activation de l'endothélium: activation des molécules d'adhésion (E et P-sélectines, ligand des intégrines )
c) Activation des fibroblastes des tissus
d) Prolifération des cellules synoviales et mésenchymateuses
e) Stimule la génération de cellules de cellules CD4+ helpers TH17
f) Inflammation locale et systémique
1. a)
2. e) et f)
90
1. Qui produit l'IFN- gamma ?
a) macrophages
b) cellules NK
c) cellules épithéliales
d) lymphocytes T
e) mastocytes
f) éosinophiles
g) lymphocytes b
2. Quel est son effet ?
a) Recrutement des neutrophiles et des monocytes
b) Activation de l'endothélium: activation des molécules d'adhésion (E et P-sélectines, ligand des intégrines )
c) Inhibition de la réplication virale
d) Prolifération des cellules synoviales et mésenchymateuses
e) Activation des macrophages
f) Inflammation systémique
1. b) et d)
2. c) e) f)
91
Quel est le groupe de chimiokines spécifique aux lymphocytes ?
a) chimiokine CXC
b) chimiokine CC
c) chimiokine C
d) chimiokine CX3C
c)
92
Quel est le groupe de chimiokines qui sont produites en réponse à l'IL-1 et au TNF et qui induisent également leur production ?
a) chimiokine CXC
b) chimiokine CC
c) chimiokine C
d) chimiokine CX3C
a)
93
Nommez moi un rôle des chimiokines
Stimulent l'attachement des leucocytes à l'endothélium (augmentent l'affinité des intégrines)
Agissent dans la chimiotaxie (guident les leucocytes au sit du dommage ou de l'infection)
Maintien de l'architechture des tissus (pour les chimiokines homéostatiques)
94
Quels énoncés sont vrais quant au Platelet activating factor (PAF)
a) c'est un dérivé de lipides membranaires
b) à faible concentration, il induit de la vasodilatation et de l'augmentation de la perméabiité vasculaire
c) il stimule la dégranulation de protéines pro-coagulantes
d) il inhibe l'aggregation plaquettaire
e) il stimule l'agreggation plaquettaire
f) il induit toujours de la vasodilatation
g) il induit de la vasoconstriction et de la bronchoconstriction
RÉponses: a) b) c) e) g)
95
Quelles sont les 3 issues possibles de l'inflammation aigue ?
Résolution complète : regénération et réparation
Cicatrisation/guérison par fibrose
Inflammation chronique
96
Nommez moi deux mécanismes par lesquels l'inflammation aigue se résorbe.
Mediateurs chimiques cessent d’être relâchés suite au retrait du pathogène (neutralisation et leur désintégration)
Neutrophiles courte demi vie, meurent par apoptose (qq heurs 1-2jours), arrêt de leur extravasation
Boucle de rétroaction négative : signaux anti-inflammatoires :
- Changements des métabolites de l’acide arachidonique produites :
- Leucotrienes pro-inf= lipoxines anti-inflammatoires
- Cytokines anti-inflammatoires : TGF-beta et IL-10
Inhibition de production de TNF par les macrophages
NO: diminue l'aggregation plaquettaire, diminue chimiotaxisme
- Rétablissement de la perméabilité vasculaire
Résorbtion du fluide par les vaisseaux lymphatiques
Élimination des débris cellulaires et des microbes par els macrophages
97
Quelle est l'importance de l'angiogenèse et les fibroblastes dans la réparation tissulaire
Elle amène les nutriments et les facteurs de croissance= facteurs de croissance stimulent la production de fibroblastes = fixation de collagène permettant la réparation
98
Nommez moi une cellule en mesure de sécréter des facteurs de croissance (qui sont nécessaires pour la réparation tissulaire)
Macrophages
Cellules épithéliales
Cellules stromales
99
Vrai ou faux. Les cellules résiduelles de l'inflammation peuvent proliférer pour restaurer l'intégrité structurelle ou développer des cellules matures par des cellules souches.
Vrai
100
Vrai ou faux. La guérison par cicatrisation permet de retrouver la fonction de l'organe.
Faux.
Elle peut compromettre la fonction de l'organe mais assure une stabilité structurelle permettant un tissu de fonctionner
101
Quelles sont les conditions pouvant faire en sorte qu'il y a cicatrisation au lieu de résolution complète suite à l'inflammation
Destruction tissulaire importante
Tissu incapables de ce regénérer
Exsudation importante de fibrine dans les tissus ou dans les cavités qui ne peut pas être adéquatement éliminée
102
Nommez 2 facteurs pouvant entraver la réparation tissulaire
Infection
Diabète
Malnutrition avec def en vitamine C
Glucocorticostéroides
Pression mécanique étirant la blessure
Faible perfusion du tissu endommagé
Corps étrangers
103
Nommez 3 changements morphologiques de l'inflammation chronique
Destruction tissulaire
Tentative de guérison (angiogénèse et fibrose)
Inflintration de cellules mononuclées
104
Quels énoncés correspondent à la voie classique d'activation des macrophages.
a) activée par la le TLR et l'IFN gamma
b) activée par l'IL-4 et l'IL-13
c) macrophage M2
d) sécrète IL-1, IL-6 et IL-12 et TNF
e) sécrète IL-10 et TGF-beta
f) macrophage M1
g) sécrète ROS, NO et enzymes lysosomiales
h) favorise l'angiogenèse, la synthèse de collagène et l'activation des fibroblastes
i) impliqué dans la guérison et la réparation cellulaire
j) défend l'hôte et reactions inflammatoires
a) d) f) g) j)
105
Quels énoncés correspondent à la voie alternative d'activation des macrophages
a) activée par la le TLR et l'IFN gamma
b) activée par l'IL-4 et l'IL-13
c) macrophage M2
d) sécrète IL-1, IL-6 et IL-12 et TNF
e) sécrète IL-10 et TGF-beta
f) macrophage M1
g) sécrète ROS, NO et enzymes lysosomiales
h) favorise l'angiogenèse, la synthèse de collagène et l'activation des fibroblastes
i) impliqué dans la guérison et la réparation cellulaire
j) défend l'hôte et reactions inflammatoires
b) c) e) h) i)
106
Completez le tableau suivant
107
Qui suis-je?
Réponse inflammatoire prolongée avec: infiltration surtout par cellules momonuclées (macrophages, lymphocytes, plasmocytes), destruction tissulaire (agent persistant, macrophages), tentatives de réparation du dommage (angiogenèse, fibrogenèse)
inflammation chronique
108
Comment s'appellent les macrophages présents dans...
a) la circulation
b) les poumons
c) le foie
d) les ganglions lymphatiques et la rate
e) le SNC
a) monocytes
b) macrophages alvéolaires
c) cellules de Kupffer
d) histiocytes sinusaux
e) microglie
109
Vrai ou faux?
Étant un type de macrophage, les monocytes peuvent phagocyter
Faux
ils sont immatures, ils doivent être activés pour pouvoir phagocyter et sécréter des cytokines
110
Completez le schéma suivant quant à l’activation des macrophages
A) Il-10
B) TNF-ligand
C) IL-13
D) ROS
E) TGF-B
F) NO
G) IL-4
F) fibrogenese
H) +
I) -
J) action microbicide
K) réparation tissulaire
L) voie classique M1
M) voie alternative M2
111
Completez le schema suivant
112
Nommez deux différences entre le granulome à corps étranger et immun
corps étranger: pas médié par lymphocytes T, phagocytose innefficace, induit par: suture, talc, matériel végétal
Immu: réponse immunitaire persistante, médié par lymphocytes T, présence de nécrose caéeuse ou non caséeuse, agent microbin persistant (tuberculose) ou auto- antigènes (sarcoidose, crohn)
113
De quoi est constitué le tissu de granulation ? 4 éléments de réponse
fibroblastes
tissu conjonctif lâche
cellules inflammatoires
néo-vaisseaux
114
Quelle sont les étapes de la réparation tissulaire par formation d'une cicatrice
1. Hémostase (clou hémostatique) : quelques minutes après la lésion
2. Inflammation (recrutement de neutrophiles et de monocytes): 6-48 heures, macrophages élément centraux (M1: inflammation, destruction des microbes, clairance du tissu nécrotique ; M2: FC= prolifération pour réparation)
3. Prolifération cellulaire: tissu de granulation ( fibroblastes, tissu conjonctif lâche, c inflammatoires, néo-vaisseaux) , cellules épithéliales, cellules vasculaires et endothéliales (angiogenèse) et fibroblastes ( collagène)
4. Remodelage (2-3 semaines après lésion): tissu conjonctif dense (cicatrice)
115
Quelles sont les étapes de l'angiogenèse (7)
1. Vasodilatation (NO) et + perméabilité vasculaire (VEGF)
2. Dégradation de la membrane basale (MMPs) et détachement des péricytes (c autour du vaisseau)
3. Migration des cellules endothéliales
4. Prolifération des cellules endothéliales (FGFs)
5. Remodelage en capillaires
6. Recrutement des cellules périendothéliales (pericytes et cellules musuclaires lissses) (PDGF)
7. Suppression de la prolifération et déposition de la membrane basale (TGF-B)
116
Quelles sont les deux étapes du dépot de tissu conjonctif
1. Migration et prolifération des fibroblastes au site de la lésion (différenciation en myofibroblastes qui contiennent de l'actine = activité contractile)
2. Dépot de protéines de la MEC
myofibroblaste = collagène (débute après 3-5 jours post -lésion)
le tout est stimulé par TGB-B produit par macrophages M2
117
Vrai ou faux?
Lors du remodelage du tissu conjonctif, les fibres de collagène passent du type 1 à type 3 (plus fort)
Faux
Du type 3 à type 1
118
Nommez moi une raison qui explique la contractilité de la cicatrice
Plus tôt: actine (sécrétée par myofibroblastes)
Plus tard: Liens croisés entre fibres de collagène
119
Nommez moi une raison qui explique l,augmentation de la force de la cicatrice
+ de fibres de collagène
collagène de type 3 à type 1
liens croisés formés entre fibres de collagène
120
Les MMps dégradent la MEC. Qui équilibre leur action?
a) TGF-b
b) TIMPS
c) TNF
d) IL-6
e) IL-10
f) IL-4
b) tissue inhibitors metalloproteases
121
Nommez deux différences entre la guérison de premiere et de deuxieme intention
1re plaie peu contractée, peu de cicatrisation , plaie propre, rapprochement des rebords de la plaie, peu de pert de substance, procède par reépithéliation, tissu de granulation peu abondant
2eme: contraction de la plaie marquée , plaie de grande taille et/ou infectée, cicatrisation importante, perte tissulaire importante, facteurs retardant la cicatrisation, + rxn inflammatoire, tissu de granulation abondant
122
Nommez 2 conditions à la guérison de 1re intention
plaie propre, rapprochement des rebords de la plaie, peu de pert de substance, procède par reépithéliation, tissu de granulation peu abondant
123
Nommez deux conditions expliquant la guérision de 2eme intention
perte tissulaire importante, facteurs retardant la cicatrisation, + rxn inflammatoire, tissu de granulation abondant
124
Nommez 2 facteus affectant la guérison de la plaie
infection
Malnutrition (déficience en prots et vitamine C)
Facteurs mécanique: pression locale et torsion
Taille et étendue de la plaie
Site de la plaie
Mauvaise vascularisation (arthérpsclérose, diabète, varices)
Corps étrangers et tissus nécrotiques (d'ou l'utilité de débrider)
125
Vrai ou faux?
Les RLRs (rig-like receptors) reconnaissent les agents microbiens extracellulaires (donc sont des récepteurs de la membrane plasmique)
Faux
Intracellulaires, microbes dans la cytoplasme
126
Vrai ou faux?
Les CLRs (récepteurs lectine) reconnaissent les patterns glucidiques des microbes
Vrai
127
Vrai ou faux?
Les NLRs (nod-like receptors) détectent les dommages et les microbes dans le cytoplasme et activent l'inflammasome
Vrai
128
Nommez une substance reconnue par les DAMPS
ATP
K+
ADN
acide urique
alarmines
129
Lorsque les PRRs sont activés, quelles sont les cellules qui réagissent et comment réagissent-elles ?
(essentiellement, quelles sont les types de cellules impliquées dans l'iflammation aigue : réponse cellulaire dans l'inflammation aigue)
Cellules épithéliales = médiateurs inflammatoires, apoptose
Leucocytes: chimiotaxisme (vont au site ou ils sont activés), font de la phagocytose, sont activés
cellules présentatrices d'antigènes : mirgration vers ganglions
cellules endothéliales: effets vasculaires de l'inflammation
130
Quelle est la fonction des NET (neutrophil extracellular traps)
emprisonner les pathogènes non phagocytés pour qu'ils soient phagocytés par les macrophages plus tard
propreaux neutrophiles
131
1. Quels sont les catégories de médiateurs inflammatoires parmi les suivants
a) amines vasoactives
b) intégrines
c) zymogènes plasmatiques
d) sélectines
e) médiateurs lipidiques
f) cytokines
g) mélanine
2. Nommez un exemple de médiateur inflammatoire par catégorie
a) histamine
c) cascases zymogènes: cascade du complément (C5B: opsonine, c3a et C5a: recrute phagocytes, C5b et C6-C9: MAC) , des kinines (bradykinine= perméabilité vasculaire et vasodilatation), de coagulation, de la fibrinolyse
e) prostaglandines, leucotriènes, thromboxanes, lipoxines
f) IL-1, Il-6, TNF-alpha
132
Quels peuvent. être les manifestations cliniques systémiques de l'inflammation aigue
Moelle (neutrophilie)
SNC (fièvre)
Métabolisme (cachexie)
Foie ... (pas trop compris les effets)
complications:
coagulation intravasculaire disséminée, choc septique, syndrome de détresse respiratoire aigue
